趙翌軒，王星

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050

骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是克隆性腫瘤疾病，臨床特征表現(xiàn)為無效造血、外周血細胞減少、骨髓衰竭，最終會發(fā)展為白血病，其病因暫不明確，發(fā)病率隨年齡的增加而升高，并以老年患者居多［1］。MDS 按照WHO 分型診斷標準可分為SLD、RS-SLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型，每種亞型對應(yīng)染色體核型異常有所不同，MDS 不同亞型均具有高度的異質(zhì)性，如何正確診斷分型對其針對性治療至關(guān)重要。遺傳不穩(wěn)定是由染色體核型異常導致，在MDS 患者分型診斷中，有4 到7 成的患者出現(xiàn)染色體核型異常，文獻報道，染色體核型異常是影響MDS 患者預后生存的獨立危險因素，對于MDS 患者病情進展評估以及預后意義重大［2］。本研究旨在探討MDS 老年患者不同亞型與染色體核型異常及預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2019年1月—2021年6月于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的144 例MDS 老年患者進行研究。納入標準： （1）符合《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014年版）》［3］中診斷標準；（2）符合WHO 分型診斷標準［4］；（3）年齡60～80歲；（4）血紅蛋白小于110 g/L，中性粒細胞小于1.5 ×109/L，血小板100 ×109/L；（5）患者及家屬已簽署知情同意書。符合上述所有標準的病例納入本研究。排除標準： （1）其他造血及非造血異常疾病；（2）肝、腎功能不足者。144 例MDS 老年患者中，男性82 例，女性62 例，年齡60～80 歲，平均年齡（69.6 ±4.4）歲，按照WHO 標準進行分型，其中SLD 亞型27 例，RS-SLD 亞型6 例，MLD 亞型62 例，EB-Ⅰ亞型24例，EB-Ⅱ亞型25 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情并同意配合本項研究。

1．2 檢測方法染色體核型分析：所有患者經(jīng)骨髓穿刺，將骨髓細胞短期培養(yǎng)制備染色體標本，運用R顯帶對染色體核型進行分析，按照《人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN1995）》進行命名與分型。

1．3 國際預后積分系統(tǒng)（International Prognostic Scoring System，IPSS）預后分組［5］依據(jù)IPSS 評分分組，其中IPSS 0 分為預后低危，0.5～2.0 分為預后中危，大于等于2.5 分為預后高危。

1．4 統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 MDS 亞型染色體核型異常情況144 例MDS老年患者中，染色體核型異常共68 例（47.22%），以＋8 染色體核型異常最常見；SLD 組、RS-SLD 組、MLD 組、EB-Ⅰ組和EB-Ⅱ組的染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD 組和RS-SLD 組（P＜0.05）。見表1、圖1。

圖1 ＋8、-7、-5、-21 染色體核型異常示意圖

表1 MDS 亞型染色體核型異常情況

2．2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況68 例染色體核型異?；颊咧?，染色體數(shù)目異常27 例（39.70%），染色體結(jié)構(gòu)異常27 例（39.70%），染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常14 例（20.59%），且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常情況顯著高于MLD 組（χ2＝4.679，P＝0.031）。見表2。

表2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況

2．3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況68例染色體核型異?；颊咧?，單一染色體異常43 例（63.23%），2 種染色體異常12 例（17.65%），3 種或以上染色體異常13 例（19.12%），MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組（χ2＝5.237，P＝0.022），EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組（χ2＝6.601，P＝0.010）。見表3。

表3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況

2．4 染色體核型異常與MDS 預后情況68 例染色體核型異?；颊咧?，預后低危31 例（45.59%），預后中危23 例（32.35%），預后高危14 例（22.06%），染色體核型異常的MDS 不同亞型者預后整體比較，差異無統(tǒng)計學意義（Z＝5.724，P＝0.221），但兩兩比較顯示，EB-Ⅱ組預后高危率高于MLD 組（χ2＝6.601，P＝0.010）。見表4。

