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        老年患者骨髓增生異常綜合征不同亞型與染色體核型異常及預后的關(guān)系分析

        2022-11-03 06:25:02趙翌軒王星
        老年醫(yī)學與保健 2022年5期
        關(guān)鍵詞:結(jié)構(gòu)研究

        趙翌軒,王星

        內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科,內(nèi)蒙古呼和浩特 010050

        骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是克隆性腫瘤疾病,臨床特征表現(xiàn)為無效造血、外周血細胞減少、骨髓衰竭,最終會發(fā)展為白血病,其病因暫不明確,發(fā)病率隨年齡的增加而升高,并以老年患者居多[1]。MDS 按照WHO 分型診斷標準可分為SLD、RS-SLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型,每種亞型對應(yīng)染色體核型異常有所不同,MDS 不同亞型均具有高度的異質(zhì)性,如何正確診斷分型對其針對性治療至關(guān)重要。遺傳不穩(wěn)定是由染色體核型異常導致,在MDS 患者分型診斷中,有4 到7 成的患者出現(xiàn)染色體核型異常,文獻報道,染色體核型異常是影響MDS 患者預后生存的獨立危險因素,對于MDS 患者病情進展評估以及預后意義重大[2]。本研究旨在探討MDS 老年患者不同亞型與染色體核型異常及預后的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2019年1月—2021年6月于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的144 例MDS 老年患者進行研究。納入標準: (1)符合《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識(2014年版)》[3]中診斷標準;(2)符合WHO 分型診斷標準[4];(3)年齡60~80歲;(4)血紅蛋白小于110 g/L,中性粒細胞小于1.5 ×109/L,血小板100 ×109/L;(5)患者及家屬已簽署知情同意書。符合上述所有標準的病例納入本研究。排除標準: (1)其他造血及非造血異常疾病;(2)肝、腎功能不足者。144 例MDS 老年患者中,男性82 例,女性62 例,年齡60~80 歲,平均年齡(69.6 ±4.4)歲,按照WHO 標準進行分型,其中SLD 亞型27 例,RS-SLD 亞型6 例,MLD 亞型62 例,EB-Ⅰ亞型24例,EB-Ⅱ亞型25 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者及家屬知情并同意配合本項研究。

        1.2 檢測方法染色體核型分析:所有患者經(jīng)骨髓穿刺,將骨髓細胞短期培養(yǎng)制備染色體標本,運用R顯帶對染色體核型進行分析,按照《人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN1995)》進行命名與分型。

        1.3 國際預后積分系統(tǒng)(International Prognostic Scoring System,IPSS)預后分組[5]依據(jù)IPSS 評分分組,其中IPSS 0 分為預后低危,0.5~2.0 分為預后中危,大于等于2.5 分為預后高危。

        1.4 統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件。計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 MDS 亞型染色體核型異常情況144 例MDS老年患者中,染色體核型異常共68 例(47.22%),以+8 染色體核型異常最常見;SLD 組、RS-SLD 組、MLD 組、EB-Ⅰ組和EB-Ⅱ組的染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%,其中EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD 組和RS-SLD 組(P<0.05)。見表1、圖1。

        圖1 +8、-7、-5、-21 染色體核型異常示意圖

        表1 MDS 亞型染色體核型異常情況

        2.2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況68 例染色體核型異?;颊咧?,染色體數(shù)目異常27 例(39.70%),染色體結(jié)構(gòu)異常27 例(39.70%),染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常14 例(20.59%),且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常情況顯著高于MLD 組(χ2=4.679,P=0.031)。見表2。

        表2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況

        2.3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況68例染色體核型異?;颊咧?,單一染色體異常43 例(63.23%),2 種染色體異常12 例(17.65%),3 種或以上染色體異常13 例(19.12%),MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組(χ2=5.237,P=0.022),EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組(χ2=6.601,P=0.010)。見表3。

        表3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況

        2.4 染色體核型異常與MDS 預后情況68 例染色體核型異?;颊咧?,預后低危31 例(45.59%),預后中危23 例(32.35%),預后高危14 例(22.06%),染色體核型異常的MDS 不同亞型者預后整體比較,差異無統(tǒng)計學意義(Z=5.724,P=0.221),但兩兩比較顯示,EB-Ⅱ組預后高危率高于MLD 組(χ2=6.601,P=0.010)。見表4。

        表4 染色體核型異常與MDS 預后情況(例)

