黃艷 梁玉美 馮燕妮 楊松媚

在新生早產(chǎn)兒并發(fā)癥中，呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）最常見，也是新生兒死亡的主要因素之一。特別是對(duì)于極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒（＜37 周）出現(xiàn)RDS 的概率約為20%，實(shí)現(xiàn)科學(xué)有效的RDS 預(yù)防尤為重要。現(xiàn)有臨床研究顯示[1-3]，早產(chǎn)兒RDS 的發(fā)生主要與肺部發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)合成不足等有關(guān)。但隨著研究的不斷深入，早產(chǎn)兒血清25（OH）D 水平也是導(dǎo)致RDS 的重要危險(xiǎn)因素。這主要是因?yàn)椋?5（OH）D 與嬰兒骨骼生長(zhǎng)、機(jī)體免疫力等相關(guān)，在25（OH）D 水平不足的情況之下，易導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸道感染、免疫缺陷等[4]。目前，相關(guān)文獻(xiàn)的研究主要面向于早產(chǎn)兒的籠統(tǒng)性研究，關(guān)于極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒血清25（OH）D 水平與RDS 的相關(guān)性研究報(bào)道鮮有。針對(duì)極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒展開研究，對(duì)于更好地探究極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒RDS防治具有重要意義。故此，文章選取2020 年1 月—2021 年6月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒科住院的85 例極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，就25（OH）D 水平與RDS 的相關(guān)性研究結(jié)果作如下具體報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒科住院的85 例極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。將參與研究的早產(chǎn)兒分為RDS 組（發(fā)生RDS）45 例和正常組（未發(fā)生RDS）40 例。本研究經(jīng)家屬同意，簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生胎齡＜37周、體質(zhì)量＜1 500 g、生后24 h 入院的早產(chǎn)兒；（2）符合新生兒RDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）同意住院期間接受維生素D 水平檢測(cè)；（4）獲得監(jiān)護(hù)人的知情同意；（5）病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重先天性畸形的患兒；（2）入院首次肝、腎功能及甲狀腺功能異常新生兒；（3）出生不足72 h 放棄治療或轉(zhuǎn)院的患兒；（4）母親所患疾病或藥物治療可能影響患兒維生素D 水平，如母親患有慢性肝、腎疾病、甲狀腺疾病、骨代謝疾病、孕期服用抗驚厥或抗癲癇等影響維生素D 代謝的藥物等。在臨床特征方面，兩組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、1 min 及5 min Apgar 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組產(chǎn)婦的分娩方式、產(chǎn)前激素使用、胎膜早破和妊娠糖尿病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體詳見表1 所示。

表1 臨床特征情況

表1（續(xù)）

1.2 方法

1.2.1 臨床特征 收集兩組患兒的一般臨床資料，包括胎齡、出生體質(zhì)量、性別、分娩方式、1 min 及5 min Apgar 評(píng)分，以及母親妊娠期糖尿病、胎膜早破和產(chǎn)前激素使用情況。

1.2.2 血清25（OH）D 水平檢測(cè) 所有納入病例均于入院3 d 內(nèi)靜脈采血時(shí)留取血標(biāo)本2 mL，以4 000 r/min，離心10 min 分離血清，由檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行25（OH）D 水平檢測(cè)；檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，所用儀器為羅氏-Cobase601化學(xué)發(fā)光分析儀（廠商：德國(guó)羅氏診斷公司）。

1.2.3 早產(chǎn)兒RDS 定義 參照2019 年歐洲指南[4]：早產(chǎn)兒RDS 指因缺乏肺表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致早產(chǎn)兒的肺發(fā)育不成熟，生后出現(xiàn)呼吸窘迫的一組臨床綜合征。根據(jù)胸片結(jié)果可表現(xiàn)為4 級(jí)：Ⅰ級(jí)顯示毛玻璃樣陰影，肺透亮度降低。Ⅱ級(jí)顯示有支氣管充氣征，透明度略有下降。Ⅲ級(jí)除上述影像外，透明度逐漸降低，心影邊緣迷糊。Ⅳ級(jí)為白肺。

1.2.4 維生素D 缺乏定義 血清25（OH）D 水平＜50 nmol/L[5]。

1.2.5 新生兒窒息 根據(jù)Apgar 評(píng)分，4 ～7 分為輕度窒息，0 ～3 分為重度窒息。

1.2.6 觀察指標(biāo) （1）兩組患者住院期間情況，主要包括機(jī)械通氣時(shí)間、持續(xù)正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）時(shí)間、吸氧時(shí)間、肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）治療、住院天數(shù)；（2）兩組患者的血清25（OH）D 水平情況以及25（OH）D 缺乏的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

文章采用SPSS 23.0 對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，對(duì)計(jì)數(shù)資料表示為n（%），采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為（±s），采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05 則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Logistic 回歸模型對(duì)RDS 的影響因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院情況及25（OH）D 水平比較

在住院情況方面，RDS 組的機(jī)械通氣時(shí)間、CPAP 時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院天數(shù)均明顯多于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且RDS 組接受PS 治療28 例（62.22%）明顯高于正常組的0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在25（OH）D 方面，RDS 組25（OH）D 缺乏發(fā)生率73.33%明顯高于正常組12.50%；且RDS 組25（OH）D 水平（27.05±2.86）ng/mL 明顯低于正常組的（52.61±2.14）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體詳見表2 所示。

