王德芳,趙 明,李曉艷
(西寧市第一人民醫(yī)院,青海 西寧 810000)
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因尚未明確的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病,病變絕大多數(shù)累及直腸與乙狀結(jié)腸的黏膜與黏膜下層,可向遠(yuǎn)端擴(kuò)展,甚至遍及整個(gè)結(jié)腸。UC病情輕重不等,后期可致腸狹窄、膿腫、瘺管等。現(xiàn)階段,UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為受環(huán)境、飲食、免疫、遺傳、腸道菌群等多種因素影響[1],多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程,以反復(fù)發(fā)作和緩解交替為特點(diǎn),具有癌變可能性。因此,現(xiàn)階段UC已成為威脅人類(lèi)健康、影響生活質(zhì)量的主要危險(xiǎn)因素。近年來(lái),我國(guó)UC的發(fā)病率有持續(xù)增高的趨勢(shì)[2]。目前西醫(yī)多給予藥物治療,旨在修復(fù)腸黏膜損傷,盡快消除腸黏膜炎癥反應(yīng),雖療效迅速,但僅可短暫緩解病情,且復(fù)發(fā)率較高,并存在副作用多的弊端[3]。中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢(shì)日漸顯現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC活動(dòng)期以標(biāo)實(shí)為主,濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)腸腑、氣血失調(diào)是其主要的病機(jī)特點(diǎn)[4]。針刺可通過(guò)調(diào)節(jié)UC患者腸道微生態(tài)、防治UC結(jié)腸纖維化、緩解炎癥、保護(hù)結(jié)腸黏膜、糾正免疫功能異常等發(fā)揮治療UC的作用[5]。黃芩湯具有清熱止痢、和中止痛之功效,可治療濕熱蘊(yùn)結(jié)引起的胃腸道疾病。黃芩湯對(duì)UC的治療效果多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為主[6]。而針刺聯(lián)合黃芩湯化裁方治療UC的臨床效果報(bào)道較少。本研究結(jié)合UC患者多見(jiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)的病機(jī)特點(diǎn),探討了針刺結(jié)合黃芩湯化裁方治療潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期(濕熱蘊(yùn)結(jié)證)的臨床效果及可能的作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷:符合《中國(guó)炎癥性腸病影像檢查及報(bào)告規(guī)范專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》[7]、《中國(guó)炎癥性腸病病理診斷專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》[8]中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)及Truelove分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷:參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2017年)》[9]中有關(guān)濕熱蘊(yùn)結(jié)證的標(biāo)準(zhǔn)擬定。
主癥:①腹瀉、大便頻率增加;②膿血便伴黏液;③里急后重;④腹痛。次癥:①身體困重;②汗出;③小便黃。舌脈:舌質(zhì)紅,苔黃厚膩;脈滑數(shù)。具備主癥4項(xiàng)、次癥1項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈,即可診斷。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡20~65歲;(3)意識(shí)清楚、生命體征平穩(wěn);(4)經(jīng)黏膜活檢組織學(xué)檢查確診處于活動(dòng)期;(5)有良好的認(rèn)知能力,能溝通,獨(dú)立完成調(diào)查問(wèn)卷;(6)簽署知情同意書(shū)。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)既往腸道手術(shù)史者;(2)局部取穴存在紅腫、濕疹、潰爛等皮損者;(3)合并直腸息肉、缺血性腸炎、感染性結(jié)腸炎、腸梗阻、局部狹窄者;(4)經(jīng)辨證為其他中醫(yī)證型者;(5)結(jié)直腸癌患者;(6)合并肝、腎、心、肺等嚴(yán)重器質(zhì)性病變,血液系統(tǒng),免疫系統(tǒng)疾患,以及急慢性感染性疾病者;(7)妊娠或哺乳期婦女;(8)近2周內(nèi)有激素、免疫抑制劑等相關(guān)藥物治療者。
1.4 脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)依從性差者;(2)針刺耐受性欠佳者;(3)自行服用其他藥物者;(4)納入后發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者;(5)發(fā)生其他意外事件須中斷治療者。
