劉建成

(鄒平市人民醫(yī)院/眼科 山東 鄒平 256200)

糖尿病是中老年人常見疾病，機(jī)體長時間處于高血糖狀態(tài)，對腎臟、眼部等靶器官都會造成損害。糖尿病性黃斑水腫是較為嚴(yán)重的一種糖尿病并發(fā)癥，主要是因?yàn)楦哐菚p害視網(wǎng)膜黃斑區(qū)內(nèi)外屏障，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞改變，血管內(nèi)液體外滲并在黃斑區(qū)蓄積引發(fā)黃斑水腫[1]。糖皮質(zhì)激素的抗炎藥物治療糖尿病性黃斑水腫已經(jīng)成為國內(nèi)外專家的共識，但單一用藥效果一般。近年來的研究發(fā)現(xiàn)抗血管內(nèi)皮生長因子藥物對糖尿病性黃斑水腫患者療效確切，但作用時間相對較短。故抗炎藥物與抗血管內(nèi)皮生長因子藥物聯(lián)合用藥，已經(jīng)成為糖尿病性黃斑水腫治療研究的新方向[2-3]。曲安奈德是現(xiàn)階段眼內(nèi)注射常用的激素類藥物，康柏西普是新一代抗血管內(nèi)皮生長因子藥物，為了探討二者聯(lián)合用藥對糖尿病性黃斑水腫的療效，將我院96例患者納入了本研究中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院眼科收治的96例糖尿病性黃斑水腫患者納入本研究中，研究時間為2020年1月至2021年9月，數(shù)字隨機(jī)表法分組，各48例。對照組男性27例，女性21例；最小年齡52歲，最大年齡75歲，平均(68.26±4.59)歲。研究組男性25例，女性23例；最小年齡56歲，最大年齡77歲，平均(69.51±4.38)歲。兩組患者的一般資料差異較小(P>0.05)，能比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)近一個月血糖平穩(wěn)；(2)經(jīng)裂隙燈等檢查確診；(3)入組前一個月無其他特殊藥物用藥史；(4)患者對研究內(nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因引起的黃斑水腫；(2)認(rèn)知障礙或精神異常；(3)有嚴(yán)重的角膜病等其他眼部疾??；(4)伴其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

1.2 方法

兩組患者均采用了玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療，手術(shù)前72小時使用左氧氟沙星滴眼液(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，H20113118，5ml:24.4mg)、普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公司，H20093827，0.1%)，每次1～2滴，每日4次。術(shù)前半小時使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液(參天制藥有限公司，J20070071，10ml:50mg)散瞳，再使用奧布卡因滴眼液(參天制藥株式會社，J20100128，20ml:80mg)實(shí)施表面麻醉。使用碘伏等藥液消毒、沖洗結(jié)膜囊后，在顳上象限角膜緣后4毫米位置進(jìn)針，針管與眼球壁保持垂直，注入0.5毫克康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，S20130012，10 mg/ml)注射完畢后緩慢退針，使用無菌棉簽按壓[4-5]。研究組患者在此基礎(chǔ)上注射曲安奈德，在患者顳上象限以及上、外直肌間及其他部位剪開球結(jié)膜，鈍性分離筋膜，沖洗淚道后向后筋膜囊進(jìn)針，注入1毫升曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，H53021605，2ml:80mg)，注射完畢后緩慢退針，使用無菌輔料遮蓋術(shù)眼[6]。兩組患者采用均每月注射一次，連續(xù)注射三次后比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)前、治療后1月、3月的視力以及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與眼壓水平。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間并發(fā)癥的發(fā)生情況，對比兩組統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料使用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)表示。經(jīng)t、X2檢驗(yàn)后P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者視功能比較

患者視功能比較如表1、表2、表3所示。

表1 兩組患者手術(shù)前后視力變化

表2 兩組患者手術(shù)前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化(毫米)

表3 兩組患者手術(shù)前后眼壓變化(毫米汞柱)

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

并發(fā)癥發(fā)生率比較如表4所示。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率

3 討論

糖尿病是一種全球流行病，我國2型糖尿病發(fā)病率明顯上升，已經(jīng)成為糖尿病大國。糖尿病性黃斑水腫是糖尿病最嚴(yán)重的一種微血管并發(fā)癥，是老年人尤其是糖尿病患者視力障礙的主要原因[7]。糖尿病患者長時間高，血糖狀態(tài)會引起視網(wǎng)膜缺氧，促使神經(jīng)遞質(zhì)興奮毒性上調(diào)，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，糖基化終產(chǎn)物聚集，血管內(nèi)液體外滲并在黃斑區(qū)蓄積引發(fā)黃斑水腫。視網(wǎng)膜激光光凝、抗炎以及抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療已經(jīng)成為糖尿病性黃斑水腫等其他視網(wǎng)膜疾病常用的方案，其中藥物治療已經(jīng)成為治療糖尿病性黃斑水腫患者的首選[8-9]。

