鄧光輝，俞年軍, 3, 4*，王妍妍*，葉夢娟，蔡 肖，張曉倩，彭代銀, 3, 4

霍山石斛活性成分對肝臟疾病作用及其機(jī)制研究進(jìn)展

鄧光輝1, 2，俞年軍1, 2, 3, 4*，王妍妍1, 2*，葉夢娟1, 2，蔡 肖1, 2，張曉倩1, 2，彭代銀1, 2, 3, 4

1. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012 2. 安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院 中藥資源保護(hù)與開發(fā)研究所，安徽 合肥 230012 3. 省部共建安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心，安徽 合肥 230012 4. 中藥研究與開發(fā)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230012

霍山石斛是我國的珍貴中藥材，大量藥理實(shí)驗(yàn)闡明霍山石斛在治療肝臟疾病方面有顯著療效，從調(diào)節(jié)抗氧化水平、抑制炎癥、抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1和I、III膠原蛋白合成、減少肝臟脂質(zhì)沉積等方面對肝臟疾病產(chǎn)生治療作用。對霍山石斛化學(xué)成分和霍山石斛活性成分治療肝臟疾病，如酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、藥物性肝損傷、肝纖維化的藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，為霍山石斛的資源利用和肝臟疾病的新藥開發(fā)提供一定的理論基礎(chǔ)。

霍山石斛；活性成分；保肝；肝臟疾??；抗氧化；抑制炎癥

肝臟疾病是指發(fā)生在肝臟的病變，包括酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肝纖維化、肝硬化、肝癌等，正逐漸成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病[1]。肝臟疾病的發(fā)病率和死亡率逐年上升，然而目前臨床上用于治療肝臟疾病的藥物表現(xiàn)出較差的療效和耐受性。患者通常需要長期服藥或長時(shí)間住院，這可能造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除此之外，長期服藥可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如肝毒性和腎毒性[2]。因此，開發(fā)更安全、更有效的肝臟疾病治療藥物已經(jīng)迫在眉睫。

霍山石斛C. Z. Tang et S. J. Cheng，俗稱“米斛”，是蘭科石斛屬多年生的藥用草本植物，其莖是主要的藥用部位[3-5]，具有生津養(yǎng)胃、明目護(hù)肝、緩解咽喉炎癥等功效[6-8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，霍山石斛中含有多糖、生物堿、黃酮和各種微量元素[9-11]，霍山石斛具有保護(hù)肝臟、抗氧化、調(diào)血脂、降血糖、抗炎及增強(qiáng)腸道生理屏障等多種功能活性[12-17]，在預(yù)防和治療肝臟疾病具有廣闊的潛在應(yīng)用價(jià)值，受到了人們的廣泛關(guān)注。

霍山石斛是很好的抗炎劑、抗氧化劑，有顯著的肝保護(hù)作用，是開發(fā)成保肝藥品的一個(gè)很好的選擇。目前，尚未見有關(guān)霍山石斛對肝臟疾病作用的系統(tǒng)性總結(jié)，本文結(jié)合國內(nèi)外報(bào)道，首先對霍山石斛化學(xué)成分進(jìn)行報(bào)道，其次從ALD、NAFLD、化學(xué)性肝損傷、藥物性肝損傷、肝纖維化等方面闡述了霍山石斛對肝臟疾病的抑制作用，為霍山石斛的開發(fā)利用和臨床應(yīng)用提供理論指導(dǎo)。

1 霍山石斛活性成分研究進(jìn)展

1.1 多糖

多糖是由10個(gè)或以上單糖通過糖苷鍵縮合而成的長鏈聚合碳水化合物，是霍山石斛中及其重要的活性物質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性密切相關(guān)，是霍山石斛質(zhì)量評價(jià)的重要指標(biāo)?！吨袊幍洹?020年版記載以無水葡萄糖計(jì)不得少于17.0%?；羯绞蟹蛛x出的8種多糖[18-25]，對肝臟疾病均有保護(hù)作用，已報(bào)道的多糖結(jié)構(gòu)信息見表1。