表2 兩組患者25（OH）D 水平及住院情況

2.2 RDS 影響因素多因素Logistic 回歸分析

在以極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒RDS 作為變量，以“是否剖宮產(chǎn)”“是否缺乏25（OH）D”“是否窒息”作為自變量的多因素Logistic 回歸中得出：25（OH）D 缺乏是極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒RDS 的危險(xiǎn)因素（OR=0.052，P＜0.05）。剖宮產(chǎn)、新生兒窒息等因素不是早產(chǎn)兒RDS 的危險(xiǎn)因素（OR=0.416、0.369，P＞0.05）。具體詳見表3 所示。

表3 RDS 影響因素多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，25（OH）D 作為人體維生素D代謝的重要中間產(chǎn)物，具有較高的穩(wěn)定性，其含量能夠成為機(jī)體功能水平的重要反映指標(biāo)[5]。RDS 是極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，其發(fā)生的原因有早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不全等因素，也與25（OH）D 有著顯著的相關(guān)性，特別是關(guān)于25（OH）D 與早產(chǎn)兒RDS 的相關(guān)性研究，成為早產(chǎn)兒RDS 研究的熱點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步科學(xué)預(yù)防早產(chǎn)兒RDS 的發(fā)生具有重要意義[6]。趙子艷等[7]在研究中得出，早產(chǎn)兒出現(xiàn)25（OH）D 缺乏率為77.63%高于足月兒的52.32%（P＜0.05），在敗血癥、急性呼吸道感染等的發(fā)生方面，25（OH）D 水平均表現(xiàn)出顯著的正相關(guān)性。姚德強(qiáng)等[8]在研究早產(chǎn)兒維生素D 水平與肺部疾病的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒維生素D 的水平低，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒肺炎、RDS的重要危險(xiǎn)因素。同樣，常曉等[9]在對(duì)212 例住院新生兒維生素A 水平及相關(guān)因素分析中發(fā)現(xiàn)，維生素A、D 水平是影響新生兒肺部發(fā)育的重要因素，維生素A、D 缺乏是導(dǎo)致RDS 等并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素因素之一，應(yīng)科學(xué)預(yù)防維生素A、D 的缺乏。因此，從現(xiàn)有研究綜述而言[10-11]，維生素D 的缺乏與早產(chǎn)兒RDS、呼吸道感染等并發(fā)癥有著顯著的相關(guān)性，實(shí)現(xiàn)維生素D的科學(xué)攝入，對(duì)于有效預(yù)防RDS 發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值。

本次研究結(jié)果顯示，在臨床特征分析中，兩組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、1 min 及5 min Apgar 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組產(chǎn)婦的分娩方式、胎膜早破、產(chǎn)前激素使用和妊娠糖尿病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與劉慧強(qiáng)等[12]研究結(jié)果基本一致。在對(duì)25（OH）D 水平及住院情況的分析中得出，RDS 組的CPAP 時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院天數(shù)均明顯多于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且RDS 組的25（OH）D 的水平低、缺乏率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，相比于未發(fā)生RDS 早產(chǎn)兒，發(fā)生RDS 早產(chǎn)兒25（OH）D 缺乏的發(fā)生率高，并且水平明顯較低，這提示RDS 與早產(chǎn)兒血清25（OH）D 水平有著相關(guān)性。為此，在RDS 影響因素多因素Logistic 回歸分析中顯示：25（OH）D 缺乏是極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒RDS 的危險(xiǎn)因素（OR=0.051，P＜0.05）。這證實(shí)了極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒血清25（OH）D 缺乏是RDS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，應(yīng)科學(xué)做好相關(guān)預(yù)防措施，降低RDS 的發(fā)生率。早產(chǎn)兒血清25（OH）D 缺乏導(dǎo)致RDS 發(fā)生的機(jī)制而言，這主要在于：（1）25（OH）D 是胎兒晚期肺形態(tài)發(fā)展的重要因子，也是促進(jìn)PS 合成的重要成分，25（OH）D 的缺乏不利于早產(chǎn)兒肺形態(tài)的正常發(fā)展[13]；（2）25（OH）D 可以加快肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞及生長(zhǎng)，且VDR 基因參與RDS 的發(fā)病機(jī)制，25（OH）D 缺乏會(huì)影響RDS 發(fā)生的傳導(dǎo)效率；（3）25（OH）D 可增加2 型肺細(xì)胞中PS 的分泌以促進(jìn)PS 的合成，25（OH）D 的缺乏會(huì)導(dǎo)致肺表明活性物質(zhì)分泌不足，影響早產(chǎn)兒肺部發(fā)育完全[14-16]。

綜上所述，極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒25（OH）D 缺乏的發(fā)生率高，且是RDS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，應(yīng)科學(xué)做好極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒血清25（OH）D 的預(yù)防。在文章研究中，在現(xiàn)有早產(chǎn)兒研究的基礎(chǔ)之上，探究了極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒25（OH）D 水平與RDS 的相關(guān)性，對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域系統(tǒng)性、全面性研究具有積極意義。當(dāng)然，在文章研究中也存在一定的不足，如對(duì)于極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒25（OH）D 缺乏的原因分析及相關(guān)病例機(jī)制的研究欠缺，將在今后的研究中進(jìn)一步進(jìn)行完善，形成更加系統(tǒng)性、全面性的研究結(jié)論。