表4 染色體核型異常與MDS 預后情況（例）

3 討論

MDS 是一組高度異質(zhì)性疾病，具有遺傳學特征以及形態(tài)學表現(xiàn)，部分人確診時處于老年甚至高齡，治療更為困難，研究證明，染色體核型分析有助于其診斷、治療與預后，對其病理機制的研究同樣也具有重要價值。染色體核型異常包括染色體數(shù)目異常、染色體結(jié)構(gòu)異常、染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常，染色體數(shù)目上又可分1條染色體異常、多條染色體異常［6］。MDS 繼發(fā)性遺產(chǎn)學異常與特定染色體區(qū)域有關(guān)，包括5q-、7q-、20q-的缺失等。本研究中，染色體核型異常檢出率為47.59%，這與殷靜波等［7］報道相似，這說明對染色體核型異常分析對于MDS 發(fā)病呈現(xiàn)相關(guān)性，對染色體核型異常研究分析有利于研究MDS 發(fā)病機制。

（1）MDS 亞型染色體核型異常情況：本研究根據(jù)WHO 分型診斷標準，將MDS 老年患者分為SLD、RSSLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型，染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中，EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD組和RS-SLD 組，這提示染色體核型異常與外周血、骨髓原始細胞的多少密切相關(guān)。本研究中，EB-Ⅱ組患者復雜異常情況均顯著高于MLD 組，提示EB-Ⅱ以高比例中復雜核型較為常見，可能與染色體核型異常與外周血、骨髓原始細胞比例存在聯(lián)系有關(guān)。楊倩等［8］研究發(fā)現(xiàn)MDS 患者存在染色體基因具有高度異常異質(zhì)性，存在多克隆現(xiàn)象，認為染色體核型結(jié)構(gòu)與數(shù)目的異常可以作為MDS 患者惡性腫瘤克隆的指標，這與本實驗數(shù)據(jù)相符，說明老年患者MDS 分型與染色體核型異常關(guān)系密切。（2）MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況：本研究發(fā)現(xiàn)，68 例染色體核型異常患者中，染色體數(shù)目異常及結(jié)構(gòu)異常均占39.70%，染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常占20.59%，且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常情況顯著高于MLD 組，這表明MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況呈現(xiàn)相關(guān)性，有利于進一步研究MDS 發(fā)病機制。在染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況中，8 號染色體核型異?；颊呋蛴袛U增現(xiàn)象，其染色體數(shù)目異常最為常見，與呂曉東等［9］報道相近，主要與其更易發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化有關(guān)；5 號染色體核型異常在西方國家最為常見，其患者會伴有其他染色體核型異常，骨髓原始細胞占比在5%以上［10］；21 號染色體核型異常在臨床多出現(xiàn)的是數(shù)目上的異常，在MDS 患者中多伴有精神類疾病，智力發(fā)育有障礙，對其治療與預后有一定的影響［11］。（3）MDS不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況：本研究發(fā)現(xiàn)，68 例染色體核型異?；颊咧?，單一染色體異常占63.23%，2 種染色體異常占17.65%，3 種或以上染色體異常占19.12%，MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組，EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組，這表明MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況呈現(xiàn)相關(guān)性，其中-7/7q-是指7 號染色體部分或完全丟失，是較為常見的染色體核型變異之一，趙鼎等［12］認為，-7/7q-會促進腫瘤細胞的增殖，導致MDS 治療以及預后的不良。（4）染色體核型異常與MDS 預后情況：IPSS預后分組是評估MDS 患者病情程度，根據(jù)患者骨髓原始細胞比例，血細胞的增減、以及細胞遺傳學特征對MDS 患者分為低危、中危、高危3 種類型，起到較為細致、有效地預后分層作用。在本研究結(jié)果中，69 例染色體核型異?；颊咧?，預后低危31 例（45.59%）、預后中危23 例（32.35%）、預后高危14 例（22.06%），其中MDS 不同亞型預后整體比較，差異無統(tǒng)計學意義，考慮與本研究納入樣本量較小有關(guān)。然而，分別兩兩比較，發(fā)現(xiàn)EB-Ⅱ組預后高危率顯著高于MLD 組，提示染色體核型異常對于MDS 預后具有細致有效的分層作用，且復雜的核型往往表現(xiàn)出預后差，7 號染色體異?；蛘甙橛衅渌旧w異常的患者預后最差，這與魏艷利等［13］報道類似。但本研究納入樣本量有限，研究結(jié)果可能存在偏倚，還需后續(xù)大樣本量研究進行論證。

綜上所述，MDS 不同亞型與染色體核型異常、預后危險分層關(guān)聯(lián)緊密，臨床應(yīng)結(jié)合WHO 分型與IPSS危險分層系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用，以綜合評估患者預后。