林新平 陳卓 穆紅香 彭贊平

自閉癥在臨床并不乏見，患兒可表現(xiàn)出語言、社交及智能等多方面的障礙，嚴重影響到患兒的生存狀態(tài)，因此對自閉癥患兒進行診治的重視程度較高，相關(guān)的各方面研究也是臨床重點[1-2]。近年來，自閉癥在我國有發(fā)病率升高的趨勢，進一步提升了其臨床受重視程度。臨床與自閉癥相關(guān)的研究[3-4]顯示，本類患兒普遍呈現(xiàn)出腸道菌群失衡的情況，可能與腸道菌群對腦功能的影響等方面有關(guān)，而這也提示對本類患兒進行治療干預的過程中，相關(guān)方面的調(diào)控意義較高。再者，本類患兒的氧化應(yīng)激狀態(tài)相對較差，抗氧化失衡在本類患兒中表現(xiàn)突出，因此也是亟待改善的方面。本研究現(xiàn)探究益生菌在自閉癥中的療效及對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，以為自閉癥診治措施的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年9 月—2021 年9 月的80 例自閉癥患兒根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組40 例和觀察組40 例。對照組中包括男童30 例，女童10 例，年齡為3 ～12 歲，平均年齡為（5.39±0.76）歲，兒童孤獨癥評定量表（childhood autism rating scale，CARS）評 分 為32 ～53 分，平 均 為（38.71±3.33）分。觀察組中包括男童29 例，女童11 例，年齡為3 ～13 歲，平均年齡為（5.36±0.81）歲，CARS量表評分為32 ～55 分，平均為（38.66±3.29）分。兩組自閉癥患兒的男女童占比、平均年齡與平均CARS 量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。同時本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：2 ～14 歲的兒童；確診為自閉癥的患兒；家長知情同意本研究，同時簽署同意書者。

排除標準：合并精神疾病或神經(jīng)疾病史者；1 個月內(nèi)進行相關(guān)治療者；合并多系統(tǒng)器官功能障礙或疾病者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

對照組進行常規(guī)自閉癥治療，主要為給予感覺統(tǒng)合訓練、抗精神藥物、抗抑郁藥物、中樞興奮劑及改善腦細胞功能的藥物，同時進行其他針對性治療。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用益生菌，以雙歧桿菌三聯(lián)活菌（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準字S19980004；規(guī)格：0.5 g×36 片）等進行服用，每次2 片，每天2 ～3 次。兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標

統(tǒng)計及比較兩組的臨床總有效率、治療前后的兒童孤獨癥評定量表（CARS）、兒童生存質(zhì)量普適性核心量表（pediatric quality of life inventory version 4.0 generic core scales，PedsQL 4.0）及氧化應(yīng)激指標 [血清谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及一氧化氮（nitric oxide，NO）]。（1）自閉癥治療效果：以患兒治療后的CARS量表評分改善幅度＞10 分為顯效，以患兒治療后的CARS 量表評分改善幅度5 ～10 分為有效，以患兒治療后的CARS 量表評分改善幅度＜5 分為無效[5]。自閉癥治療總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兒童孤獨癥評定量表（CARS）：本量表可用于評估自閉癥患兒的嚴重程度，其包括15 個評估方面，分別為人際關(guān)系、情感反應(yīng)、模仿、軀體運用能力、與非生命物體的關(guān)系、對環(huán)境變化的適應(yīng)能力、視覺反應(yīng)、聽覺反應(yīng)、近處感覺反應(yīng)、焦慮反應(yīng)、語言交流、非語言交流、活動水平、智力功能及總的印象等方面，每項評分范圍均為1 ～4 分，最高分為60 分，其中≥30 分為存在自閉癥，30 ～35、36 ～41 分及42 ～60 分分別為輕度、中度及重度自閉[6]。（3）生存質(zhì)量（PedsQL 4.0 量表）：本量表是有效評估兒童生存質(zhì)量的量表，其對生理、情感、角色及社會功能等4 個維度進行評估，每個維度均采用百分制評估，得分越高表示患兒的生存質(zhì)量越好[7]。（4）氧化應(yīng)激狀態(tài)：于治療前及治療3 個月、6 個月后分別采集兩組的空腹靜脈血，采集量為3.0 mL，3 000 r/min 離心5 min 后，將血清部分采用酶聯(lián)免疫法對氧化應(yīng)激指標（血清GSH、SOD 及NO）進行定量檢測。

1.5 統(tǒng)計學處理

本研究中的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0 分析，然后將研究中涉及的計數(shù)資料表示為n（%），采用χ2檢驗，計量資料表示為（±s），采用t檢驗，等級資料則以秩和檢驗分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的自閉癥治療臨床總有效率比較

治療3 個月及6 個月觀察組的自閉癥治療臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后的CARS 量表評估結(jié)果比較

治療前兩組的CARS 量表評估結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療3 個月及6 個月后觀察組的CARS 量表評估結(jié)果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的CARS 量表評估結(jié)果比較 [例（%）]

2.3 兩組治療前后的PedsQL 4.0 量表評分比較

治療前兩組的PedsQL 4.0 量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療3 個月及6 個月后觀察組的PedsQL 4.0量表評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的PedsQL4.0 量表評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后的PedsQL4.0 量表評分比較（分，±s）

