文/Huseyin Naci Reyobin Forrest Courteny Davis 翻譯/汪奕名 宋奇繁

MHRA 的藥品監(jiān)管制度改革存在問題。

2021年7月4日，英國藥品與保健品管理局（MHRA）發(fā)布2021—2023年工作實(shí)施計劃《患者利益至上：機(jī)構(gòu)的劃時代改革》（Putting Patients First: a New Era for our Agency）。在這項(xiàng)計劃中，MHRA承諾會讓英國的藥品監(jiān)督管理工作更好做到以患者為中心，同時也要成為“靈活且能推動行業(yè)發(fā)展”的監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)，以適應(yīng)英國生命科學(xué)行業(yè)的發(fā)展利益。

繼去年保守黨成員Julia Cumberlege里程碑式的報告之后，MHRA最近也承諾要將患者利益放在首位。在《藥品和醫(yī)療器械獨(dú)立安全審查報告（2020年）》中，臨床醫(yī)師和其他醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的專家共同研究了數(shù)十年來患者報告的醫(yī)療傷害事件，并將分析結(jié)果寫進(jìn)了報告。Cumberlege依據(jù)報告內(nèi)容解釋道，“我們當(dāng)前的醫(yī)療衛(wèi)生體系其實(shí)并沒有以患者利益為中心”，他建議MHRA應(yīng)更多地從患者角度出發(fā)考慮并及時反思。

今后，MHRA計劃在所有的決策制定委員會中增加患者代表席位，同時也要更多采納患者的決策建議，并使這些建議在臨床實(shí)踐中得到更為廣泛地應(yīng)用。因此，管理機(jī)構(gòu)最近所推行的“患者參與”工作策略，其實(shí)能夠很好描繪出他們建設(shè)“患者利益至上”型管理機(jī)構(gòu)的愿景。

讓患者參與監(jiān)管決策制定確實(shí)是一個突破，而且早該如此了。但是，Cumberlege在其報告中指出，當(dāng)患者利益與包括制藥公司在內(nèi)的其他利益相關(guān)者權(quán)益發(fā)生沖突時，監(jiān)管機(jī)構(gòu)其實(shí)并沒有優(yōu)先考慮或采納患者的意見。因此，MHRA并沒有認(rèn)識到它所扮演的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)角色與其“減輕監(jiān)管負(fù)擔(dān)”以支持“方興未艾的生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)”并“促進(jìn)其成長”的承諾之間有潛在沖突。

另一個值得關(guān)注的問題是，越來越多的研究表明，像MHRA這樣的機(jī)構(gòu)所提出的倡議其實(shí)并沒有真正將患者利益放在首位，例如快速監(jiān)管流程。盡管有大量證據(jù)質(zhì)疑該方法的有效性，但MHRA仍然推出一個加速新藥研發(fā)和審批的創(chuàng)新性許可和準(zhǔn)入監(jiān)管制度流程。

快速監(jiān)管流程最初是效仿美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的方案制訂的，現(xiàn)已成為歐盟和英國的藥品管理政策制訂主導(dǎo)趨勢。一些監(jiān)管流程加速了監(jiān)管審查速度，而另一些流程降低了臨床試驗(yàn)要求，進(jìn)而縮短了藥品研發(fā)和臨床試驗(yàn)的時間。

此前，英國政府出臺的一系列藥品監(jiān)管實(shí)施策略是為了使英國在脫離歐洲藥品監(jiān)管體系后能夠吸引更多的制藥公司進(jìn)行投資，而《創(chuàng)新性許可與準(zhǔn)入監(jiān)管制度》（The Innovative Licensing and Access Pathway）只是這一系列舉措中的一個新方案。《快速準(zhǔn)入?yún)f(xié)作方案》（The Accelerated Access Collaborative）于2018年推出，目的在于為這些“革新型”藥物、設(shè)備、診斷方法和人工智能醫(yī)療技術(shù)更快進(jìn)入市場打通道路。2019年，英國國家健康體系（NHS）成立了藥品商務(wù)部，該部門與藥品企業(yè)簽訂并為它們量身定制了保密協(xié)議，以加速將新藥納入NHS的步伐。同時，MHRA也指望通過新政策的出臺“確保英國成為一個更加優(yōu)質(zhì)的藥品開發(fā)、制造和供應(yīng)地”。

上述監(jiān)管制度可以有預(yù)見性地為制藥企業(yè)提供便捷，幫助他們與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展常態(tài)化溝通，從而確保醫(yī)療產(chǎn)品能夠早日獲批上市。但是，患者最終并不能因此而受益。因?yàn)榛颊呦Ｍ幬锬軌蚋纳扑麄兊纳|(zhì)量或延長其生存時間，或兩者兼而有之，然而，越來越多的藥物在沒有得到充分研究證實(shí)的情況下就通過快速監(jiān)管流程獲準(zhǔn)上市，獲批準(zhǔn)的依據(jù)不是與患者相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果而是一些替代指標(biāo)。如果這些快速批準(zhǔn)上市的藥物最終能帶來顯著的治療效果，對某些患者來說，或許在權(quán)衡利弊后也能夠接受這些諸多的不確定因素。然而，研究表明情況并非如此。2/3以上的快速審批藥物并沒有現(xiàn)有藥物的療效好，甚至在后續(xù)治療過程中發(fā)現(xiàn)有些藥物是無效的。

快速審批流程也許還會導(dǎo)致重大安全問題。以有著悠久藥物快速審批歷史的美國為例，此前的研究表明，通過快速審批獲準(zhǔn)上市的藥品與其上市后的藥品安全事件的增加存在關(guān)聯(lián)，這一研究結(jié)果與《藥品和醫(yī)療器械獨(dú)立安全審查報告（2020年）》中呈現(xiàn)的結(jié)果相似。因此，如果仍然要繼續(xù)推行快速的藥品開發(fā)監(jiān)管審查政策，那么MHRA確實(shí)需要對上述研究結(jié)果和獨(dú)立審查報告中的內(nèi)容進(jìn)行反思。

正如2020年的獨(dú)立審查報告中所總結(jié)的那樣，MHRA應(yīng)采取措施“確?；颊呃婧凸怖媸冀K優(yōu)先于企業(yè)利益”。除了將患者納入決策委員會外，監(jiān)管機(jī)構(gòu)還應(yīng)更有目的性地讓患者以及公眾參與制定其機(jī)構(gòu)決策方向。例如，像這種快速監(jiān)管制度的制定和推行，就應(yīng)該充分考慮患者以及公眾的意愿，以便在新藥研發(fā)上市的審批中有更為及時且高質(zhì)量的決策參考依據(jù)。

由此可知，在MHRA試圖實(shí)現(xiàn)醫(yī)療衛(wèi)生與企業(yè)政策目標(biāo)之間平衡發(fā)展的最新嘗試中，其改革實(shí)施方案并沒將患者利益放在首位。為實(shí)現(xiàn)其在藥品監(jiān)管中踐行以患者為中心的目標(biāo)，MHRA還必須以當(dāng)前關(guān)于快速監(jiān)管流程的利弊分析研究結(jié)論為指導(dǎo)，只有這樣才能真正為藥品監(jiān)管工作開創(chuàng)新紀(jì)元。