陳林

563000 貴州航天醫(yī)院皮膚科，貴州遵義

銀屑病為影響患者身心健康的慢性炎癥性皮膚疾病，該病不僅治療難度大，相對頑固，且具有較高的復(fù)發(fā)率，顯著降低了患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床治療斑塊型銀屑病的方法較多，但是存在患者對治療效果不滿意、依從性差的現(xiàn)象，故需要尋求一種起效迅速、療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少的藥物。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)及輔助性T 細(xì)胞17(Th17)對銀屑病的發(fā)生有較大影響，成為治療銀屑病的重要靶點(diǎn)[1]。司庫奇尤單抗注射液是一種全人源化抗IL-17A 單克隆抗體，尋常型銀屑病是其適應(yīng)證之一[2]。本研究旨在探討司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2021年3-9月貴州航天醫(yī)院皮膚科收治的23例尋常型銀屑病患者作為研究對象，其中男11例，女12 例；年齡21～63 歲，平均(43.70±13.71)歲；病程7～40年，平均(20.39±10.52)年；開始治療時(shí)銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評分(17.58±5.32)分；文化程度：初中及以下15例，高中及以上8例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國銀屑病診療指南(2018 完整版)》中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②自愿簽署研究同意書；③年齡＞18歲；④3個(gè)月內(nèi)均未接受過其他類型生物制劑治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②具有司庫奇尤單抗藥物過敏史者；③合并傳染性疾病者，例如艾滋病、乙型肝炎、結(jié)核以及結(jié)核潛伏期感染等；④存在腎、心、肝等臟器病變者；⑤合并腫瘤者；⑥中途退出研究者。

方法：23 例患者均實(shí)施司庫奇尤單抗注射液治療，治療前停用其他銀屑病相關(guān)治療藥物。在患者完善相關(guān)檢查，排除禁忌證后，首月于1、2、3、4 周分別給予司庫奇尤單抗注射液(生產(chǎn)廠家：瑞士諾華公司；進(jìn)口藥品注冊證號：S20190023)300 mg皮下注射；然后調(diào)整為司庫奇尤單抗注射液300 mg皮下注射，每4周1次。治療12周。

觀察指標(biāo)：①評估皮損程度，采用PASI 評分判斷，分值越低，說明皮損癥狀越輕。②記錄患者總壓痛關(guān)節(jié)數(shù)量。③觀察臨床療效，PASI評分改善75%采用PASI75標(biāo)記，PASI評分改善90%采用PASI90標(biāo)記。④觀察治療后患者關(guān)節(jié)疼痛改善的情況。⑤監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括腹痛腹脹、扁桃體炎、輕度咽喉炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

患者治療前后PASI 評分比較：治療后，患者PASI評分(1.61±1.14)分低于治療前(17.58±5.32)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.636，P＜0.05)。

患者臨床療效：治療4 周時(shí)，PASI75 有19 例，PASI90 有4 例；治療8 周時(shí)，PASI75 有12 例，PASI90 有11 例；治療12 周時(shí)，PASI75 有5 例，PASI90有18例。

患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛總數(shù)比較：治療前，23 例患者有7 例出現(xiàn)手足關(guān)節(jié)壓痛，共17 個(gè)關(guān)節(jié)；治療12 周后，僅存在2 處關(guān)節(jié)壓痛，疼痛程度較前明顯緩解。

患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：23 例患者中，發(fā)生腹痛腹脹1 例，扁桃體炎1 例，輕度咽喉炎1 例，慢性自發(fā)性蕁麻疹1例，經(jīng)積極處理后癥狀均改善明顯。

典型病歷：患者，女，56 歲(圖1)，銀屑病史26年，既往曾多次接受環(huán)孢素、甲氨蝶呤、NBUVB 光療，病情反復(fù)發(fā)作，雙手5 個(gè)遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫壓痛。治療前PASI 評分19.6 分，12 周誘導(dǎo)期治療完成后PASI 評分1.6 分，雙手5 個(gè)關(guān)節(jié)壓痛均明顯改善。

圖1

圖1

患者，男，34 歲(圖2)，銀屑病史10年，既往長期使用外用藥物治療，未系統(tǒng)治療，療效不佳，吸煙史20年，約20 支/d，無關(guān)節(jié)受累表現(xiàn)。治療前PASI 評分21.6 分；12 周誘導(dǎo)期治療完成后PASI 評分1.9 分。

圖2

圖2

患者，男，56 歲(圖3)，銀屑病史30年，曾多次接受環(huán)孢素、甲氨蝶呤、NB-UVB 光療，效果不佳，后嘗試自行使用“草藥”治療，病情反復(fù)發(fā)作，吸煙史40年，約20 支/d，雙手2 個(gè)遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫壓痛，雙足2 個(gè)指關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫壓痛。治療前PASI 評分14.2 分，12 周誘導(dǎo)期治療完成后PASI 評分1.4 分。手足受累關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀明顯改善。

