孫斌 劉驍(通信作者)

215500 常熟市練塘中心衛(wèi)生院，江蘇常熟

慢性阻塞性肺疾病作為臨床最為常見的一種氣道阻塞性疾病，具備較高的不可逆性，根據(jù)其病情發(fā)展分為穩(wěn)定期與急性加重期[1-2]。有研究資料顯示，即使是處于穩(wěn)定期的慢性阻塞性肺疾病患者也可在受到感染等情況下突然急性發(fā)病，導(dǎo)致進(jìn)入急性加重期[3]。急性加重期患者常伴有氣道分泌物增多、難以呼吸等表現(xiàn)，其肺部功能會(huì)遭受嚴(yán)重?fù)p傷，由此產(chǎn)生嚴(yán)重后果，甚至危及患者的生命安全[4]。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生率極高，＞40 歲人群的發(fā)生率高達(dá)8.2%，且近年來呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[5]。以往臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，如阿奇霉素治療方案，作為肺部感染普遍使用的抗生素藥物之一，可在一定程度上改善患者的臨床表現(xiàn)，但難以有效逆轉(zhuǎn)病情，療效有待提升?；诖耍狙芯糠治霭⑵婷顾芈?lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取常熟市練塘中心衛(wèi)生院2019年4月-2021年4月收治的62 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序單雙號(hào)分為兩組，各31 例。

對(duì)照組男19 例，女12 例；年齡46～87 歲，平均(62.67±14.78)歲；病程1～11年，平均(7.24±2.39)年；受教育年限3～18年，平均(12.32±4.61)年；體重指數(shù)18～34 kg/m2，平均(28.25±4.81)kg/m2。試驗(yàn)組男20例，女11 例；年齡45～86 歲，平均(63.02±14.26)歲；病程1～11年，平均(7.24±2.39)年；受教育年限4～17年，平均(12.41±4.57)年；體重指數(shù)18～34 kg/m2，平均(28.18±4.73)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)發(fā)布的慢性阻塞性肺疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；②患者的臨床資料齊全；③有程度不同的乏力、氣短、氣促等表現(xiàn)；④根據(jù)肺功能檢測(cè)結(jié)果顯示為急性加重期；⑤患者意識(shí)清醒，自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神、認(rèn)知、語言異常的患者；②對(duì)本研究所用藥物過敏的患者；③合并腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、糖尿病的患者。

方法：兩組患者入院后均采用常規(guī)退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰、吸氧等治療方式。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組將10 mg/kg 的阿奇霉素(生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197)與生理鹽水250 mL 充分混合后實(shí)施序貫治療，1 次/d，連續(xù)治療7 d 后停用4 d 再序貫治療3 d。試驗(yàn)組應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療，阿奇霉素的使用方法同上，在此基礎(chǔ)上將4.5 g 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080692)與0.9%氯化鈉注射液100 mL 充分混合后行靜脈滴注，連續(xù)治療7 d后停用4 d，再治療3 d。

觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)兩組患者治療前、后的生活質(zhì)量應(yīng)用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分40 分，0～10 分為輕微影響，11～20 分為中度影響，21～30 分為嚴(yán)重影響，31～40 分為非常嚴(yán)重影響，即CAT 評(píng)分越高，生活質(zhì)量越優(yōu)。同時(shí)對(duì)其呼吸困難程度通過呼吸困難修正評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值0～4 分，患者日?；顒?dòng)中未表現(xiàn)出呼吸困難為0 分；患者行走、慢跑500 m 后能夠察覺出呼吸困難為1 分；患者平地行走150 m 或輕度活動(dòng)后察覺出呼吸困難為2 分；患者穿衣起床或行走＜100 m 察覺出呼吸困難為3 分；患者做極輕微的動(dòng)作可察覺出呼吸困難為4分。得分越高表明呼吸困難癥狀越嚴(yán)重。②治療效果：對(duì)于兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，將其分為顯效、有效、無效3 個(gè)層級(jí)。a.顯效：患者經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現(xiàn)已完全消失，且檢測(cè)其各項(xiàng)臨床指標(biāo)均已恢復(fù)正常；b.有效：患者經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現(xiàn)已明顯好轉(zhuǎn)，且檢測(cè)其各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善明顯；c.無效：患者經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現(xiàn)完全無改變，或存在惡化趨勢(shì)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、惡心及腹瀉。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后生活質(zhì)量與呼吸困難程度比較：治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難程度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分及呼吸困難程度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量與呼吸困難程度比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量與呼吸困難程度比較(±s，分)

組別n生活質(zhì)量呼吸困難程度治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3132.76±4.4818.51±2.372.54±1.171.98±1.02試驗(yàn)組3132.89±4.6211.06±2.252.63±1.191.21±0.93 t 0.112 512.693 00.300 33.105 9 P 0.910 80.000 00.765 00.002 9

兩組治療效果比較：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

近年來，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，工業(yè)化程度較高，環(huán)境污染、空氣污染越來越嚴(yán)重，呼吸道系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年升高。慢性阻塞性肺疾病的典型表現(xiàn)為氣流不完全可逆，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，在中老年人群中普遍存在[7]。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌機(jī)制主要體現(xiàn)在與肺炎支原體50S 核糖基亞基行可逆性結(jié)合，從而對(duì)于新合成的氯?；?tRNA 分子從核糖體受體部位向肽?；Y(jié)合部位的轉(zhuǎn)移起到抑制的作用，同時(shí)還可抑制蛋白質(zhì)合成，其組織滲透性較好，能夠減少肺部炎性因子的合成。阿奇霉素抗菌譜廣、組織滲透性佳、活性強(qiáng)，對(duì)于炎性反應(yīng)的減輕極為有利，然而患者用藥期間常存在耐藥性，使得病情反復(fù)發(fā)生。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復(fù)合制劑之一，其中哌拉西林作為青霉素類廣譜抗生素，可對(duì)多重耐藥菌株發(fā)揮作用，他唑巴坦鈉能夠?qū)?nèi)酰胺酶加以抑制，還可保護(hù)哌拉西林不被水解，極大地增強(qiáng)藥物的抗菌性[8]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是半合成青霉素類抗生素，其抗菌活性較廣，尤其是對(duì)革蘭陰性菌誘發(fā)的各種感染作用明顯，如克雷伯菌屬、大腸埃希菌素以及傷寒沙門菌等，可充分發(fā)揮抗菌作用，與阿奇霉素聯(lián)合使用，進(jìn)一步拓寬了藥物的抗菌譜，在使用過程中，阿奇霉素可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，這一點(diǎn)對(duì)于哌拉西林充分發(fā)揮抗菌作用極為有利[9]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療方案在使用過程中，藥物可在患者的腦脊液、闌尾、卵巢、子宮、膽囊、各種黏膜等組織液和體液中，兩種藥物相互作用，形成互補(bǔ)，藥物的抗菌優(yōu)勢(shì)明顯。

綜上所述，應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能夠明顯提升療效，減輕患者的癥狀表現(xiàn)，具備較高的安全性。