楊鈺

274200 成武縣人民醫(yī)院兒科，山東菏澤

特發(fā)性矮小癥是一種多基因遺傳病，占所有矮小癥的21%左右，患病后，會損害小兒身體健康，加重家庭的負擔[1]。關于特發(fā)性矮小癥的治療，目前尚無特效療法，多數(shù)情況下選擇營養(yǎng)支持、運動療法等綜合干預措施，雖然能夠取得一定的臨床效果，但是無法徹底糾正患兒生長發(fā)育不良的狀況。隨著眾多學者對特發(fā)性矮小癥生理病理特點認識程度的加深，發(fā)現(xiàn)生長因子水平異常變化在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中占據(jù)了重要地位[2-3]。因此，臨床認為積極糾正特發(fā)性矮小癥患兒生長因子水平變化對其正常生長發(fā)育具有至關重要的作用。本研究選取82 例特發(fā)性矮小癥患兒為研究對象，探究重組人生長激素對其血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、瘦素(LP)、胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP-3)、身高、生長速度的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2019年6月-2020年6月成武縣人民醫(yī)院兒科收治的82 例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象，采用隨機抽簽法分為兩組，各41 例。對照組男22 例，女19 例；年齡6～13歲，平均(9.45±2.13)歲；身高90～125 cm，平均(109.23±10.11)cm。觀察組男24例，女17例；年齡7～13歲，平均(10.10±2.21)歲；身高92～125cm，平均(110.09±11.07)cm。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①結合臨床表現(xiàn)、常規(guī)檢查等確診為特發(fā)性矮小癥；②染色體正常；③患兒家長對研究內容及目的已知曉，自愿加入。

排除標準：①先天性畸形、宮內感染、重癥肺炎、性早熟、惡性腫瘤、糖尿病者；②近期接受生長因子藥物治療者；③激發(fā)試驗結果呈陽性者；④有骨科手術史者；⑤對重組人生長激素不耐受者。

方法：對照組接受常規(guī)治療，即評估患兒營養(yǎng)狀況，結合評估結果、病情嚴重程度，合理調整飲食結構，保證營養(yǎng)均衡、葷素搭配；為患兒提供營養(yǎng)支持，即補充維生素AD、維生素D3、鈣及微量元素等物質，同時引導、鼓勵患兒進行適量運動鍛煉。另外，要求患兒每日保證充足睡眠，年齡≤7 歲的患兒，控制睡眠時間≥11 h；年齡＞7歲的患兒，控制睡眠時間≥10 h。觀察組在常規(guī)治療基礎上輔以重組人生長激素(生產廠家：長春金賽藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字S10980101)治療。用法：將1 mL 滅菌用水加入重組人生長激素內，充分混勻，保證滅菌用水、藥粉完全溶解，抽取0.15～0.20 IU/kg 進行皮下注射，1次/d，連續(xù)治療12個月。

觀察指標：①生長因子：采集患兒用藥前及用藥12 個月后晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理(時間15 min，轉速3 500 r/min)，留取血清，保存在-4℃冰箱內，參照酶聯(lián)測定法及配套試劑盒，測定IGF-1、IGFBP-3及LP水平。②身高、生長速率：測定患兒用藥前及用藥12個月后的身高、生長速率。③用藥安全性：觀察兩組不良反應發(fā)生情況，包括甲狀腺功能異常、暫時性空腹血糖值升高及膝痛，計算不良反應發(fā)生率。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件予以處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

兩組用藥前及用藥12 個月后血清生長因子水平比較：用藥前，兩組血清IGF-1、IGFBP-3及LP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥12 個月后，兩組血清IGF-1、IGFBP-3 及LP 水平均高于用藥前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前及用藥12個月后血清生長因子水平比較(±s)

表1 兩組用藥前及用藥12個月后血清生長因子水平比較(±s)