表1 霍山石斛多糖的結(jié)構(gòu)信息

Table 1 Structure information of D. huoshanense polysaccharides

名稱相對分子質(zhì)量單糖組成文獻(xiàn) DHP-4A2.35×105Glc-Man-Ara-Rha 13.8∶6.1∶3.0∶2.119 DHP-1A6.70×103Man-Glc-Gal 2.5∶1.6∶1.020 DHPD13.20×103Gal-Glc-Ara 0.021∶0.1023∶0.02321 DHPD28.09×106Gal-Glc-Ara 0.896∶0.723∶0.222 DHP-W27.30×104Glc-Xyl-Gal 1.0∶1.0∶0.523 HPS-1B232.20×104Glc-Man-Gal 31∶10∶824 Fraction B1.00×104Man-Glc 10∶125 GXG1.78×106Xyl-Gal-Glc 2.13∶1.00∶2.8526

Glc-葡萄糖 Man-甘露糖 Ara-阿拉伯糖 Rha-鼠李糖 Gal-半乳糖 Xyl-木糖

Glc-glucose Man-mannose Ara-arabinose Rha-rhamnose Gal-galactosamine Xyl-xylose

1.2 黃酮類

黃酮類化合物的特點(diǎn)是2個(gè)苯環(huán)通過3個(gè)碳原子相互連接而成的一類化合物。目前從霍山石斛中已分離鑒定了44個(gè)黃酮類化合物，對肝臟疾病具有保護(hù)作用的共有16種（1～16）見表2，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1[26-34]。

1.3 聯(lián)芐類

到目前為止，在霍山石斛中分離和鑒定出的聯(lián)芐類化合物共有23個(gè)，對肝臟疾病有減緩作用的共有7個(gè)（17～23）見表3，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2[7,27-28,32-33,35-40]。

1.4 其他類

菲類和生物堿類化合物是霍山石斛活性成分之一，但僅有少量文獻(xiàn)對其進(jìn)行報(bào)道。在霍山石斛中鑒定出菲類化合物共有7個(gè)[28,33]，鑒定出6個(gè)生物堿成分[33]，但未見其活性成分對肝臟疾病的有關(guān)報(bào)道。除此之外，研究者發(fā)現(xiàn)霍山石斛中存在中少量微量元素，包括Zn、Cu、Fe、Mn等14種[9]。

2 霍山石斛在肝臟疾病防治中的應(yīng)用

肝臟作為代謝多種外源性物質(zhì)的主要場所，其暴露在各種有毒化學(xué)物質(zhì)、藥物、輻射和酒精等環(huán)境下可能會導(dǎo)致肝損傷?；羯绞垢螕p傷作用主要與其強(qiáng)大的抗氧化、抗炎和抗凋亡作用有關(guān)。

2.1 ALD

ALD是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，發(fā)病率逐年增加，發(fā)病的主要原因是由于長期或大量飲酒，人體攝入的乙醇在肝臟代謝的過程中造成肝損傷，ALD類型眾多，臨床上根據(jù)病情的嚴(yán)重程度可將其分為輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝病、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化5種類型，ALD的發(fā)病機(jī)制卻是十分復(fù)雜，到目前為止，仍然沒有研究出有針對性的藥物。

表2 霍山石斛中的黃酮類化合物

Table 2 Flavonoids in D. huoshanense

序號化合物名稱文獻(xiàn) 1淫羊藿苷（apigenin-6-C-β-D-glucoside-8-C-β-D-xyloside）27 2牡荊素-2-O-鼠李糖苷（vitexin-2″-O-rhamnoside）27 3異鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷（isorhamnetin-3-O-β-D-galactoside）27 4異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranoside）27 5槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside）27 6異牡荊苷（isovitexin-2″-O-rhamnoside）27 7新西蘭牡荊苷II（vicenin-2）27 8柚皮素（naringenin）28 9夏佛塔苷（schaftoside）30 10異夏佛塔苷（isoschaftoside）30 11槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷（quercetin-3-O-arabinoside）31 12槲皮素-3-O-葡萄糖苷（quercetin-3-O-glucoside）31 13橙皮素（hesperetin）32 14蘆?。╮utin）28 15柚皮素（naringin）27 16黃芩苷（baicalin）34

圖1 霍山石斛中黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表3 霍山石斛中的聯(lián)芐類化合物

