秦慧燕 侯妍妍

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科 商丘 476000）

子癇前期是一種以高血壓、蛋白尿、水腫等為主要特征的妊娠期特發(fā)疾病，發(fā)病率高達(dá)5%～8%，可誘發(fā)心力衰竭、胎盤早剝、腦血管意外等情況，增加不良圍產(chǎn)結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[1]。子癇前期患者病情發(fā)展快，各種生理上的不良刺激，都易導(dǎo)致其發(fā)展成重度子癇前期。目前，臨床針對(duì)子癇前期患者多給予降壓、解除血管痙攣、利尿等藥物治療，其中以拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平較為常見[2～3]。目前臨床上關(guān)于這三種藥物中的兩種藥物聯(lián)合方案（硫酸鎂+硝苯地平、拉貝洛爾+硝苯地平、拉貝洛爾+硫酸鎂）的報(bào)道較多[4]。而關(guān)于三者聯(lián)合的報(bào)道較少，且兩種藥物聯(lián)合治療方案的療效仍存在一定提升空間。鑒于此，本研究將上述三種藥物聯(lián)合治療方案用于子癇前期患者的臨床治療中，旨在為制定該類患者的藥物治療方案提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年12月至2020年1月在商丘市第一人民醫(yī)院接受治療的子癇前期患者臨床資料，按治療方案不同將病歷資料分為對(duì)照組和研究組，每組75例，共計(jì)150例。對(duì)照組年齡21～38歲，平均（28.18±3.19）歲；初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦33例；入院孕周28～37周，平均（35.36±1.58）周；妊娠次數(shù)1～4次，平均（1.69±0.42）次；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.82±2.16）kg/m2。研究組年齡23～37歲，平均（28.67±3.55）歲；初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦34例；入院孕周26～36周，平均（35.48±1.47）周；妊娠次數(shù)1～5次，平均（1.77±0.53）次；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.46±2.33）kg/m2。兩組一般資料（年齡、入院孕周、妊娠次數(shù)及平均體質(zhì)量指數(shù)等）均衡可比（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20200142）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；年齡20～40歲者；單胎妊娠者；病歷資料完整者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并妊娠糖尿病、胎兒畸形、羊水過(guò)多等妊娠期異常者；近期使用過(guò)降壓藥物治療者；有嚴(yán)重腦/軀體疾病或精神障礙者；依從性差，不配合完成本研究者。

1.3 治療方法 所有患者在入院后均給予吸氧、飲食干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023385）聯(lián)合硝苯地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022181）治療，具體用法用量：將硫酸鎂30 mg溶于葡萄糖溶液250 ml中進(jìn)行靜脈滴注，滴速保持在1.0 g/h，1次/d；硝苯地平口服，10 mg/次，3次/d。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022393）治療，口服，50～150mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血壓。采用電子血壓計(jì)對(duì)兩組治療前、治療后7 d后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）進(jìn)行檢測(cè)。（2）尿蛋白。采用尿液化學(xué)分析儀對(duì)兩組治療前、治療后7 d的24 h尿蛋白定量（24 h U-pro）進(jìn)行檢測(cè)。（3）胎盤血流灌注。采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組治療前、治療后7 d的血流指數(shù)（FI）、血管化指數(shù)（VI）及血管化-血流指數(shù)（VFI）進(jìn)行檢測(cè)。（4）圍產(chǎn)結(jié)局。記錄兩組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等發(fā)生情況。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組頭暈、乏力、面部潮紅等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì) 量 資 料（SBP、DBP、24 h U-pro、FI、VI、VFI）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（圍產(chǎn)結(jié)局及不良反應(yīng)）用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及尿蛋白水平 兩組治療前血壓及尿蛋白水平比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后7 d，兩組SBP、DBP、24 h U-pro均顯著下降，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓及尿蛋白水平比較（±s）

表1 兩組血壓及尿蛋白水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

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2.2 胎盤血流灌注 兩組治療前胎盤血流灌注比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7 d，兩組FI、VI、VFI均顯著上升，且研究組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。2.3圍產(chǎn)結(jié)局 研究組不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生率（13.33%）較對(duì)照組（37.33%）低（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組胎盤血流灌注比較（±s）

