岳德意

(潢川縣疾病預(yù)防控制中心 門診部，河南 信陽 465150)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)主要臨床表現(xiàn)為消瘦、心悸、多食等，需進(jìn)行治療。目前，臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥多以藥物為主，丙硫氧嘧啶可抑制甲狀腺激素合成，甲巰咪唑可抑制甲狀腺素(thyroxin 4，T4)及三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)合成，對治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥均有一定效果[1]。但單一應(yīng)用丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑藥物治療，效果易受患者個(gè)體差異性影響，因此，臨床上常將其與普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用。普萘洛爾可阻斷β受體，抑制5-脫碘酶，降低T3合成，聯(lián)合丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑藥物治療甲亢可增強(qiáng)治療效果[2]。但目前，臨床上關(guān)于普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶及其與甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用的效果存在爭議?；诖耍狙芯恐荚诜治銎蛰谅鍫柗謩e聯(lián)合丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑治療甲亢效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年1月在潢川縣疾病預(yù)防控制中心門診采用普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療的35例甲亢患者的臨床資料，將其納入A組，另收集同期在潢川縣疾病預(yù)防控制中心門診采用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療的35例甲亢患者的臨床資料，將其納入B組。A組男11例，女24例；年齡23～75歲，平均(49.27±5.36)歲；病程1～6 a，平均(3.61±1.02)a。B組男13例，女22例；年齡24～75歲，平均(49.83±5.29)歲；病程1～5.5 a，平均(3.25±1.05)a。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②原發(fā)性甲亢；③臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、甲亢合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；②合并哮喘、過敏性鼻炎；③竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、低血壓癥。

1.3 治療方法

1.3.1A組 接受普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療?？诜蛰谅鍫?長春大政藥業(yè)科技有限公司，生產(chǎn)批號180622)每次10 mg，每日1次；丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號180716)，起始劑量為300 mg·d-1，每日3次，之后視患者病情程度調(diào)整藥物劑量，150～400 mg·d-1，分次口服，最大劑量600 mg·d-1，病情控制后逐漸減量，維持劑量50～150 mg·d-1，共治療6個(gè)月。

1.3.2B組 接受普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療。甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號180914)，起始劑量為30 g·d-1，每日3次，視患者病情程度調(diào)整藥物劑量，15～40 mg·d-1，分次口服，最大劑量60 mg·d-1，病情控制后逐漸減量，維持劑量5～15 mg·d-1；普萘洛爾用法用量同對照組，共治療6個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

1.4.1血清學(xué)指標(biāo) 分別在治療前及治療6個(gè)月后采集兩組患者清晨外周靜脈血3 mL，保存待用，離心(半徑為15 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時(shí)間為10 min)并取上清液，保存待檢。(1)取待檢血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平。(2)取待檢血清，采用無磷酸吡哆醛IFCC推薦法測定血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平，應(yīng)用γ-谷氨酰-3羧基-4-硝基苯胺法測定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)水平。

1.4.2不良反應(yīng) 記錄兩組粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能兩組治療前及治療6個(gè)月后的血清FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組血清FT3、FT4水平低于治療前，TSH高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.2 肝功能兩組治療前血清AST、ALT、γ-GT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組AST水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組ALT、γ-GT水平均高于治療前，且A組血清ALT、γ-GT水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

甲亢的誘發(fā)因素及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，是由甲狀腺功能過于活躍，致使自身合成及分泌甲狀腺激素過多所致，因此，臨床治療甲亢主要以控制甲狀腺激素代謝水平為主。

FT3、FT4可反映甲狀腺功能狀態(tài)，TSH可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖、維持血供、促進(jìn)合成及分泌激素，可有效維持甲狀腺正常功能。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前及治療6個(gè)月后FT3、FT4、TSH水平比較無明顯差異，治療6個(gè)月后，兩組FT3、FT4水平低于治療前，TSH高于治療前，提示普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑改善甲狀腺功能效果相當(dāng)。丙硫氧嘧啶可抑制過氧化物酶系統(tǒng)，對抑制甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化、碘化酪氨酸的縮合，進(jìn)而抑制甲狀腺激素合成，可降低FT3、FT4水平，改善甲狀腺功能，進(jìn)而促進(jìn)TSH分泌[4-5]。甲巰咪唑?qū)谞钕賰?nèi)過氧化物酶產(chǎn)生抑制，進(jìn)而阻斷甲狀腺組織內(nèi)絡(luò)氨酸偶聯(lián)及碘化物的氧化，阻礙T4、T3合成，降低FT3、FT4水平，提高TSH水平，調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增殖，維持甲狀腺激素合成及分泌，進(jìn)而改善患者甲狀腺功能[6]。甲亢患者的甲狀腺激素合成及分泌存在異常情況，機(jī)體保持一種高代謝狀態(tài)，機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮[7]。而普萘洛爾可以控制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，減少周邊組織中的T4轉(zhuǎn)化為T3，進(jìn)而降低T3來源，減弱患者高代謝狀態(tài)，其與丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可增強(qiáng)對甲狀腺激素的調(diào)節(jié)效果，促進(jìn)患者甲狀腺功能改善[8]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組AST水平與治療前比較無明顯差異；A組ALT、γ-GT水平均高于治療前，且A組ALT、γ-GT水平高于B組，提示相較丙硫氧嘧啶，甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊懜。治銎湓驗(yàn)椋杭讕€咪唑的藥動力學(xué)具有起效快，生物學(xué)效應(yīng)持續(xù)時(shí)間長等特點(diǎn)，且甲巰咪唑及其代謝物75%～80%經(jīng)尿排泄，而丙硫氧嘧啶在24 h內(nèi)僅有35%的藥物從尿液中排出，藥物蓄積在體內(nèi)，增加肝負(fù)荷，影響肝功能。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果相當(dāng)，且均具有一定的用藥安全性，但甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊戄^小。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果相當(dāng)，但甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊懜?，安全性更高?/p>