1.5 研究對(duì)象本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):202100181)。納入潰瘍性結(jié)腸炎患者134例,患者均于2020年1月至2021年6月于我院治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對(duì)照組和治療組各67例。治療過(guò)程中,對(duì)照組脫落、剔除共3例(依從性差2例,自行服用其他藥物者1例),治療組脫落、剔除共4例(依從性差2例,針刺耐受性欠佳1例,自行服用其他藥物者1例),對(duì)照組64例完成研究,治療組63例完成研究。
1.6 治療方法
1.6.1 對(duì)照組 口服柳氮磺吡啶(上海福達(dá)制藥有限公司,規(guī)格:0.25 g),2 g/次,3次/d,連續(xù)治療4周。
1.6.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以針刺結(jié)合黃芩湯化裁方治療。(1)針刺:取穴為上巨虛(雙側(cè))、陰陵泉(雙側(cè))、天樞(雙側(cè))、支溝(雙側(cè))、內(nèi)庭(雙側(cè))、大腸俞(雙側(cè))、水道(左)、外陵(雙側(cè))。常規(guī)消毒穴位皮膚,患者取適宜體位,以一次性毫針迅速直刺穴位,深度1.0~1.5寸(25~40 mm),采用捻轉(zhuǎn)提插法,患者以感麻脹為度,后留針30min,1次/d,治療5d,休息2 d,連續(xù)治療4周。(2)黃芩湯化裁方,方藥組成:黃芩15 g,黃連15 g,白頭翁20 g,地榆12 g,葛根15 g,積雪草10 g,薏苡仁30 g,梔子12 g,白槿花8 g,蒼術(shù)15 g,炒白芍15 g,甘草6 g。隨證/癥加減,濕濁甚者,加藿香12 g;腹痛甚者,加川楝子15 g;發(fā)熱者,加蒲公英15 g;便血甚者,加槐花9 g;腹脹甚者,加檳榔15 g;納差者,加雞內(nèi)金15 g。1劑/d,水煎后分兩次口服,連續(xù)治療4周。
1.7 觀察指標(biāo)(1)腸黏膜病變程度:治療前后采用Baron評(píng)分主要針對(duì)內(nèi)鏡檢查結(jié)果評(píng)價(jià)腸黏膜病變程度,根據(jù)黏膜改變程度(輕度、中度、重度)分別計(jì)為1、2、3分,評(píng)分越高,腸黏膜病變程度越嚴(yán)重。(2)中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]中癥狀量化表對(duì)腹瀉、膿血便伴黏液、里急后重、腹痛等證候進(jìn)行評(píng)分,按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分,評(píng)分越低,癥狀越輕。(3)疾病臨床活動(dòng)性:治療前后采用疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)評(píng)分評(píng)價(jià)疾病臨床活動(dòng)性。輕度:0~5分,中度:6~10分,重度:11~15分,分?jǐn)?shù)越高,病情越嚴(yán)重。(4)生活質(zhì)量:治療前、治療1周、治療2周、治療4周采用炎癥性腸病生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(inflammatory bowel disease questionnaire,IBDQ)評(píng)價(jià)情感能力、全身癥狀、社會(huì)能力、腸道癥狀等4個(gè)方面,32個(gè)條目,每個(gè)條目1~7分,總分32~224分,評(píng)分越高,生活質(zhì)量越好。(5)腸黏膜屏障功能:治療前后于清晨抽取空腹肘靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑為15 cm,留取上清液置于低溫待檢。采用改良的酶學(xué)分光光度法檢測(cè)血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸,采用鱟試劑偶氮基質(zhì)顯色法檢測(cè)內(nèi)血清毒素水平。(6)腸黏膜修復(fù)相關(guān)因子:采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)含量。(7)炎癥狀態(tài):采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)含量。(8)不良反應(yīng):觀察并記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng),主要包括中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、肝臟損害、惡心、藥疹、嘔吐、頭痛、食欲減退等。
1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:臨床癥狀消失或基本消失,大便性狀基本正常,結(jié)腸鏡檢顯示潰瘍愈合超過(guò)80%。有效:結(jié)腸鏡檢顯示潰瘍愈合60%~80%。無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”(±s)表示,符合正態(tài)性及方差齊的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);重復(fù)測(cè)量計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析。P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基線(xiàn)資料兩組患者基線(xiàn)資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性。(見(jiàn)表1)
表1 兩組患者基線(xiàn)資料比較
2.2 兩組患者療效比較對(duì)照組總有效率高于治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。(見(jiàn)表2)
表2 兩組患者療效比較