注：t1/P1值為治療前兩組之間對比，t2/P2值為治療3 個月兩組之間對比，t3/P3值為治療6 個月兩組之間對比。

組別 時間 生理功能 情感功能 角色功能 社會功能對照組（n=40） 治療前 39.63±3.66 33.26±3.53 32.35±3.63 30.19±3.65治療3 個月 40.05±4.30 36.70±3.63 39.72±4.39 36.61±3.76治療6 個月 43.53±4.09 39.59±3.81 42.39±5.06 39.09±4.36觀察組（n=40） 治療前 39.79±3.93 32.95±3.41 31.91±3.75 30.28±3.73治療3 個月 46.72±4.19 41.66±3.79 43.06±5.01 41.23±3.98治療6 個月 49.63±4.31 46.76±3.96 46.37±5.10 43.93±4.96 t1 值 0.188 0.399 0.533 0.109 P1 值 0.851 0.690 0.595 0.913 t2 值 7.026 5.977 3.171 5.336 P2 值 ＜0.001 ＜0.001 0.002 ＜0.001 t3 值 6.493 8.252 3.503 4.625 P3 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療前后的血清GSH、SOD 及NO 表達水平比較

治療前兩組的血清氧化應(yīng)激指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療3 個月及6 個月后觀察組的血清GSH 及SOD 顯著高于對照組，血清NO 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后的血清GSH、SOD 及NO 表達水平比較（±s）

表4 兩組治療前后的血清GSH、SOD 及NO 表達水平比較（±s）

注：t1/P1值為治療前兩組之間對比，t2/P2值為治療3 個月兩組之間對比，t3/P3值為治療6 個月兩組之間對比。

組別 時間 GSH（mg/L） SOD（nU/mL） NO（μmol/L）對照組（n=40） 治療前 8.11±1.32 68.66±7.16 53.63±6.61治療3 個月 9.26±1.50 71.35±7.39 47.86±6.06治療6 個月 10.73±1.60 76.76±7.60 43.91±5.59觀察組（n=40） 治療前 8.08±1.36 69.10±7.32 52.91±6.36治療3 個月 11.01±1.63 76.68±7.96 43.67±5.53治療6 個月 12.66±1.71 82.62±8.63 39.95±5.01 t1 值 0.100 0.271 0.496 P1 值 0.920 0.786 0.620 t2 值 4.996 3.103 3.230 P2 值 ＜0.001 0.002 0.001 t3 值 5.212 3.222 3.336 P3 值 ＜0.001 0.001 0.001

3 討論

自閉癥在精神疾病兒童中的占比極高，約占其1/3 左右，其可導致患者出現(xiàn)社交缺陷及行為障礙等情況，是臨床防控與研究的重點精神類疾病[8]。臨床中與自閉癥患兒相關(guān)的研究[9-10]顯示，本類患兒除上述表現(xiàn)癥狀體征外，氧化應(yīng)激也處于失衡的狀態(tài)，與大腦內(nèi)不飽和脂肪酸含量低及耗氧高等因素有密切的關(guān)系，而這導致其抗氧化能力狀態(tài)較差，出現(xiàn)相關(guān)的神經(jīng)炎性及其他損傷，進而導致患兒更易于發(fā)生自閉癥的情況。另外，氧化應(yīng)激可較大程度地影響到患兒的膜脂肪酸，進而出現(xiàn)脂肪酸代謝的異常，故可引發(fā)自閉癥的發(fā)生。有研究[11-14]顯示，血清GSH、SOD 及NO 均是在自閉癥患兒中表達相對異常的氧化應(yīng)激相關(guān)指標，對其表達水平的改善有助于疾病的控制與改善，可作為療效評估的重要參考方面之一。另外，近年來關(guān)于腸道菌群失衡與自閉癥的研究不斷增多，研究普遍認為，腸道菌群與社會腦功能之間有密切的關(guān)系，自閉癥患兒的腸道菌群多樣性較少，導致其腸道炎癥狀態(tài)的存在，進而出現(xiàn)神經(jīng)方面的影響[15-17]，因此采用益生菌治療自閉癥的治療方面有待進一步研究及深入。

本研究探究益生菌在自閉癥中的療效及對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響的結(jié)果顯示，加用益生菌治療的患兒，其治療3 個月及6個月的臨床總有效率相對更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時治療后的CARS 量表及PedsQL 4.0 量表評分相對較好，且血清GSH 及SOD 顯著升高，而血清NO 顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），因此認為益生菌在自閉癥患兒中的應(yīng)用效果較好。分析原因，益生菌治療可通過改善腸道菌群的方式，改善患兒的腸道炎性反應(yīng)狀態(tài)，與此同時，腦部氧耗失衡的情況也隨之改善，而腸道菌群失衡得到控制與改善的情況，也有助于降低氧化應(yīng)激程度及損傷，并有助于改善脂肪酸氧化異常的情況[18-19]，對于腸道菌群失衡所致的社會腦功能異常也有積極的改善作用，因此在控制自閉癥中可能發(fā)揮較好的作用，同時益生菌的應(yīng)用也有助于改善患兒的腸道功能狀態(tài)，進而對其營養(yǎng)狀態(tài)的改善發(fā)揮較好的作用，對于腦部營養(yǎng)供給也有有著積極的效果[20-21]，故認為其在自閉癥患兒中的綜合應(yīng)用價值值得肯定。綜上所述，筆者認為益生菌在自閉癥中的療效較好，且可顯著改善患兒的氧化應(yīng)激狀態(tài)，因此在自閉癥患兒中的應(yīng)用價值較高。此文的研究結(jié)果為自閉癥治療的后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容。