圖3

圖3

患者，女，42 歲(圖4)，銀屑病史15年，既往曾長期接受NB-UVB 光療，效果不佳，換用“不明藥膏”外涂背部治療，無關(guān)節(jié)受累。治療前PASI評分4.8 分，12 周誘導(dǎo)期治療完成后PASI 評分1.1分。該患者治療中曾出現(xiàn)停用外用“不明藥膏”后出現(xiàn)一過性皮損增多加重情況，推測可能因“不明藥膏”中含有糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致停藥后反跳。

圖4

圖4

討 論

目前，銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，遺傳因素在銀屑病誘因中占比較高，此外還包括壓力、飲食、創(chuàng)傷、肥胖、吸煙及藥物因素等。在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展過程中，促炎因子的釋放、長時(shí)間免疫系統(tǒng)被激活，則會損傷各種器官及組織[3]。在銀屑病的炎癥介導(dǎo)機(jī)制中以IL-17 或白細(xì)胞介素-23(IL-23)為中心的免疫調(diào)節(jié)十分重要，IL-17A 為Th17 細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞因子，是一種炎癥介導(dǎo)因子，主要源于諸多免疫細(xì)胞，有些來自IL-23 依賴的Th17 細(xì)胞，有些來自IL-23 非依賴肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。而肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞是銀屑病皮損中IL-17 的主要來源。同時(shí)，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，相比于健康人群，銀屑病患者IL-17 水平更高。特別是在亞洲人群中，IL-17 在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中起到更重要的作用[4]。IL-17A 也會對角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行有效刺激，增加皮膚損傷炎癥因子的釋放量，同時(shí)聚集在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和Th17 細(xì)胞中。因此，IL-17A 及中性粒細(xì)胞影響著疾病的發(fā)展。司庫奇尤單抗是一種抗IL-17A 單克隆抗體，該藥物可以選擇性中和、結(jié)合IL-17A，從而將細(xì)胞因子IL-17A 阻斷，控制炎癥細(xì)胞的分泌，并對皮損位置炎性反應(yīng)有效控制，減輕臨床癥狀。

既往傳統(tǒng)的銀屑病治療方法較多，主要采用甲氨蝶呤、環(huán)孢素、阿維A 局部藥物外用以及紫外線光療、中藥治療等，其效果不一。相關(guān)研究顯示，甲氨蝶呤單藥治療銀屑病PASI75 的概率只有45%，提示傳統(tǒng)藥物療效相對較差[5]。本研究應(yīng)用司庫奇尤單抗注射液治療銀屑病患者，其病情均得到不同程度的好轉(zhuǎn)，誘導(dǎo)期完成即治療4 周后，患者均達(dá)到了PASI75 水平，12 周治療完成后，有18 例患者達(dá)到了PASI90 水平，患者治療前共存在17 個(gè)手足趾關(guān)節(jié)紅腫壓痛，15 個(gè)關(guān)節(jié)癥狀緩解。LangleyRG 等[6]研究顯示，司庫奇尤單抗治療12 周時(shí)PASI90 應(yīng)答率為54.3%。本研究中，患者治療效果優(yōu)于LangleyRG的研究，推測原因：既往患者未接受過其他生物制劑如阿達(dá)木單抗等藥物治療。從患者治療效果的圖片中可以觀察到，司庫奇尤單抗在改善患者紅斑浸潤以及鱗屑的多種皮損消退方面均有顯著效果，同時(shí)初始治療時(shí)PASI 評分較低的患者可能改善較慢，對外用藥停藥后反跳加重的銀屑病患者也存在較好治療效果。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，司庫奇尤單抗的應(yīng)用可以有效控制銀屑病發(fā)展，臨床使用中也需要對其安全性全面評估，特別是乙肝病毒攜帶進(jìn)入復(fù)制活躍期、疑似分枝桿菌感染的患者，藥物應(yīng)用前，需要篩查乙肝病毒、結(jié)核等。本研究患者中，出現(xiàn)腹痛腹脹1 例，扁桃體炎1 例，輕度咽喉炎1 例，慢性自發(fā)性蕁麻疹1 例，出現(xiàn)不良反應(yīng)后均未停止治療，經(jīng)對應(yīng)處理后均好轉(zhuǎn)。由此可見，應(yīng)用司庫奇尤單抗治療后，患者皮損癥狀減輕明顯，有助于整體治療效果的提升。隨著治療時(shí)間的延長，PASI90 患者越來越多。

綜上所述，司庫奇尤單抗在尋常型銀屑病的治療中效果顯著，不僅能夠減輕患者皮損癥狀與關(guān)節(jié)癥狀，改善患者生活質(zhì)量，而且安全性較高，值得臨床應(yīng)用并予以推廣。