2.3 兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分比較治療前,兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性;治療后,兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分均較治療前降低(P〈0.05),且治療組患者治療后的腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分DAI評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。(見(jiàn)表3)
表3 兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分比較(±s,分)
表3 兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分比較(±s,分)
腸黏膜鏡像Baron評(píng)分 中醫(yī)證候積分 DAI評(píng)分治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組64 1.85±0.23 1.20±0.36 12.145 0.000 10.42±1.38 8.17±1.23 9.694 0.000 7.77±1.42 4.67±0.80 15.124 0.000治療組63 1.87±0.20 0.74±0.12 34.017 0.000 10.46±1.33 3.29±0.87 34.767 0.000 7.85±1.45 2.42±0.63 21.093 0.000 t-0.508 9.390 -0.162 11.305 -0.305 17.116 P 0.612 0.000 0.872 0.000 0.761 0.000組別 例數(shù)
2.4 兩組患者IBDQ評(píng)分比較治療前,兩組患者IBDQ評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性;時(shí)間因素與分組因素存在交互效應(yīng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05);所有患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)IBDQ評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05),即存在時(shí)間效應(yīng),兩組均如此,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),兩組患者IBDQ評(píng)分均逐漸升高;兩組患者IBDQ評(píng)分整體比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05),即存在分組效應(yīng),治療后1、2、4周兩組比較,治療組患者IBDQ評(píng)分均高于對(duì)照組(P〈0.05)。(見(jiàn)表4、圖1)
表4 兩組患者IBDQ評(píng)分比較(±s,分)
表4 兩組患者IBDQ評(píng)分比較(±s,分)
注:F時(shí)間主效應(yīng)=278.365,P時(shí)間主效應(yīng)=0.000;F分組主效應(yīng)=11.208,P分組主效應(yīng)=0.023;F交互效應(yīng)=24.105,P交互效應(yīng)=0.000
組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 F P對(duì)照組64 133.47±19.53 155.21±16.85 167.27±17.29 182.47±13.73 23.047 0.000治療組63 133.52±20.12 164.73±18.75 174.37±15.46 203.53±11.65 32.158 0.000 t -0.014 -3.011 -2.438 -9.314 P 0.989 0.000 0.000 0.000
圖1 IBDQ評(píng)分交互效應(yīng)輪廓圖
2.5 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較治療前,兩組患者血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性;治療后,兩組患者血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素均較治療前降低(P〈0.05),且治療組患者治療后血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素均低于對(duì)照組(P〈0.05)。(見(jiàn)表5)
表5 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較(±s)
表5 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較(±s)
DAO(μg/mL) D-乳酸(mg/L) 內(nèi)毒素(EU/mL)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組64 34.23±3.45 21.07±1.77 6.034 0.000 8.29±1.27 4.34±0.83 9.152 0.000 21.74±3.12 13.71±2.24 10.449 0.000治療組63 34.34±3.52 12.48±0.96 11.278 0.000 8.31±1.32 3.12±0.23 16.521 0.000 21.65±3.23 7.10±0.72 23.157 0.000 t 0.385 33.920 -0.125 9.425 -0.078 20.459 P 0.697 0.000 0.918 0.000 0.921 0.000組別 例數(shù)
