王宏偉,李彩霞

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

藥物臨床試驗(yàn)是指以藥品上市注冊(cè)為目的,為確定藥物的安全性與有效性在人體開(kāi)展的藥物研究,是新藥研制的關(guān)鍵步驟。藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期以及生物等效性試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展[1]。2019年12月1日實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理辦法》,也要求藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理[2]。目前我國(guó)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)主要分布于東部地區(qū),且東部、中部和西部的數(shù)量差異懸殊,分布不均衡[3]。本文主要對(duì)內(nèi)蒙古自治區(qū)(以下簡(jiǎn)稱“我區(qū)”)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案情況及試驗(yàn)開(kāi)展情況進(jìn)行整理、分析,為我區(qū)更好的實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)工作提供參考。

1 全國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案及項(xiàng)目開(kāi)展情況

據(jù)史料記載,我國(guó)最早的臨床試驗(yàn)事件可追溯到上古時(shí)期的神農(nóng)氏嘗百草以辨藥物毒性[4]。自全球醫(yī)藥發(fā)展著眼于新藥研發(fā),我國(guó)的藥物臨床試驗(yàn)自20世紀(jì)90年代以來(lái)發(fā)展迅猛[5]。通過(guò)查詢藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)(http://beian.cfdi.org.cn/CTMDS/apps/pub/drugPublic.jsp)(以下簡(jiǎn)稱“備案系統(tǒng)”)以及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心(CDE)網(wǎng)站(http://www.cde.org.cn)(以下簡(jiǎn)稱“藥評(píng)中心”),截至2022年3月10日全國(guó)共備案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)1220個(gè),取消備案50個(gè),現(xiàn)有1170個(gè),涉及到31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市。其中廣東省藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案數(shù)量最多,占8.80%,其次是江蘇省、山東省、北京市、河南省和浙江省,占比分別為7.86%、6.50%、6.07%、6.07%、5.81%。截至2022年3月10日全國(guó)共開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目16077項(xiàng),其中已開(kāi)展項(xiàng)目數(shù)最多的是北京市,占30.81%,排序第二到第六位的依次是上海市、浙江省、天津市、吉林省、四川省,分別占23.74%、18.50%、16.22%、15.84%、14.90%。詳見(jiàn)表1。

表1 全國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案及項(xiàng)目開(kāi)展情況

由表1可見(jiàn),我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)展極不均衡,大部分集中在經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平領(lǐng)先、醫(yī)療衛(wèi)生資源豐富、人口稠密的發(fā)達(dá)地區(qū)。甘肅省、青海省等西部地區(qū)藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)展很少,機(jī)構(gòu)數(shù)量也很少。中西部地區(qū)地處偏遠(yuǎn),經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后,天然藥物資源豐富,是藏藥、蒙藥、維藥、壯藥、苗藥等民族藥集中地,具有極大開(kāi)發(fā)潛力[6]。

2 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀

2.1 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案及專業(yè)情況

我區(qū)早期的臨床試驗(yàn)從1998年開(kāi)始,至今已經(jīng)發(fā)展了24年。從國(guó)家藥監(jiān)局“備案系統(tǒng)”和“藥評(píng)中心”網(wǎng)站查詢到,截至2022年3月10日我區(qū)共備案11家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),占全國(guó)的0.94%;共開(kāi)展藥物臨床實(shí)驗(yàn)718項(xiàng),占全國(guó)的4.47%,均處于落后水平。我區(qū)備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中共有專業(yè)科室104個(gè)。其中西醫(yī)專業(yè)91個(gè),占87.5%;蒙醫(yī)專業(yè)12個(gè),占11.54%;中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)1個(gè),占0.96%。綜合性醫(yī)院備案專業(yè)數(shù)量較多,覆蓋科室較廣,以內(nèi)科居多,備案專業(yè)主要有:呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌、腎病學(xué)等;外科以泌尿外科為主。專科醫(yī)院備案專業(yè)科室主要以腫瘤科為主。我區(qū)只有兩家機(jī)構(gòu)備案Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)專業(yè),分別為內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院和內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院。我區(qū)還有民族特色的蒙醫(yī)專業(yè)12個(gè),集中在內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院和內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)院兩家機(jī)構(gòu),是我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)獨(dú)有的特點(diǎn)。我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案專業(yè)信息,詳見(jiàn)表2。