Table 3 Bibenzyl compounds in D. huoshanense

序號化合物名稱文獻(xiàn) 17氧化白藜蘆醇（oxyresveratrol）36 184′,5-二羥基-3′,3-二甲氧基聯(lián)芐（gigantol）29 193-羥基-5,4′-二甲氧基聯(lián)芐（3-hydroxy-5,4′-dimethoxybibenzyl）7 20鐵皮石斛素B（dendrosinen B）40 21moscatilin39 22毛蘭素（erianin）34 23鼓槌菲chrysotobibenzyl34

孟海濤和聶春艷等[41-42]等發(fā)現(xiàn)，在30%乙醇（10 mL/kg）誘導(dǎo)的ALD模型中，霍山石斛水提粗多糖組能夠顯著降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，如谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）等，增強(qiáng)肝組織谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）、乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）活性，從而減輕乙醇誘導(dǎo)ALD引起的氧化應(yīng)激損傷。王曉玉[43]闡明DHP-W2能夠降低血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，減緩肝細(xì)胞損傷。除此之外，通過肝臟蛋白質(zhì)組學(xué)分析研究結(jié)果表明，胱硫醚β合成酶和乳酸脫氫酶D是受DHP-W2干預(yù)的2個(gè)關(guān)鍵蛋白，有助于糾正肝臟蛋氨酸代謝途徑的異常，降低由代謝途徑紊亂產(chǎn)生的肝臟甲基乙二醛含量，研究證明改善肝臟蛋氨酸代謝途徑可能是DHP-W2抗ALD的細(xì)胞機(jī)制之一[44]。Wang等[45]研究發(fā)現(xiàn)DHP-W2可以改善因乙醇造成的代謝紊亂，特別是涉及膽堿磷酸和-脯氨酸的代謝，從而減緩ALD。李勝立等[46]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛多糖ig能增加ALD小鼠肝組織超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、GSH-Px、谷胱甘肽還原酶（glutathione reductase，GR）、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）等抗氧化酶的活性和非酶抗氧化物GSH的含量，能夠抑制小鼠肝組織細(xì)胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1，）、肝組織白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，）等mRNA的表達(dá)，減少脂質(zhì)過氧化，抑制氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。王鳳華等[47]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛水提取物可降低酒精對肝細(xì)胞的損傷作用，其作用機(jī)制可能是通過介導(dǎo)核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和絲裂原激活蛋白激酶p38（mitogen-activated protein kinase p38，p38MAPK）發(fā)揮抗炎作用改善炎癥代謝實(shí)現(xiàn)的。楊秀容[48]研究發(fā)現(xiàn)，霍山石斛花提取物具有抗ALD作用，其發(fā)揮保肝作用的物質(zhì)可能是從霍山石斛花分離出的異鼠李素-3β半乳糖苷、異鼠李素- 3β吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3β吡喃葡萄糖苷，作用機(jī)制是通過激活核因子E2-相關(guān)因子-2（nuclear factor E2-related factor-2，Nrf2）從而抑制NF-κB通路的激活發(fā)揮抗炎活性，進(jìn)而抑制乙醇誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡。綜上所述，霍山石斛通過抑制氧化應(yīng)激、改善肝臟蛋氨酸代謝途徑、改善因乙醇造成的代謝紊亂、減輕脂質(zhì)過氧化損傷和減少炎癥介質(zhì)，抑制炎癥反應(yīng)減輕ALD?；羯绞捌浠钚猿煞挚笰LD的作用見表4。

圖2 霍山石斛中聯(lián)芐的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表4 霍山石斛及其活性成分抗ALD的作用

Table 4 Anti ALD effects of D. huoshanense and its active components

動物/細(xì)胞模型霍山石斛活性成分作用方式文獻(xiàn) SPF小鼠水提粗多糖GSH↓、MDA↓、GSH-Px↑、ALDH↑、ADH↑41、42 雄性SPF小鼠均一多糖AST↓、LDL-C↓、TC↓、TBIL↓、調(diào)節(jié)蛋氨酸代謝途徑43、44 雄性SPF小鼠均一多糖改善因乙醇造成的代謝紊亂45 雄性SPF小鼠水提粗多糖SOD↑、CAT↑、GSH-Px-↑、GR↑、GST↑、GSH↑、IL-1 β↓、TNF-α↓、CYP2E1↓46 雄性SPF小鼠水提液調(diào)節(jié)NF-κB和p38MAPK發(fā)揮抗炎47 L02肝細(xì)胞霍山石斛花提取物調(diào)節(jié)NF-κB發(fā)揮抗炎48