2.6 兩組患者血清IGF-1含量比較治療前,兩組患者血清IGF-1含量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性;治療后,兩組患者血清IGF-1含量均較治療前升高(P〈0.05),且治療組患者治療后血清IGF-1含量高于對(duì)照組(P〈0.05)。(見(jiàn)表6)
表6 兩組患者血清IGF-1含量比較(±s,ng/mL)
表6 兩組患者血清IGF-1含量比較(±s,ng/mL)
組別 例數(shù) 治療前 治療前 t P對(duì)照組 64 65.83±12.57 77.36±14.54 4.783 0.000治療組 63 65.79±11.92 98.40±16.35 12.827 0.000 t 0.018 -7.666 P 0.624 0.000
2.7 兩組患者血清炎癥狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較治療前,兩組患者血清TNF-α、sRAGE比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),具有可比性;治療后,兩組患者血清TNF-α、sRAGE均較治療前降低(P〈0.05),且治療組患者治療后血清TNF-α、sRAGE均低于對(duì)照組(P〈0.05)。(見(jiàn)表7)
表7 兩組患者血清TNF-α、sRAGE比較(±s)
表7 兩組患者血清TNF-α、sRAGE比較(±s)
TNF-α(μg/L) sRAGE(ng/mL)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組64 34.21±3.35 22.58±2.70 21.520 0.000 11.72±1.62 8.31±0.74 15.217 0.000治療組63 34.17±3.29 13.72±2.12 41.114 0.000 11.75±1.73 5.04±0.52 23.110 0.000 t -0.037 12.628 -0.052 28.771 P 0.921 0.000 0.877 0.000組別 例數(shù)
2.8 不良反應(yīng)治療過(guò)程中,兩組患者均未見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、肝臟損害等不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心,1例藥疹,1例嘔吐,2例頭痛,2例食欲減退,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.06%(9/64);治療組出現(xiàn)2例惡心,1例藥疹,2例食欲減退,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%(5/63)。不良反應(yīng)癥狀輕微,不影響治療進(jìn)程,可自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.215,P=0.270〉0.05)。
潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見(jiàn)病,初期往往癥狀輕微,起病緩慢,活動(dòng)期頻繁發(fā)作,臨床復(fù)發(fā)率居高不下,具有病程冗長(zhǎng)、預(yù)后差的特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?,F(xiàn)階段,西醫(yī)治療多以免疫抑制劑、激素、氨基水楊酸類(lèi)藥物為主,但仍缺乏特異性的治療手段。柳氮磺吡啶是氨基水楊酸類(lèi)藥物的典型代表藥物,進(jìn)入人體后可持續(xù)性減少炎癥介質(zhì)的釋放,發(fā)揮抗炎作用,從而改善UC的臨床癥狀,但是長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用存在不良反應(yīng)大、停藥后病情易于反復(fù)的弊端[11]。因此,探究有效、安全的方案以維持腸道正常生理功能、提高生活質(zhì)量是研究的熱點(diǎn)。近年來(lái),在UC患者的臨床治療中,中醫(yī)學(xué)具有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)和治療方法,其往往在辨證論治的基礎(chǔ)上,采用口服中藥、中藥貼敷、針灸、灌腸等方法進(jìn)行治療,且取得了較大的進(jìn)展,尤其是針?biāo)幉⒂每商岣吲R床治療效果[12]。
根據(jù)其臨床表現(xiàn),UC在中醫(yī)學(xué)屬“便血”“痢疾”“腸風(fēng)”等范疇,其病位在大腸,可累及肝、脾、腎、肺,尤其與脾、胃關(guān)聯(lián)密切。其發(fā)生多由于感受外邪、飲食所傷、勞倦過(guò)度、情志不暢等致脾虛濕滯,久則濕從熱化,壅滯大腸,氣血互搏,損傷腸絡(luò),引起血敗肉腐,內(nèi)潰成瘍。可見(jiàn),濕熱之邪為本病關(guān)鍵病機(jī)。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),患者多因飲食不節(jié)或嗜食煙酒、辛辣肥厚之品,損傷脾胃,多生痰濕,且辛辣助濕生熱,致濕熱壅滯腸道,腸道血絡(luò)受損,血敗肉腐,引起下利膿血[13]??梢?jiàn),飲食不節(jié)是其關(guān)鍵誘因,脾虛失健是其病變基礎(chǔ),而濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)腸腑而傷及腸腑脂膜是其關(guān)鍵致病特點(diǎn),而其病變活動(dòng)期以標(biāo)實(shí)為主,臨床治療應(yīng)以清熱利濕、通絡(luò)解毒、調(diào)和氣血為基本治法。
