范 例 周婷婷 李雨艷 張 斌

(吉林金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司 吉林 長春 130000)

上皮-肌上皮癌(EMC)是一種主要發(fā)生于涎腺的少見惡性腫瘤，約占涎腺上皮性腫瘤的0.5%-1%，占涎腺上皮性惡性腫瘤的3%。本病發(fā)病部位以腮腺多見(約60%-70%)[1]，其他部位相對(duì)少見。臨床上，EMC缺乏系統(tǒng)研究與分析，國外對(duì)此病研究一般為小型探究報(bào)道，治療以手術(shù)切除為主，本文通過對(duì)1例腮腺上皮-肌上皮癌(嗜酸細(xì)胞型)的臨床病理資料進(jìn)行分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以期深化對(duì)本病的理解，并為其臨床診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者男性，67歲，于6年前無明顯誘因發(fā)現(xiàn)左側(cè)耳后腫物，直徑約2cm左右，后腫物逐漸增大，無疼痛、發(fā)熱，本次就診前未經(jīng)任何治療。查體：一般情況尚可，左側(cè)耳后腮腺區(qū)可觸及一大小約46x30mm腫物，質(zhì)略硬，活動(dòng)性差，與周圍組織粘連。影像學(xué)檢查結(jié)果：彩超示左側(cè)腮腺混合性包塊，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)可見條狀血流信號(hào)。CT示左側(cè)腮腺區(qū)類圓形軟組織密度影，大小約45x30mm，雙側(cè)篩竇粘膜增厚，竇腔周圍軟組織未見明顯腫脹，雙側(cè)鼻甲粘膜無明顯增厚，鼻中隔無明顯偏曲，提示左側(cè)腮腺占位性病變。臨床行手術(shù)完整切除腫物，送檢病理。

1.2 病理形態(tài)特征及免疫組織化學(xué)染色

鏡下腫瘤呈分葉狀，以雙層導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)為主，內(nèi)層為單層立方狀上皮細(xì)胞，胞質(zhì)嗜酸性，胞核呈圓形，位于細(xì)胞中心或基底部，外層為肌上皮細(xì)胞，胞質(zhì)呈透明狀，胞核空泡狀，稍偏中心(圖1)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果內(nèi)層導(dǎo)管樣上皮細(xì)胞CK7(+)(圖2)、CK8/18(+)(圖3)，外層肌上皮細(xì)胞SMA(+)(圖4)、P63(+)(圖5)、SMMHC(+)(圖6)，其他免疫標(biāo)記顯示SOX10(+)，S-100(-)、AR(-)、Her-2(-)、GCDFP-15(-)、Ki-67(約5%+)。

圖1 腫瘤組織呈雙層導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)(HE x100)

圖2 CK7在內(nèi)層上皮細(xì)胞中陽性表達(dá)(x100)

圖3 CK8/18在內(nèi)層上皮細(xì)胞中陽性表達(dá)(x100)

圖4 SMA在外層肌上皮細(xì)胞中陽性表達(dá)(x100)

圖5 P63在外層肌上皮細(xì)胞中陽性表達(dá)(x100)

圖6 SMMHC在外層肌上皮細(xì)胞中陽性表達(dá)(x100)

2 討論

上皮-肌上皮癌是一種好發(fā)于涎腺的少見惡性腫瘤，最早是由Donath等于1972年發(fā)現(xiàn)并命名[2]。該腫瘤大約60%-70%來源于腮腺，約10%來源于頜下腺，其余則來源于腭部、上頜竇、鼻腔、氣管、舌根等部位的小涎腺[3]。

該腫瘤好發(fā)于腮腺，少數(shù)發(fā)生于小唾液腺，臨床好發(fā)于50-70歲，兒童罕見，女性發(fā)病率是男性的兩倍，臨床上常為緩慢生長的無痛性腫塊，病程較長，發(fā)生于小涎腺者常表現(xiàn)為邊界不清的潰瘍性粘膜下結(jié)節(jié)。高級(jí)別腫瘤生長迅速，常引起疼痛和神經(jīng)麻痹。腫物大體通常呈分葉或結(jié)節(jié)狀，直徑約2-8cm，界限清楚，通常無包膜或有部分包膜。切面呈實(shí)性，灰白或灰黃色，可見出血、壞死或囊性變。