↓表示下降，↑表示上升，下同

↓means decreasing，↑means increasing，same as below

2.2 NAFLD

NAFLD是世界范圍內(nèi)最常見的慢性肝病，近年來，有學(xué)者提出新術(shù)語——代謝相關(guān)脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD），著重強(qiáng)調(diào)其在胰島素抵抗、肥胖和糖尿病的重要病因?qū)W作用[49]。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)和分析，發(fā)現(xiàn)全球NAFLD的患病率約為25%，而且呈持續(xù)增長趨勢[50]。到2030年，中國NAFLD患者總數(shù)預(yù)計(jì)將超過3億，成為全球NAFLD患病率增長最快的國家[51]。但目前尚無批準(zhǔn)用于NAFLD臨床治療的藥物。霍山石斛具有顯著的抗炎和抗氧化作用，在治療NAFLD方面具有廣闊應(yīng)用前景。

霍山石斛對NAFLD有干預(yù)、治療作用。姜蘇薇[52]連續(xù)8周給予高脂飼料誘導(dǎo)NAFLD模型，研究發(fā)現(xiàn)小鼠血清中TC、三酰甘油（triglyceride，TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST顯著下降。高脂模型組中的MDA、過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）含量顯著增加，GSH含量、SOD和CAT活性降低，霍山石斛多糖組的肝組織損傷標(biāo)志物顯著減少，小鼠體內(nèi)過氧化氫酶的活性顯著增加，小鼠體內(nèi)GSH濃度增加?；羯绞嗵强梢酝ㄟ^提高體內(nèi)抗氧化應(yīng)激功效，恢復(fù)因氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的肝組織損傷標(biāo)志物，使血清脂質(zhì)的過度積累恢復(fù)正常，從而抑制肝臟脂質(zhì)沉積。

2.3 化學(xué)性肝損傷

霍山石斛多糖對四氯化碳（CCl4）、亞硒酸鈉（Na2SeO3）等化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的肝損傷具有保護(hù)作用[53]。在CCl41.5 mL/(kg·d)誘導(dǎo)的化學(xué)性肝損傷模型中，霍山石斛精制多糖能降低小鼠血清中ALT、AST活性，降低肝勻漿中MDA含量，增強(qiáng)SOD的活性，抑制肝細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子表達(dá)，提高機(jī)體抗氧化能力，對CCl4誘導(dǎo)的肝損傷具有顯著保護(hù)作用[54]。王凱等[55]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛能夠降低CCl4致小鼠化學(xué)性肝損傷肝組織中、和的mRNA表達(dá)，表明霍山石斛可以通過抑制促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)來預(yù)防化學(xué)性肝損傷。田長城等[56]發(fā)現(xiàn)從霍山石斛圓球莖中分離出的DHP1多糖組分對CCl4所致的肝損傷有保護(hù)作用，DHP1能顯著降低MDA的產(chǎn)生，恢復(fù)肝臟中SOD、CAT和GPX活性以及GSH含量?；羯绞嗵牵―HP1A）能顯著降低小鼠血清中ALT、AST、LDH和8-羥基-2′-脫氧鳥苷的水平，闡明DHP1A具有保肝作用。除此之外，DHP1A能顯著降低炎癥細(xì)胞因子、促炎趨化因子、CD68和磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α（phosphonated inhibitor of nuclear factor kappa B，p-IκBα）的表達(dá)來抑制CCl4所致的炎癥反應(yīng)，表明DHP1A的肝保護(hù)作用可能是調(diào)節(jié)炎癥應(yīng)答[19]。從霍山石斛粗多糖中分離出來的主要活性成分半乳葡甘露聚糖（GGM）可減弱亞硒酸鈉對肝組織的細(xì)胞毒性，降低H2O2和MDA的含量，提高GSH含量，恢復(fù)肝細(xì)胞質(zhì)膜的流動性，提高SOD、CAT和GST的活性，減緩亞硒酸鈉引起的大鼠肝損傷[23,57]。

綜上，霍山石斛通過抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)、提高抗氧化能力和抑制p-IκBα的表達(dá)從而減緩化學(xué)性肝損傷?；羯绞捌浠钚猿煞挚够瘜W(xué)性肝損傷的作用見表5。

