顧紅麗

（河南省周口人合醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466000）

先兆流產(chǎn)是一種臨床常見(jiàn)的妊娠期疾病，臨床主要以孕激素類(lèi)藥物治療［1］。中醫(yī)理論認(rèn)為先兆流產(chǎn)的發(fā)生與腎虛存在密切聯(lián)系，腎為先天沖任之本，胞胎系于腎，腎虛則沖任失固，系胞無(wú)力，最終致疾病發(fā)生，故治當(dāng)以補(bǔ)腎安胎為原則［2］。本研究自擬益腎安胎湯加減聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)腎虛型效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2019年6月至2020年1月我院收治患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組各42例。對(duì)照組年齡23～34歲，平均（28.11±3.36）歲；孕周6～10周，平均（8.11±1.58）周；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；病程1～3d，平均（2.04±0.25）d。觀(guān)察組年齡21～35歲，平均（28.19±3.45）歲；孕周6～10周，平均（8.15±1.42）周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；病程1～3d，平均（1.98±0.21）d。兩組基線(xiàn)資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有性生活史，尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，婦科檢查可見(jiàn)宮頸口未開(kāi)，子宮體軟，大小與孕周相符，存在陰道出血、下腹墜痛等癥。②符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］關(guān)于腎虛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為陰道出血、色暗淡、質(zhì)稀薄，小腹墜脹、腰膝酸軟；次癥為頭暈耳鳴、夜尿頻多、神疲肢倦；舌質(zhì)淡苔白，脈沉滑尺弱，符合主癥加任意1項(xiàng)次癥，配合舌脈可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～35歲；③孕周小于等于12周；④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在生殖系統(tǒng)疾病或生殖道畸形；②重要臟器功能不全；③過(guò)敏性體質(zhì)；④有家族性遺傳病史及夫妻染色體異常；⑤宮頸或陰道原因?qū)е碌年幍莱鲅?；⑥凝血功能異常；⑦免疫功能異常；⑧惡性腫瘤；⑨精神障礙；⑩ 不屬于腎虛型。

2 治療方法

兩組均給予地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221）10mg，日2次。

觀(guān)察組加用自擬益腎安胎湯加減治療。藥用黃芪30g，菟絲子20g，桑寄生、仙鶴草各15g，續(xù)斷、白術(shù)、白芍各10g。脾虛加黨參、茯苓各15g，血熱加苧麻根、墨旱蓮各10g，出血量多加地榆15g。日1劑，水煎后取汁約200mL，早晚趁熱服用。

兩組均連續(xù)用藥2周。

3 觀(guān)察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］評(píng)估相關(guān)癥狀，主癥（陰道流血量、性質(zhì)、小腹墜脹、腰膝酸軟）無(wú)（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分），次癥（頭暈耳鳴、夜尿頻多、神疲肢倦）無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分），舌、脈異常各計(jì)1分。

性激素：使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)治療前后雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組不同孕周治療前后β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

血流動(dòng)力學(xué)：使用多普勒超聲檢測(cè)治療前后子宮螺旋動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）、舒張期末血流速（EDV）水平。

統(tǒng)計(jì)保胎成功率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：陰道出血、下腹墜痛等癥消失，中醫(yī)癥候積分下降95%以上，胚胎存活，發(fā)育大小與孕周一致。有效：陰道出血、下腹墜痛等癥明顯緩解，中醫(yī)癥候積分下降50%～95%，胚胎存活，發(fā)育大小與孕周基本一致。無(wú)效：癥狀無(wú)改善、加重、胚胎不存活。

用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 19.31±2.08 10.02±1.12 25.485 0.000觀(guān)察組 42 19.22±2.14 6.48±0.71 36.619 0.000 t 0.195 17.300 P 0.846 0.000

兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 E2（pg/mL） P（nmol/L） β-HCG（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 435.77±45.68 583.34±60.36* 21.04±2.25 25.94±2.67* 10835.52±1641.77 16357.44±2012.28*觀(guān)察組 42 440.29±47.11 671.63±75.28* 21.19±2.32 31.35±3.04* 10697.93±1822.39 19857.84±2165.04*t 0.446 5.93 0.301 8.665 0.364 7.675 P 0.657 0.000 0.764 0.000 0.717 0.000

兩組不同孕周治療前后β-HCG水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組不同孕周治療前后β-HCG水平比較 （U/L，±s）

表3 兩組不同孕周治療前后β-HCG水平比較 （U/L，±s）

孕周 治療前（42例） t P對(duì)照組 觀(guān)察組6周 8456.78±882.69 8411.32±867.53 0.238 0.812 7周 16163.52±1757.36 16094.78±1801.23 0.177 0.860 8周 35231.44±3862.51 35189.89±3891.48 0.049 0.961 9周 56847.59±5538.24 56791.23±5574.55 0.046 0.963 10周 62377.69±6034.76 62501.43±6112.17 0.093 0.926