        3 討論

        MDS 是一組高度異質(zhì)性疾病,具有遺傳學特征以及形態(tài)學表現(xiàn),部分人確診時處于老年甚至高齡,治療更為困難,研究證明,染色體核型分析有助于其診斷、治療與預后,對其病理機制的研究同樣也具有重要價值。染色體核型異常包括染色體數(shù)目異常、染色體結(jié)構(gòu)異常、染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常,染色體數(shù)目上又可分1條染色體異常、多條染色體異常[6]。MDS 繼發(fā)性遺產(chǎn)學異常與特定染色體區(qū)域有關(guān),包括5q-、7q-、20q-的缺失等。本研究中,染色體核型異常檢出率為47.59%,這與殷靜波等[7]報道相似,這說明對染色體核型異常分析對于MDS 發(fā)病呈現(xiàn)相關(guān)性,對染色體核型異常研究分析有利于研究MDS 發(fā)病機制。

        (1)MDS 亞型染色體核型異常情況:本研究根據(jù)WHO 分型診斷標準,將MDS 老年患者分為SLD、RSSLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型,染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%,其中,EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD組和RS-SLD 組,這提示染色體核型異常與外周血、骨髓原始細胞的多少密切相關(guān)。本研究中,EB-Ⅱ組患者復雜異常情況均顯著高于MLD 組,提示EB-Ⅱ以高比例中復雜核型較為常見,可能與染色體核型異常與外周血、骨髓原始細胞比例存在聯(lián)系有關(guān)。楊倩等[8]研究發(fā)現(xiàn)MDS 患者存在染色體基因具有高度異常異質(zhì)性,存在多克隆現(xiàn)象,認為染色體核型結(jié)構(gòu)與數(shù)目的異常可以作為MDS 患者惡性腫瘤克隆的指標,這與本實驗數(shù)據(jù)相符,說明老年患者MDS 分型與染色體核型異常關(guān)系密切。(2)MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況:本研究發(fā)現(xiàn),68 例染色體核型異常患者中,染色體數(shù)目異常及結(jié)構(gòu)異常均占39.70%,染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常占20.59%,且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時異常情況顯著高于MLD 組,這表明MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況呈現(xiàn)相關(guān)性,有利于進一步研究MDS 發(fā)病機制。在染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況中,8 號染色體核型異?;颊呋蛴袛U增現(xiàn)象,其染色體數(shù)目異常最為常見,與呂曉東等[9]報道相近,主要與其更易發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化有關(guān);5 號染色體核型異常在西方國家最為常見,其患者會伴有其他染色體核型異常,骨髓原始細胞占比在5%以上[10];21 號染色體核型異常在臨床多出現(xiàn)的是數(shù)目上的異常,在MDS 患者中多伴有精神類疾病,智力發(fā)育有障礙,對其治療與預后有一定的影響[11]。(3)MDS不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況:本研究發(fā)現(xiàn),68 例染色體核型異?;颊咧?,單一染色體異常占63.23%,2 種染色體異常占17.65%,3 種或以上染色體異常占19.12%,MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組,EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組,這表明MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況呈現(xiàn)相關(guān)性,其中-7/7q-是指7 號染色體部分或完全丟失,是較為常見的染色體核型變異之一,趙鼎等[12]認為,-7/7q-會促進腫瘤細胞的增殖,導致MDS 治療以及預后的不良。(4)染色體核型異常與MDS 預后情況:IPSS預后分組是評估MDS 患者病情程度,根據(jù)患者骨髓原始細胞比例,血細胞的增減、以及細胞遺傳學特征對MDS 患者分為低危、中危、高危3 種類型,起到較為細致、有效地預后分層作用。在本研究結(jié)果中,69 例染色體核型異?;颊咧?,預后低危31 例(45.59%)、預后中危23 例(32.35%)、預后高危14 例(22.06%),其中MDS 不同亞型預后整體比較,差異無統(tǒng)計學意義,考慮與本研究納入樣本量較小有關(guān)。然而,分別兩兩比較,發(fā)現(xiàn)EB-Ⅱ組預后高危率顯著高于MLD 組,提示染色體核型異常對于MDS 預后具有細致有效的分層作用,且復雜的核型往往表現(xiàn)出預后差,7 號染色體異?;蛘甙橛衅渌旧w異常的患者預后最差,這與魏艷利等[13]報道類似。但本研究納入樣本量有限,研究結(jié)果可能存在偏倚,還需后續(xù)大樣本量研究進行論證。

        綜上所述,MDS 不同亞型與染色體核型異常、預后危險分層關(guān)聯(lián)緊密,臨床應(yīng)結(jié)合WHO 分型與IPSS危險分層系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用,以綜合評估患者預后。

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