表5 霍山石斛及其活性成分抗化學(xué)性肝損傷的作用

Table 5 Anti-chemical liver injury effects of D. huoshanense and its active components

動物/細(xì)胞模型霍山石斛活性成分作用方式文獻(xiàn) 雄性SPF小鼠精制多糖ALT↓、AST↓、MDA↓、SOD↑54 C57BL/6雄性小鼠榨汁液IL-1β↓、IL-6↓、TNF-α↓55 雄性SPF小鼠均一多糖MDA↓、SOD↑、CAT↑、GPX↑、LDH↓、GSH↑、CD68↓、p-IκBα↓56 SD雄性大鼠均一多糖MDA↓、H2O2 ↓、GSH↑、SOD↑、CAT↑、GST↑57

2.4 藥物性肝損傷

霍山石斛對化療藥物環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）、乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）等藥物所致的肝損傷具有保護(hù)作用。

李志強(qiáng)等[58]研究證實(shí)，與模型組相比，霍山石斛給藥組能顯著降低APAP所造成的急性肝損傷小鼠血清中的ALT、AST含量，升高肝組織中SOD活性并降低MDA水平，抑制APAP造成的小鼠肝臟氧化應(yīng)激。劉偉[59]利用霍山石斛水提物探討其對CTX誘導(dǎo)的藥物性肝損傷作用，發(fā)現(xiàn)霍山石斛水提液能顯著降低小鼠血清中ALT與AST的水平，增強(qiáng)小鼠肝臟SOD的表達(dá)，抑制小鼠肝組織中MDA含量的升高，提高抗氧化防御能力，從而改善CTX引起的肝損傷。

2.5 肝纖維化

肝纖維化是一種炎癥性疾病，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）的激活和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）成分的過度沉積是導(dǎo)致其發(fā)展的2個(gè)主要過程[60-62]。研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化治療的關(guān)鍵點(diǎn)是HCSs的失活和凋亡和ECM的降解[63-64]。

陸俊[65]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛多糖可以有效阻止肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）表達(dá)，TGF-β1是肝纖維化發(fā)展過程中的關(guān)鍵因子，TGF-β1刺激ECM蛋白合成并抑制它們的降解的作用，減少肝ECM蛋白（I、III型膠原蛋白）在肝臟內(nèi)積累，進(jìn)而阻止肝纖維化的形成。Pan等[57]研究表明在亞硒酸鈉誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中，經(jīng)GGM（50～200 mg/kg）ig后，GGM可以抑制TGF-β1和I型膠原蛋白的過度表達(dá)，防止膠原蛋白過度沉積從而發(fā)生交聯(lián)現(xiàn)象，GGM對亞硒酸鈉誘導(dǎo)的肝纖維化有預(yù)防作用，可能發(fā)展成為一種新型的抗肝纖維化藥物，為治療肝纖維化提供新的思路。

3 結(jié)語

通過藥理試驗(yàn)證明，霍山石斛對ALD、NAFLD、藥物性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、肝纖維化等肝臟疾病都有良好的治療和預(yù)防作用，見圖3。霍山石斛對肝臟疾病的作用機(jī)制主要為調(diào)節(jié)抗氧化能力、減少炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)控Nrf2通路、減少肝臟脂質(zhì)沉積、抑制TGF-β1和I、III型膠原蛋白合成等。針對各種肝臟疾病，霍山石斛的作用機(jī)制不盡相同，但均可產(chǎn)生顯著的療效，證明霍山石斛在肝臟疾病方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

