張卓

（遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院，遼寧 興城 125100）

精神分裂癥屬于臨床較為常見(jiàn)的一種精神疾病類型[1]，導(dǎo)致這一疾病出現(xiàn)的主要原因就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺、5-羥色胺，具有相對(duì)較高的致殘率，給家庭與社會(huì)均造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。在為精神分裂癥患者實(shí)施治療的過(guò)程中，藥物治療是主要的治療方案，而目前臨床可以應(yīng)用于臨床治療的藥物有很多[3]，其治療效果與安全性均不盡相同，因此，在眾多抗精神分裂癥藥物中選擇一個(gè)安全性高、治療效果顯著的藥物是十分重要的，在這樣的情況下就應(yīng)該分析更好的精神分類癥治療藥物[4]。本研究對(duì)比分析了在為精神分裂癥患者實(shí)施治療的過(guò)程中奧氮平與利培酮的臨床療效，相關(guān)內(nèi)容分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)研究隨機(jī)選取2018年2月至2020年2月期間在我院接受精神分裂癥治療的患者98例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療藥物的不同將患者分為奧氮平組和利培酮組，每組各有患者49例。奧氮平組中男、女患者分別為27、22例，患者年齡最高、最低的分別為58歲、18歲，平均年齡（35.60±3.70）歲，患者病程最長(zhǎng)、最短的分別為5年、3個(gè)月，平均病程（3.16±0.39）年；利培酮組中男、女患者分別為28、21例，患者年齡最高、最低的分別為57歲、19歲，平均年齡（35.80±3.90）歲，患者病程最長(zhǎng)、最短的分別為5年、2個(gè)月，平均病程（3.12±0.41）年。對(duì)比分析兩組患者一般資料后可知，奧氮平組患者與利培酮組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，年齡介于18～60歲，且患者家屬知情并同意參與本次試驗(yàn)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重軀體疾病以及腦部器質(zhì)性病變和具有藥物濫用史和酗酒的患者；入院前1個(gè)月接受過(guò)抗精神病藥物治療的患者；處于妊娠期或者是哺乳期的患者[6]。

1.2 方法

1.2.1 利培酮組 患者的治療藥物為利培酮片，治療的方法為口服，初始的藥物劑量為每日1 mg，根據(jù)患者的病情可以逐漸的增加藥物劑量，2周內(nèi)可以增加至每日4～6 mg，最大劑量為每日7 mg。

1.2.2 奧氮平組 患者的治療藥物為奧氮平，治療的方法為口服，初始的藥物劑量為每日5 mg，根據(jù)患者的病情改變緩慢的增加藥物質(zhì)量，2周內(nèi)可以將藥物劑量增加為每日10～20 mg，最大的藥物劑量為每日30 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 利培酮組與奧氮平組患者觀察、評(píng)價(jià)指標(biāo)分別為治療效果、治療前后PANSS評(píng)分情況、生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)（體質(zhì)量增加、嗜睡、肝功能異常、錐體外反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、失眠、便秘、口干、靜坐不能）發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：以PANSS減分情況作為基本的依據(jù)，患者治療后PANSS減分率在75%以上認(rèn)定為痊愈；患者治療后PANSS減分率在50%～74%認(rèn)定為有效；患者治療后PANSS減分率在25%～49%認(rèn)定為好轉(zhuǎn)；患者治療后PANSS評(píng)分不足25%認(rèn)定為無(wú)效。

PANSS評(píng)分為陽(yáng)性與陰性癥狀量表，共包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分4個(gè)指標(biāo)，評(píng)分越低表示患者的臨床癥狀改善越為理想[8]。

生活質(zhì)量借助生活質(zhì)量綜合問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)定[9]，主要的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括軀體健康、心理健康、社會(huì)功能和物質(zhì)生活，評(píng)分越高表示患者的生活質(zhì)量越為理想[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理與分析工具為統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）和獨(dú)立樣本t作為計(jì)量資料的表示、檢驗(yàn)方法，將百分比（%）和卡方（χ2）作為計(jì)數(shù)資料的表示、檢驗(yàn)方法，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療效果 利培酮組患者與奧氮平組患者的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比分析

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后PANSS評(píng)分 奧氮平組與利培酮組患者治療前后PANSS評(píng)分情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況對(duì)比分析（分，）