表2 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案信息

2.2 內(nèi)蒙古自治區(qū)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)情況

在“藥評(píng)中心”網(wǎng)站藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)中,通過(guò)二級(jí)查詢?cè)O(shè)定“臨床參加機(jī)構(gòu)”,依次檢索我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。按實(shí)驗(yàn)分期進(jìn)行整理,對(duì)我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理,詳見(jiàn)表3。

表3 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況統(tǒng)計(jì)

結(jié)果顯示,我區(qū)開(kāi)展的藥物臨床試驗(yàn)主要集中在Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn),分別占23.05%、65.33%。我區(qū)只有兩家機(jī)構(gòu)備案Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)專業(yè),故而Ⅰ期試驗(yàn)和藥物等效性試驗(yàn)開(kāi)展很少,只有26項(xiàng),占2.48%。

3 分析與思考

3.1 建議成立短期培訓(xùn)機(jī)構(gòu),加快藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)

通過(guò)查詢內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)網(wǎng)站(http://wjw.nmg.gov.cn/dataservice/wjw/index.action)2021年7月25日更新數(shù)據(jù)可知,我區(qū)共有三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)94家,但截至2022年3月10日我區(qū)共備案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)11家,均為三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu),僅占11.70%?！秲?nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)施細(xì)則》(試行2021年版 修訂版)要求“二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)要有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”,說(shuō)明我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展空間很大。自從2019年12月1日藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)從資格認(rèn)定改為備案管理以來(lái),簡(jiǎn)化了管理程序,但并未降低準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。尤其將主要研究者資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)化:一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是應(yīng)具有高級(jí)職稱,另一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是參加過(guò)3個(gè)以上藥物臨床試驗(yàn)[2]。此標(biāo)準(zhǔn)保證了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量,但也在一定程度上限制了機(jī)構(gòu)的備案。因?yàn)椤端幬锱R床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》對(duì)研究者所參加過(guò)的藥物臨床試驗(yàn)中承擔(dān)的職責(zé)未做硬性要求,所以建議想要開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的研究者可以到藥物臨床試驗(yàn)?zāi)芰^強(qiáng)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn),參加3個(gè)進(jìn)行中的藥物臨床試驗(yàn),對(duì)實(shí)驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程進(jìn)行學(xué)習(xí),例如:如何風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)管理,規(guī)避不必要的風(fēng)險(xiǎn);尊重和保護(hù)受試者權(quán)益和安全;如何進(jìn)行質(zhì)量控制等,積累經(jīng)驗(yàn),保證今后承接的臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施。研究者資質(zhì)的保證,可以充分利用我區(qū)的醫(yī)療資源,使更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

3.2 建議繼續(xù)加強(qiáng)機(jī)構(gòu)承接藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量和質(zhì)量

我區(qū)從1998年開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)以來(lái),至2018年2月共有9家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通過(guò)資格認(rèn)定;共認(rèn)定專業(yè)科室64個(gè);共承接藥物臨床試驗(yàn)335項(xiàng)[7]。由表2可以看出,截至2022年3月10日,我區(qū)共有11家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案,比2018年2月之前增長(zhǎng)22.22%;共備案專業(yè)科室104個(gè),比2018年2月之前增長(zhǎng)62.50%;共承接藥物臨床試驗(yàn)718項(xiàng),比2018年2月之前增長(zhǎng)114.33%。近4年來(lái),我區(qū)的藥物臨床試驗(yàn)得到飛速發(fā)展,這和我區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)藥物臨床試驗(yàn)和科研能力的重視程度有很大提高是密不可分的。但是新備案機(jī)構(gòu)承接試驗(yàn)的數(shù)量還較少,經(jīng)驗(yàn)不足,質(zhì)量也有待提高。新機(jī)構(gòu)應(yīng)建有藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系,可通過(guò)加強(qiáng)對(duì)申辦方的資質(zhì)審查、對(duì)研究者持續(xù)培訓(xùn)、加強(qiáng)質(zhì)量控制、規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品管理[8],將臨床試驗(yàn)進(jìn)行全程質(zhì)控落到實(shí)處,使其遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[9]。