圖3 霍山石斛治療肝臟疾病的藥理作用及機(jī)制

目前為止，未見有從基因組學(xué)解釋霍山石斛治療肝臟疾病的可能機(jī)制和霍山石斛對肝癌是否有作用的報(bào)道，而已有金釵石斛破壁粉能抑制裸鼠HepG2移植瘤的生長和通過轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)研究金釵石斛對CCl4所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用的報(bào)道[66-68]。因此有必要加強(qiáng)霍山石斛在肝臟疾病基因組學(xué)和肝癌的研究，這將有利于認(rèn)識到霍山石斛對肝臟疾病的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，為保肝藥物的開發(fā)提供合理依據(jù)。除此之外，多糖作為霍山石斛主要活性物質(zhì)在治療肝臟疾病方面受到了廣泛的關(guān)注和證實(shí)，但是多糖結(jié)構(gòu)解析是解釋霍山石斛多糖對肝臟疾病作用機(jī)制的最大瓶頸之一。首先，純多糖不易獲得，霍山石斛多糖的提取方法和純化方法選擇比較多，不同的方法獲得的最終產(chǎn)物的組成和結(jié)構(gòu)也往往不同，不管采用何種提取方法，霍山石斛多糖提取效率都很低。其次，多糖結(jié)構(gòu)分析困難，由于單糖組成、糖苷鍵、糖單元排列、聚合度和分支點(diǎn)的差異，導(dǎo)致多糖的結(jié)構(gòu)比蛋白質(zhì)或核酸大分子的復(fù)雜得多。從大多數(shù)研究報(bào)道來看，目前對霍山石斛多糖的一級結(jié)構(gòu)研究比較多，包括單糖的物質(zhì)的量比、平均相對分子質(zhì)量和主要糖苷鍵，霍山石斛多糖的精細(xì)結(jié)構(gòu)尚未得到全面的研究，因此，基于現(xiàn)代藥理學(xué)中的藥效學(xué)理論，無法獲得霍山石斛多糖確切的藥效團(tuán)，霍山石斛多糖對肝臟疾病的作用機(jī)制研究還有很長的路要走。

霍山石斛的保肝作用僅在動物體內(nèi)的藥效學(xué)得到證實(shí)，很少有研究涉及到具體途徑的機(jī)制，缺乏相關(guān)的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)其療效。因此，后續(xù)還應(yīng)對霍山石斛進(jìn)行保肝機(jī)制的具體途徑和相關(guān)的安全性評價(jià)和臨床實(shí)驗(yàn)研究，為闡明霍山石斛多糖對肝臟的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供理論依據(jù)，為解決多糖藥品質(zhì)量控制提供思路，為促進(jìn)霍山石斛的資源利用和產(chǎn)業(yè)開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on effect and mechanism ofand its active components against liver diseases

DENG Guang-hui1, 2, YU Nian-jun1, 2, 3, 4, WANG Yan-yan1,2, YE Meng-juan1, 2, CAI Xiao1, 2, ZHANG Xiao-qian1, 2, PENG Dai-yin1, 2, 3, 4

1. Anhui University of Chinses Medicine, Hefei 230012, China 2. Institute of Conservation and Development of Traditional Chinese Medicine Resources & Anhui Academy of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230012, China 3. MOE-Anhui Joint Collaborative Innovation Center for Quality Improvement of Anhui Genuine Chinese Medicinal Materials, Hefei 230012, China 4. Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Research and Development of Anhui Province, Hefei 230012, China

is a precious traditional Chinese medicinal material in China. A large number of pharmacological experiments have demonstrated thathad significant curative effects in the treatment of liver diseases, from regulating antioxidation levels, inhibiting inflammation, inhibiting transforming growth factor-β1 and I, III collagen, reducing hepatic lipid deposition, and other aspects in the treatment of liver diseases. The article reviews the pharmacological effects and mechanisms of the chemical constituents and active ingredients ofin treating liver diseases, including alcoholic liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, chemical liver injury, drug-induced liver injury and liver fibrosis, which could serve to guide drug discovery for liver diseases and resource utilization of.

C. Z. Tang et S. J. Cheng; active components; liver protection; liver diseases; antioxidation; inhibiting inflammation

R284.1

A

0253 - 2670(2022)21 - 6959 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.21.034

2022-06-14

國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目（U19A2009）；安徽高校協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目（GXXT-2019-043）；省部共建安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目（教科信廳函 [2022]4號）；安徽省教育廳項(xiàng)目（皖教秘科[2014]44號）

鄧光輝（1997—），男（漢族），在讀碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與中藥質(zhì)量。Tel: 17856419316 E-mail: 3111630539@qq.com

俞年軍，教授，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量評價(jià)。Tel: (0551)68129173 E-mail: ynj2005288@sina.com

王妍妍，教授，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與中藥藥理。Tel: (0551)68129180 E-mail: wangyanyan@ahtcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 王文倩]