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況對(duì)比分析（分，）

2.3 對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量 奧氮平組與利培酮組患者生活質(zhì)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比分析兩組患者生活質(zhì)量（分，）

表3 對(duì)比分析兩組患者生活質(zhì)量（分，）

2.4 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng) 利培酮組有患者49例，其中出現(xiàn)體質(zhì)量增加、嗜睡、肝功能異常、錐體外反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、失眠、便秘、口干、靜坐不能等不良反應(yīng)的患者有15例，其不良反應(yīng)發(fā)生概率為30.61%；奧氮平組有患者49例，其中出現(xiàn)體質(zhì)量增加、嗜睡、肝功能異常、錐體外反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、失眠、便秘、口干、靜坐不能等不良反應(yīng)的患者有26例，其不良反應(yīng)發(fā)生概率為53.06%，奧氮平組患者與利培酮組患者相比，其不良反應(yīng)率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=15.512；P=0.038）。

3 討論

精神分裂癥屬于臨床常見(jiàn)和多發(fā)的一種精神障礙性疾病，同時(shí)也是一種具有較高致殘性的精神疾病[10]。精神分裂癥的病因機(jī)制較為復(fù)雜，往往涉及患者的社會(huì)、心理以及生物等諸多不同領(lǐng)域，患者的病變形式也較為多樣，該病具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)階段應(yīng)用單一抗精神病藥物治療的情況比較普遍，然而單一藥物在足量應(yīng)用后的治療效果不理想。近年來(lái)，有報(bào)道指出，30%左右的精神分裂癥患者采用單一用藥方案的效果并不理想，需采取聯(lián)合用藥方案。以往多給予精神分裂癥患者氯丙嗪等進(jìn)行治療，具有一定的治療作用，然而其缺點(diǎn)在于不良反應(yīng)率較高，對(duì)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能造成巨大的干擾，影響患者在治療情況下的服藥有效性，長(zhǎng)期應(yīng)用很有可能導(dǎo)致遲發(fā)性肌張力障礙。如果不能給予精神分裂癥患者及時(shí)、有效的治療則可能會(huì)導(dǎo)致精神衰退、脫離現(xiàn)實(shí)等情況的出現(xiàn)，對(duì)患者的身心健康以及工作生活均有著嚴(yán)重的影響。在這樣的情況下找到一種高效、安全的治療藥物是十分重要的[11]。

利培酮是新式抗精神病藥苯丙異惡唑的衍生物。其關(guān)鍵活性成分利培酮是一種可選擇性高、功效特殊的單丙烯胺緩聚劑。對(duì)血清素的5-HT2受體和多巴胺的D受體具備高拮抗能力。除此之外，利培酮能直接與腎上腺素能受體結(jié)合，與H1受體和α2受體親和力較低。但是，利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。因而，利培酮是一種合理的D2抑制劑，可以改變精神分裂癥呈陽(yáng)性主要表現(xiàn)，而其所導(dǎo)致的身體功能抑制，甚至強(qiáng)直性昏厥等也要較典型的抗精神科藥為輕。對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺與多巴胺抑制效果的作用有助于降低產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生概率，并將其藥物效果應(yīng)用至其他層面。

奧氮平是一種新型的中樞神經(jīng)安定藥品，能與多巴胺受體、5-HT受體以及膽堿能受體相互作用，從而產(chǎn)生抑制效果。拮抗D2受體與防治精神分裂癥的陽(yáng)性病癥相關(guān)；抑制5-HT2A受體則與防治精神分裂癥的陰性病癥相關(guān)。不同于氯氮平，本藥品并不引起粒型白細(xì)胞缺乏癥，也沒(méi)有遲發(fā)性功能障礙和重大的精神抑郁現(xiàn)象產(chǎn)生。本品口服吸收良好，正常飲食對(duì)其消化吸收速度沒(méi)有影響，服用后5～8個(gè)月即可到達(dá)血漿峰濃度。大部分經(jīng)過(guò)肝臟代謝，約有75%的該產(chǎn)品以代謝物的方式在尿液中排泄。