表2 兩組胎盤血流灌注比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

VFI治療前 治療后7 d對(duì)照組研究組組別 n FI治療前 治療后7 d VI治療前 治療后7 d 75 75 t P 33.24±3.17 33.68±3.29 0.834 0.406 38.26±3.44*43.47±3.60*9.061 0.000 25.13±3.03 25.69±3.14 1.111 0.268 33.45±4.68*42.94±4.79*12.272 0.000 7.76±1.54 7.53±1.39 0.960 0.339 10.42±2.06*13.17±2.14*8.018 0.000

表3 兩組圍產(chǎn)結(jié)局比較[例（%）]

2.4 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

子癇前期是造成胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、新生兒及孕產(chǎn)婦死亡等的重要原因之一，且該病起病隱匿、病情進(jìn)展快，應(yīng)盡早給予有效治療[6～7]。子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，主要與機(jī)體免疫失衡、遺傳因素、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等有關(guān)[8]。降低血壓、緩解血管痙攣是子癇前期的基本治療方案，硝苯地平、硫酸鎂被證實(shí)為該治療方案的可靠藥物，但單純兩種藥物聯(lián)合治療在緩解患者病情方面的效果一般[9]。

近年來(lái)，臨床上已有關(guān)于在硝苯地平、硫酸鎂基礎(chǔ)上增加拉貝洛爾治療子癇前期的報(bào)道。郝衛(wèi)華[10]研究發(fā)現(xiàn)，上述三種藥物聯(lián)合治療子癇前期，可有效降低患者SBP、DBP、24 h U-pro，且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血壓、尿蛋白水平及不良圍產(chǎn)結(jié)局均低于對(duì)照組（P＜0.05）。與上述學(xué)者研究結(jié)果相符。這提示給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合治療，可有效控制患者血壓、尿蛋白水平，改善圍產(chǎn)結(jié)局。分析原因?yàn)椋毫蛩徭V一方面可通過(guò)擴(kuò)張血管平滑肌，誘發(fā)交感神經(jīng)節(jié)傳遞障礙，發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低血壓的作用；另一方面可解除子宮平滑肌痙攣，使血管阻力下降，進(jìn)而提升胎盤血流灌注[11～12]。硝苯地平屬于一種鈣離子拮抗劑，進(jìn)入人體后，可選擇性抑制鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)平滑肌和心肌細(xì)胞，減少鈣離子釋放，松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓水平[13]。拉貝洛爾同時(shí)具有α、β受體阻滯劑作用，其中α受體阻滯劑可促進(jìn)血管擴(kuò)張，使外周血管阻力下降，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷，而β受體阻滯劑可抑制腎上腺素受體，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，降低耗氧量，控制心率[14～15]。將三種藥物聯(lián)合用于子癇前期患者的臨床治療中，可從不同機(jī)制降低患者血壓，緩解血管痙攣，提升療效。

臨床發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者的癥狀會(huì)隨著胎盤娩出而消失，故有部分學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展與胎盤病理生理改變有關(guān)[16～17]。當(dāng)胎盤缺氧缺血，導(dǎo)致胎盤毒性因子大量釋放，激素分泌異常，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使全身小動(dòng)脈狹窄痙攣，導(dǎo)致胎盤血管數(shù)量減少，血管收縮，增加血管阻力，造成胎盤血流灌注下降，進(jìn)而形成蛋白尿、血壓升高及組織水腫等癥狀[18]。由此可見，有效改善子癇前期患者胎盤血流灌注，對(duì)緩解臨床癥狀具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后7 d，兩組FI、VI、VFI均顯著上升，且研究組較高（P＜0.05）。表明給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合治療，可有效提高胎盤血流灌注，有利于身體恢復(fù)。另外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對(duì)照組的4.00%相比并無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明該聯(lián)合用藥治療方案安全性良好，容易被患者接受。綜上所述，給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合治療，可有效緩解患者臨床癥狀，提高胎盤血流灌注，改善圍產(chǎn)結(jié)局，且用藥安全性良好。