續(xù)表3

兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 PSV（cm/s） EDV（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 21.98±2.28 25.36±2.57*11.24±1.36 13.46±1.40*觀(guān)察組 42 21.12±2.34 28.91±3.06*11.17±1.29 15.64±1.59*t 1.706 5.757 0.242 6.669 P 0.092 0.000 0.809 0.000

兩組療效比較見(jiàn)表5。

表5 兩組療效比較 例（%）

兩組保胎成功率比較。觀(guān)察組保胎成功率（35/42，83.33%）高于對(duì)照組（26/42，61.90%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.850，P=0.028）。

兩組不良反應(yīng)比較。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例（2.38%），觀(guān)察組出現(xiàn)惡心1例（2.38%），兩組比較無(wú)差異（χ2=0.000，P=1.000）。

6 討 論

先兆流產(chǎn)發(fā)生原因復(fù)雜，與高齡、過(guò)度肥胖、孕期營(yíng)養(yǎng)狀況較差、不良孕史、母體代謝異常等多種因素相關(guān)［6］。臨床常規(guī)治療以提高孕激素水平、改善機(jī)體黃體功能為主。地屈孕酮屬口服孕激素類(lèi)藥物，其藥物結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素極為相似，可通過(guò)與孕激素受體結(jié)合改善子宮內(nèi)膜容受性及子宮機(jī)能，還可放松子宮平滑肌，有利于受精卵成功種植，且對(duì)改善胎盤(pán)血液循環(huán)亦有一定幫助，對(duì)維持妊娠繼續(xù)有積極作用［7］。

先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)“胎漏”、“胎動(dòng)不安”等范疇。腎虛為其主要病機(jī)，腎氣盛，則胎元固，腎氣不足，則子宮固藏乏力，故治療應(yīng)補(bǔ)腎固沖［8］。益腎安胎湯主要由補(bǔ)氣固表的黃芪，補(bǔ)益肝腎、固精安胎的菟絲子，補(bǔ)腎安胎的桑寄生，收斂止血的仙鶴草，補(bǔ)肝腎、止崩漏的續(xù)斷，補(bǔ)脾健胃、止汗安胎的白術(shù)，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗的白芍配伍而成，并依照中醫(yī)辨證施治原則，脾虛者加補(bǔ)中益氣、健脾益肺的黨參和健脾寧心的茯苓，血熱者加涼血止血、安胎解熱的苧麻根和涼血補(bǔ)腎的墨旱蓮，出血量多者加解毒斂瘡的地榆，補(bǔ)氣健脾的黃芪、白術(shù)還可增強(qiáng)機(jī)體陽(yáng)氣，進(jìn)而提高脾腎生精化血之功效，滋養(yǎng)胎元，促進(jìn)胚胎發(fā)育，諸藥合用可共奏補(bǔ)腎安胎功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪中的黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)化合物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可有效避免因免疫功能紊亂對(duì)妊娠的影響，且可改善子宮平滑肌收縮功能，抑制子宮過(guò)度收縮［9］；菟絲子可興奮下丘腦 -垂體-性腺軸，增強(qiáng)性激素受體含量和促進(jìn)性激素與相應(yīng)受體結(jié)合，是固胎的常用藥物之一［10］。

E2水平能有效反應(yīng)女性卵巢黃體功能，而P則是妊娠過(guò)程中的必備活性物質(zhì)，能有效促進(jìn)胎兒發(fā)育，維持胎盤(pán)功能，而β-HCG是評(píng)估妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。先兆流產(chǎn)患者E2、P、β-HCG水平相較于正常女性有明顯降低，提高其水平對(duì)保障妊娠繼續(xù)有重要意義［11］。而子宮螺旋動(dòng)脈是起于子宮壁肌層的子宮動(dòng)脈終末支，其主要生理功能為滋養(yǎng)子宮內(nèi)膜，改善子宮血流灌注，從而促進(jìn)胚胎發(fā)育。與正常孕婦不同，先兆流產(chǎn)患者子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)“低流高阻”現(xiàn)象，PSV、EDV水平均較低，血流速度較慢會(huì)導(dǎo)致胚胎血供不足，從而影響胚胎發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生［12］。觀(guān)察組治療后中醫(yī)證候、性激素相關(guān)指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)及總有效率、保胎成功率均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，提示中西藥合用治療效果較好。

益腎安胎湯聯(lián)合地屈孕酮治療腎虛型先兆流產(chǎn)可有效改善臨床癥狀，提高保胎成功率，改善性激素水平及子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，且安全。