3.3 建議提升信息化管理能力,完善機(jī)構(gòu)信息系統(tǒng)建設(shè)

注重臨床試驗(yàn)信息化建設(shè),建立以機(jī)構(gòu)為中心的臨床試驗(yàn)管理系統(tǒng)(clinical trial management system,CTMS)已成趨勢(shì)[10]。我區(qū)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)只有1家有信息系統(tǒng),其余10家均沒(méi)有信息化系統(tǒng),機(jī)構(gòu)往往采取控制試驗(yàn)數(shù)量來(lái)提高試驗(yàn)的質(zhì)量。信息化是衡量藥物臨床試驗(yàn)科學(xué)規(guī)范的重要指標(biāo),信息化建設(shè)進(jìn)一步提高試驗(yàn)管理效能,保證藥物臨床試驗(yàn)可靠規(guī)范,有效降低藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)隱患[11]。建議在HIS基礎(chǔ)上,增加藥物臨床試驗(yàn)信息管理系統(tǒng),對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)藥物、及受試者實(shí)現(xiàn)全程管理,有效提高藥物臨床試驗(yàn)工作效率和管理水平[12]。

3.4 建議培養(yǎng)科研創(chuàng)新思維,激勵(lì)臨床醫(yī)生積極參與藥物臨床試驗(yàn)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該加大力度培養(yǎng)研究人員科研創(chuàng)新思維。臨床試驗(yàn)研究者參與國(guó)際高端臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程時(shí),可接觸到最新的國(guó)際藥物研發(fā)動(dòng)態(tài),啟發(fā)科研選題思路,提高臨床科研效率[13]。由表1可以看出,北京市、上海市、浙江省開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量位居前三,分別為4953項(xiàng)、3816項(xiàng)、2974項(xiàng),而我區(qū)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量?jī)H為718項(xiàng),與前三位相比分別占14.50%、18.82%、24.14%,仍處于落后水平。這可能與臨床醫(yī)生參與藥物臨床試驗(yàn)積極性較低有關(guān)。研究者臨床工作繁忙、無(wú)過(guò)多精力顧及臨床試驗(yàn)、研究費(fèi)用吸引力不大、對(duì)職稱晉升幫助較小有密切關(guān)系[14]。另一原因可能新機(jī)構(gòu)研究者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的認(rèn)知度不高,沒(méi)有意識(shí)到藥物臨床試驗(yàn)工作是追求研究者自發(fā)的高質(zhì)量的臨床研究工作的必經(jīng)之路,是提升學(xué)科高度的重要平臺(tái)[15]。所以建議衛(wèi)生行政部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)加大政策傾斜,培養(yǎng)研究人員科研創(chuàng)新思維,激勵(lì)臨床醫(yī)生積極參與藥物臨床試驗(yàn)。

3.5 建議成立區(qū)域倫理委員會(huì)

效仿廣東省成立區(qū)域倫理委員會(huì),逐步推行區(qū)域倫理委員會(huì)審核制,保證受試者權(quán)益,避免倫理審核工作的重復(fù),并防止對(duì)同一問(wèn)題出現(xiàn)不同審核結(jié)果[16]。而且還能縮短倫理審批時(shí)間,同一試驗(yàn)在同一地區(qū)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展,立項(xiàng)時(shí)每個(gè)機(jī)構(gòu)都要進(jìn)行倫理審批,造成倫理審核工作的重復(fù),延長(zhǎng)了立項(xiàng)時(shí)間。

開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)不僅有利于提高臨床研究水平,而且對(duì)于專業(yè)組科研水平的發(fā)展也起到了積極的促進(jìn)作用[17],也為新藥審評(píng)和批準(zhǔn)上市提供科學(xué)、準(zhǔn)確、可靠的依據(jù),還能使患者更早的受益。我區(qū)近年來(lái)醫(yī)藥水平迅速發(fā)展,藥物臨床試驗(yàn)也同步發(fā)展。隨著新藥臨床試驗(yàn)的大量開(kāi)展,由于地處少數(shù)民族地區(qū),患者具有代表性,使得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)也迫在眉睫,所以我區(qū)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理仍需加快步伐,不斷縮小和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的差距,使患者獲益。