血管內(nèi)皮生長因子與糖尿病性黃斑水腫的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)，試管內(nèi)皮生長因子與白細(xì)胞介素6等細(xì)胞因子的過度表達(dá)，使得血-視網(wǎng)膜屏障被破壞，故減少血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)尤為重要[10]?？寡軆?nèi)皮生長因子藥物已經(jīng)成為臨床治療糖尿病性黃斑水腫等眼部疾病新的方案，其中康柏西普是新一代抗血管內(nèi)皮生長因子藥物，與哌加他尼納等同類藥物相比，康柏西普親和力強(qiáng)，具有多靶點(diǎn)作用的效果，有利于視網(wǎng)膜內(nèi)液吸收，抑制新生血管生成，緩解黃斑水腫癥狀。從現(xiàn)有研究成果來看，糖尿病性黃斑水腫患者，玻璃體腔內(nèi)注射康柏西柏能夠降低部分毛細(xì)血管血流密度，可以在一定程度上改善黃斑區(qū)微循環(huán)[11]。然而康柏西普等抗血管內(nèi)皮生長因子藥物作用時間相對較短，頻繁的玻璃體內(nèi)注射治療也會增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。既往研究表明，高膽固醇、糖尿病病程越長是玻璃體腔內(nèi)注射康柏西柏療效差的危險(xiǎn)因素。

近年來臨床發(fā)現(xiàn)抗炎治療在糖尿病性黃斑水腫的治療中發(fā)揮著重要的作用，曲安奈德作為一種長效糖皮質(zhì)激素具有良好的抗炎效果，可以降低降低巨噬細(xì)胞活性，對視網(wǎng)膜新生血管的生成也有一定的抑制效果。大量的研究也證實(shí)曲安奈德注射治療糖尿病性黃斑水腫的效果較傳統(tǒng)激光光凝治療的療效更好，幾乎不會對眼內(nèi)正常組織造成損傷[12]。玻璃體內(nèi)注射曲安奈德可穩(wěn)定視力，并可保護(hù)血-視網(wǎng)膜屏障，但因?yàn)榍材蔚绿厥獾膭┬?，部分患者在用藥后會出現(xiàn)繼發(fā)性青光眼或眼內(nèi)眼等并發(fā)癥。鑒于康柏西普與曲安奈德的優(yōu)缺點(diǎn)，近年來臨床重視通過聯(lián)合用藥的手段提高療效。

在玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用曲安奈德治療能夠提高抗炎的效果，從短時間內(nèi)減輕黃斑水腫癥狀，更早改善患者視功能。視力以及眼壓等指標(biāo)在一定程度上反映了糖尿病性黃斑水腫患者視功能，為此本研究中對兩組患者治療前以及術(shù)后一個月與三個月的視功能指標(biāo)進(jìn)行了監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)前視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與眼壓水平差異較小(P>0.05)，研究組患者術(shù)后1個月與3個月視力水平明顯提升，黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與術(shù)前相比明顯下降，術(shù)后一個月與三個月眼壓水平下降逐步恢復(fù)至術(shù)前水平，上述結(jié)果與對照組結(jié)果具有明顯的差異(P<0.05)，均優(yōu)于對照組患者。在許星照[13]等人的研究中，聯(lián)合應(yīng)用曲安奈德與康柏西普注射治療的糖尿病性黃斑水腫患者術(shù)后一個月最佳矯正視力為(0.52±0.09)，眼壓為(13.10±2.16)mmHg，優(yōu)于康柏西普治療的患者，與本文的研究結(jié)果基本一致。

在安全性上，國內(nèi)多篇研究證實(shí)了康柏西普聯(lián)合曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫是安全有效的[14]。本研究中研究組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為4.17%，與對照組的8.33%無明顯的差異(P>0.05)。對于糖尿病病程較長、血脂較高的患者，為了保證曲安奈德與康柏西普聯(lián)合治療的療效，在治療前還應(yīng)該合理的使用調(diào)脂以及降糖藥物將血糖或者是血脂降低到合理范圍內(nèi)。在治療過程中也需要加強(qiáng)用藥宣教以及術(shù)后抗菌藥物的用藥指導(dǎo)，提高患者對疾病以及術(shù)后合理用藥的認(rèn)識，最大程度的地減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，在糖尿病性黃斑水腫患者治療中聯(lián)用曲安奈德與康柏西普療效更好，可早期改善患者的視功能，安全性高。