針刺可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、免疫、抗炎等體內(nèi)多個(gè)靶點(diǎn)的生理平衡,修復(fù)、保護(hù)UC結(jié)腸黏膜屏障[14]。本研究取穴上巨虛為大腸之下合穴,針刺之可疏導(dǎo)大腸氣機(jī),達(dá)到清熱利濕、通腑化滯的效果;陰陵泉為化濕要穴,可健脾祛濕;天樞為大腸精氣匯聚之募穴,針刺天樞可疏通腑氣,調(diào)和胃腸,達(dá)到清大腸邪熱的效果;支溝屬手少陽(yáng)三焦經(jīng),針刺支溝可通調(diào)腑氣,疏理三焦氣機(jī);針刺內(nèi)庭可清泄腸胃濕熱;針刺大腸俞可調(diào)理大腸,達(dá)到通腑理氣、清熱利濕的效果;水道屬足陽(yáng)明胃經(jīng),針刺水道可清熱利濕,使熱邪有出路;外陵屬足陽(yáng)明胃經(jīng),針刺外陵可行氣止痛。諸穴合用,可利腸胃之濕、清瀉熱邪、調(diào)理大腸。黃芩湯出自《傷寒論》,善治傷寒下利之證。研究證實(shí),黃芩湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)而發(fā)揮治療作用[15];黃芩湯可能通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-6(IL-6)等介質(zhì)表達(dá),降低炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,減少炎癥反應(yīng),促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)[16]。黃芩湯化裁方中黃芩、黃連均為苦寒之品,長(zhǎng)于清熱燥濕,瀉火解毒;白頭翁清解熱毒,涼血止痢;地榆涼血止血,消腫斂瘡,清熱解毒;葛根解肌透熱;積雪草清熱利濕,消腫解毒;薏苡仁長(zhǎng)于健脾泄熱,利濕消濁;梔子清熱涼血,消腫止血;白槿花清熱利濕,涼血解毒;蒼術(shù)燥濕健脾,辟穢化濁;炒白芍、甘草可緩急止痛。諸藥合用,共奏清熱利濕、消腫解毒、止血止痛之功。
本研究通過(guò)比較兩組患者腸黏膜鏡像Baron評(píng)分、中醫(yī)證候積分、DAI評(píng)分、IBDQ評(píng)分等指標(biāo)發(fā)現(xiàn),針刺結(jié)合黃芩湯化裁方協(xié)同治療UC有更好的療效,尤其在改善內(nèi)鏡檢查結(jié)果、臨床癥狀、控制病情、提高生活質(zhì)量等方面存在更大的優(yōu)勢(shì)。此外,針刺結(jié)合黃芩湯化裁方協(xié)同治療UC患者,可促進(jìn)血清IGF-1含量升高。IGF-1可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、損傷修復(fù)。表明針刺結(jié)合黃芩湯化裁方協(xié)同可通過(guò)促進(jìn)IGF-1分泌而減輕受損腸黏膜組織的缺血、缺氧狀態(tài),加強(qiáng)受損上皮細(xì)胞的修復(fù),增強(qiáng)腸黏膜屏障功能。
UC作為一種慢性非特異炎癥疾病,過(guò)激的炎癥反應(yīng)是UC患者局部腸腔黏膜損傷的主要病理基礎(chǔ),多種炎癥介質(zhì)參與UC的發(fā)病、預(yù)后[17]。TNF-α是體內(nèi)典型的炎癥調(diào)節(jié)因子,可損傷腸道黏膜,發(fā)揮促炎作用。sRAGE屬于一種跨膜蛋白,是慢性炎癥的標(biāo)志物,在活動(dòng)期UC患者中呈高表達(dá)[18]。本研究結(jié)果表明,兩組患者治療后血清TNF-α、sRAGE含量均降低,且治療組患者治療后血清TNF-α、sRAGE含量均顯著低于對(duì)照組。針刺結(jié)合黃芩湯化裁方可能通過(guò)降低血清TNF-α、sRAGE含量以改善患者腸道炎癥,減輕腸黏膜的炎癥損傷,促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)。原因可能在于,針刺上巨虛可通過(guò)調(diào)節(jié)TNF-α調(diào)控炎癥反應(yīng),改善結(jié)腸組織損傷[19];針刺天樞穴能調(diào)控相關(guān)炎癥通路表達(dá),改善UC大鼠的結(jié)腸組織病理學(xué)狀態(tài)[20]?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),黃芩中黃芩多糖可降低血清及結(jié)腸組織中TNF-α含量,修復(fù)UC小鼠的病理?yè)p傷[21];黃連中黃連總生物堿可減輕結(jié)腸組織炎癥反應(yīng),緩解UC模型大鼠腸黏膜損傷[22];白頭翁中白頭翁皂苷可通過(guò)抗炎、抑制細(xì)胞凋亡而保護(hù)大鼠腸黏膜及修復(fù)UC大鼠潰瘍[23];地榆可能通過(guò)調(diào)節(jié)UC的大鼠腸道菌群,恢復(fù)結(jié)腸黏膜屏障[24];積雪草可調(diào)控相關(guān)通路表達(dá),降低UC大鼠炎癥狀態(tài),保護(hù)結(jié)腸黏膜組織[25];梔子中梔子苷能抑制UC模型大鼠腸道損傷及炎癥反應(yīng)[26];蒼術(shù)中蒼術(shù)揮發(fā)油可降低結(jié)腸組織TNF-α、IL-6含量,從而改善UC模型大鼠結(jié)腸組織的病理?yè)p傷[27];芍藥中芍藥苷可減少TNF-α等炎癥因子分泌,減輕腸黏膜屏障損傷,促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)[28]。
綜上所述,在常規(guī)應(yīng)用柳氮磺吡啶治療的基礎(chǔ)上,采用針刺結(jié)合黃芩湯化裁方治療潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期(濕熱蘊(yùn)結(jié)證)患者,在緩解臨床癥狀、控制病情、提高生活質(zhì)量等方面具有較好療效。這可能與促進(jìn)機(jī)體IGF-1分泌以修復(fù)腸黏膜屏障,抑制TNF-α、sRAGE分泌而減輕腸黏膜炎癥損傷有關(guān)。且用藥安全,凸顯了中西醫(yī)結(jié)合論治腸道疾病的優(yōu)勢(shì)與特色,有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量有限,尚未觀察遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率,且治療方案可能存在其他作用靶點(diǎn),尚需后期進(jìn)一步探究。