EMC惡性程度較低，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性生長包塊，腫瘤可迅速增長，侵犯周圍組織，出現(xiàn)麻木、面癱等癥狀。探究顯示[4]：部分高級(jí)別轉(zhuǎn)化病例易發(fā)生復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)。上皮-肌上皮癌的診斷主要依靠病理學(xué)形態(tài)及免疫組織化學(xué)染色，該腫瘤鏡下呈分葉狀、管狀和實(shí)性巢狀或片狀混合分布，典型組織學(xué)特征為形成雙層導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)，內(nèi)層襯覆導(dǎo)管樣上皮細(xì)胞，外層為肌上皮細(xì)胞[5]。免疫組織化學(xué)染色內(nèi)層上皮細(xì)胞通常CK7(+)、CK8/18(+)，外層肌上皮細(xì)胞SMA(+)、P63(+)、SMMHC(+)。組織學(xué)亞型主要分為嗜酸細(xì)胞型、皮脂細(xì)胞型、雙透明型、頂漿分泌型等，其中嗜酸細(xì)胞型的特點(diǎn)為雙層導(dǎo)管的內(nèi)層細(xì)胞或內(nèi)外層細(xì)胞發(fā)生廣泛嗜酸性變，可伴有皮脂腺細(xì)胞分化。皮脂細(xì)胞型的特點(diǎn)為腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)大量皮脂腺細(xì)胞分化，仍可見典型雙層導(dǎo)管結(jié)構(gòu)。雙透明型的特點(diǎn)為內(nèi)層導(dǎo)管上皮細(xì)胞和外層肌上皮細(xì)胞胞質(zhì)均呈透明狀，有時(shí)根據(jù)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)較難區(qū)分上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞。頂漿分泌型的特點(diǎn)為腫瘤導(dǎo)管細(xì)胞有頂漿分泌特征、細(xì)胞內(nèi)空泡、細(xì)胞核多形性、核仁顯著等特點(diǎn)，免疫組織化學(xué)雄激素受體(AR)陽性[6]。

鑒別診斷主要包括多形性腺瘤、管狀型腺樣囊性癌、其他透明細(xì)胞性腫瘤如：透明細(xì)胞嗜酸細(xì)胞瘤、透明細(xì)胞型粘液表皮樣癌、皮質(zhì)腺腺癌、轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌等。一般情況下，通過特征性的雙層導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)及相關(guān)免疫組織化學(xué)染色標(biāo)記可將上皮-肌上皮癌與上述其他腫瘤進(jìn)行鑒別。

目前認(rèn)為上皮-肌上皮癌一般為低度惡性腫瘤，具有局部復(fù)發(fā)傾向，約14%的病例可發(fā)生局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。伴有高級(jí)別轉(zhuǎn)化的上皮-肌上皮癌預(yù)后明顯不佳，有較高的局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(分別為50%和30%)[7]。

上皮-肌上皮癌的治療以手術(shù)切除為主，目前普遍認(rèn)為外科廣泛切除并留有一定的安全切緣有助于降低腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)率。而放療對(duì)于上皮-肌上皮癌的作用仍不確定，Kusafuka K等[8]對(duì)一例上皮-肌上皮癌患者給予放射治療，Sak A等[9]對(duì)一例上皮-肌上皮癌患者給予術(shù)后放射治療，均取得了較好的臨床效果。而Colombo N[10]等及彭紅亮[11]等的研究結(jié)果均提示輔助放療組的累計(jì)無復(fù)發(fā)生存率高于單純手術(shù)組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，放療對(duì)于上皮-肌上皮癌的作用尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

EMC為臨床少見疾病，目前還沒有成形的治療體系，臨床經(jīng)驗(yàn)欠缺。隨著醫(yī)學(xué)科技發(fā)展，EMC確診率進(jìn)一步上升，希望多學(xué)科綜合治療模式可改善EMC患者疾病預(yù)后，完善今后科研及臨床。