上述所示，奧氮平與利培酮均為臨床應(yīng)用較多的非典型抗精神病藥物，其中奧氮平屬于5-HT/DA拮抗劑，對(duì)于改善腦內(nèi)的多種神經(jīng)通路具有理想的作用，可以選擇性的作用于中腦邊緣的多巴胺通路，其在治療精神分裂癥的過(guò)程中具有相對(duì)較為理想的治療效果[12]。利培酮屬于新型多巴胺D2受體的強(qiáng)有力拮抗劑，其具有相對(duì)較高的D2受體與5HT2受體親和力，可以有效的改善患者的各項(xiàng)臨床癥狀、體征，同時(shí)，其可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)類型相對(duì)于其他抗精神病藥物來(lái)說(shuō)更少。

本研究中，患者在利培酮應(yīng)用階段出現(xiàn)了不同程度的藥物不良反應(yīng)，具體表現(xiàn)為靜坐無(wú)力、震顫、體質(zhì)量增加，但通過(guò)對(duì)癥的治療方法處理之后可以顯著減輕。另外，一些用藥患者有失眠癥狀[13]。一部分原因?yàn)槔嗤?zhèn)靜效果比較小，對(duì)失眠的效果也相當(dāng)?。涣硪徊糠衷騽t很可能是由利培酮用藥后所引起的嚴(yán)重失眠，在通過(guò)對(duì)癥方法治療之后，患者失眠狀況得以顯著的緩解。但值得注意的是，由于患者在應(yīng)用利培酮用藥過(guò)程中并不能停用苯二氮?類，因而對(duì)于心血管等方面不良反應(yīng)也相對(duì)小，對(duì)于頭痛的不良反應(yīng)則一般都可以忍受。另外，患者也極可能發(fā)生體質(zhì)量增加、泌乳狀況、排泄增加等其他的不良反應(yīng)。排泄障礙在控制用藥以后可獲得良好的緩解，不過(guò)其他不良反應(yīng)仍缺乏較好的解決途徑[14]。

奧氮平易引起代謝綜合征，長(zhǎng)期口服奧氮平，不僅會(huì)提高血漿中的胰島素作用濃度，同時(shí)也會(huì)減少機(jī)體對(duì)胰島素作用的敏感性[15]。而奧氮平引起精神分裂癥的糖脂代謝失常與體質(zhì)量增加的主要因素可能如下：①奧氮平對(duì)心肌細(xì)胞中胰島素受體的總數(shù)有較高的緩沖調(diào)節(jié)作用，另外對(duì)脂肪細(xì)胞的胰島素受體數(shù)量具有親和力，因此能在一定程度上干擾患者的血糖功能和血糖濃度。而如果長(zhǎng)期使用奧氮平，將大大增加患者出現(xiàn)高血糖的風(fēng)險(xiǎn)[16]。②奧氮平能干擾5-羥色胺、組胺或者多巴胺等各種受體，但這類方式對(duì)5-羥色胺2A和組胺H類受體的干擾水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了對(duì)多巴胺受體的干擾，容易導(dǎo)致患者的體質(zhì)量指標(biāo)（goby mass index，BMI）提高，從而產(chǎn)生肥胖癥。③奧氮平增加了脂類分解，進(jìn)而導(dǎo)致三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)水平的增加，加劇了脂肪分解，進(jìn)一步引發(fā)三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)水平的升高[17]。④隨著患者BMI的逐漸增多，可能會(huì)引起高脂代謝產(chǎn)生不良，從而造成降低血脂的增多，以致代謝綜合征的出現(xiàn)[18]。⑤奧氮平可導(dǎo)致食欲增強(qiáng)、異常鎮(zhèn)靜，進(jìn)而引發(fā)肥胖癥以及胰島素抵抗或由于胰島素產(chǎn)生的減少而發(fā)生血糖異常，或5-羥色胺因控制了胰島β細(xì)胞功能，使得胰島素產(chǎn)生不足而出現(xiàn)高血糖[19-20]。由此可見(jiàn)，在實(shí)施精神分裂癥治療的過(guò)程中奧氮平與利培酮均有一定的效果，其中利培酮的不良反應(yīng)相對(duì)來(lái)說(shuō)更少，安全性更為顯著。

綜上所述，在為精神分裂癥患者實(shí)施藥物治療的過(guò)程中，奧氮平與利培酮均為較為理想的治療效果，其治療效果相當(dāng)，對(duì)改善患者臨床癥狀、體征以及生活質(zhì)量均有著顯著的效果，但是利培酮的不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，其臨床推廣價(jià)值更高。