注：與本組用藥前比較，aP＜0.05

組別n血清IGF-1(ng/mL)血清IGFBP-3(μg/mL)血清LP(mg/L)用藥前用藥12個月后用藥前用藥12個月后用藥前用藥12個月后對照組4194.19±12.03221.17±18.09a3.45±0.904.89±1.35a4.17±1.035.39±1.13a觀察組4193.51±13.20395.39±21.15a3.67±0.876.20±2.03a4.20±1.076.23±2.07a t 0.24440.0831.1253.4410.1292.281 P 0.8080.0010.2640.0010.8970.025

兩組用藥前及用藥12 個月后身高、生長速率比較：用藥前，兩組身高、生長速率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥12 個月后，兩組身高、生長速率均高于用藥前，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前及用藥12個月后身高、生長速率比較(±s)

表2 兩組用藥前及用藥12個月后身高、生長速率比較(±s)

注：與本組用藥前比較，bP＜0.05

組別n身高(cm)生長速率(cm/年)用藥前用藥12個月后用藥前用藥12個月后對照組41109.57±9.30114.47±11.20b3.49±0.976.13±1.09b觀察組41110.21±10.03125.17±12.05b3.65±1.039.35±1.21b t 0.3004.1650.72412.660 P 0.7650.0000.4710.000

兩組不良反應發(fā)生情況比較：兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

特發(fā)性矮小癥以身材矮小為主要表現(xiàn)，男患兒多于女患兒，發(fā)病后會影響身體的正常生長發(fā)育，損害患兒身心健康，甚至影響正常的生活、學業(yè)，造成抑郁癥[4]。所以，盡早診斷、治療特發(fā)性矮小癥十分必要。近些年，部分研究指出，特發(fā)性矮小癥的發(fā)生與生長激素抵抗現(xiàn)象、分泌紊亂及分泌不足等存在聯(lián)系[5-6]。生長激素是一種蛋白質激素，產生于垂體前葉，既可促進蛋白質的合成、微量元素的快速吸收，又可抑制糖類代謝，加速脂肪分解，同時在IGF-1介導作用下可促進人體器官組織的正常生長發(fā)育。

重組人生長激素屬于生長激素類藥物，經基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產，在燒傷、生殖及抗衰老等領域中具有重要的作用，同時在兒科中可以促進兒童身高的增長，改善全身各器官組織的生長發(fā)育[7]。王會麗[8]選擇特發(fā)性矮小癥患兒開展研究，探究重組人生長激素的臨床效果及改善胰島素樣生長因子的作用，發(fā)現(xiàn)重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒病情恢復具有明顯的促進作用，可作為理想治療方法。

本研究結果顯示，用藥12個月后，觀察組患兒血清IGF-1 水平、LP 水平、IGFBP-3水平、身高及生長速率較對照組高，說明重組人生長激素可使患兒體內血清IGF-1、LP及IGFBP-3水平處于高表達狀態(tài)，從而提高身高，加快生長速率。LP分泌于白色脂肪細胞，參與三大物質代謝、調節(jié)身體生長發(fā)育的過程；IGF-1是一種促生長因子，屬于多肽蛋白質物質，通過促進軟骨細胞分裂增殖、生長、分化作用，增強身體生長功能；IGFBP-3 是一種細胞外分泌蛋白，可通過結合血清IGF-1，增加其長度[9]。研究期間，在對特發(fā)性矮小癥的患兒進行常規(guī)治療基礎上輔以重組人生長激素皮下注射，可促進人體內蛋白質、糖類及脂肪酸的有效吸收及充分利用，還可刺激生長激素受體，促進自體生長因子的合成、分泌，從而加快患兒生長速率，提升身高水平。另外，研究患兒用藥安全性結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率均較低，說明重組人生長激素不良反應少，可為患兒臨床治療安全提供有力保障。

綜上所述，重組人生長激素在特發(fā)性矮小癥患兒治療中的輔助價值較高，對其血清IGF-1、LP 及IGFBP-3水平的提高具有明顯促進作用，進而加快其生長速率，促進身高增長，同時用藥安全性較高。