黃金秋 鄭普清 鐘英

（江西省定南縣第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 定南 341900）

先兆流產(chǎn)（TA）是發(fā)生于妊娠期間的疾病，主要分為早期TA、晚期TA，其中晚期TA是指孕12～28周出現(xiàn)少量陰道流血，并伴有下腹痛，若未能及時(shí)對(duì)癥狀進(jìn)行控制，則可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[1]。目前，臨床主要使用激素或?qū)m縮抑制劑進(jìn)行治療，其中硫酸鎂沖擊療法較為常用，能夠有效糾正子宮收縮問題，穩(wěn)定激素水平，但單純使用該藥可能造成各種不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)妊娠結(jié)局的改善效果不明顯[2]。中醫(yī)認(rèn)為，TA屬“胎漏”等范疇，氣虛、血虛、腎虛等為主要病因，久致胎動(dòng)不安、胎元不固，治療應(yīng)以益氣補(bǔ)腎、固沖安胎為主[3]。保胎靈膠囊以多種中藥組成，能夠起到健脾益氣、補(bǔ)腎安胎之功效，有利于改善患者黃體功能，調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，維持胚胎正常發(fā)育，進(jìn)而提高保胎成功率[4]。本研究對(duì)晚期TA患者進(jìn)行分析，探討保胎靈膠囊與硫酸鎂沖擊療法聯(lián)合使用的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取定南縣第一人民醫(yī)院2016年6月至2021年6月收治的共計(jì)68例晚期TA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各34例。其中觀察組年齡23～38歲，平均年齡（30.41±4.33）歲；孕周13～28周，平均孕周（20.47±3.22）周；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（23.14±1.15）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（2.28±0.61）次。對(duì)照組年齡23～39歲，平均年齡（30.48±4.35）歲；孕周14～28周，平均孕周（20.51±3.25）周；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.20±1.16）kg/m2；孕次1～3次，平均孕次（2.21±0.58）次。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)定南縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：GZDNDYYY-1635）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中關(guān)于TA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)宮口未開，但出現(xiàn)少量陰道流血，并伴有下腹部疼痛等癥狀；（2）符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中關(guān)于TA的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見陰道出血、小腹墜痛、腰膝酸軟，亦可見頭暈耳鳴，舌質(zhì)淡、薄白苔，脈沉細(xì)略滑；（3）均為宮內(nèi)妊娠；（4）均為單胎妊娠；（5）神志清晰，治療依從性較高；（6）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在生殖系統(tǒng)病變；（2）胎兒發(fā)育異常；（3）生殖器官感染；（4）入院前使用保胎藥物治療；（5）生命體征不穩(wěn)定；（6）對(duì)本研究用藥（保胎靈膠囊或硫酸鎂）過敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861）沖擊療法治療，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025239）混勻后靜脈滴注，將滴注時(shí)間控制在30 min以內(nèi)，開始用藥劑量為5 g/次，隨后將用藥劑量改為7.5 g/次，并與500 ml 0.9%氯化鈉注射液（混勻后靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在7 h左右，1次/d。觀察組在硫酸鎂沖擊療法（同對(duì)照組）基礎(chǔ)上使用保胎靈膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080613）治療，口服，3次/d，服藥劑量為1.5 g/次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：治療前、治療2周后對(duì)患者陰道流血、小腹墜痛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、夜尿頻多等進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)分值在0～4分，無癥狀計(jì)0分，癥狀較輕計(jì)1分，癥狀一般計(jì)2分，癥狀較重計(jì)4分，積分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。（2）激素水平：治療前、治療2周后分別采集兩組患者4 ml外周靜脈血（晨起空腹），對(duì)血清中人絨毛膜促性腺激素（HCG）、D-二聚體（D-D）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平進(jìn)行測(cè)定（使用酶聯(lián)免疫吸附法）。（3）妊娠結(jié)局：對(duì)兩組患者隨訪，分析并記錄其妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒窘迫、正常妊娠等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（妊娠結(jié)局）用%描述，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（中醫(yī)證候積分、激素水平）用（±s）描述，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組中醫(yī)證候積分下降（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

夜尿頻多治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 陰道流血治療前 治療后小腹墜痛治療前 治療后腰膝酸軟治療前 治療后頭暈耳鳴治療前 治療后34 34 t P 3.12±0.64 3.18±0.68 0.375 0.709 0.61±0.17*1.39±0.38*10.925 0.000 3.05±0.61 3.09±0.63 0.266 0.791 0.58±0.15*1.34±0.35*11.638 0.000 2.96±0.59 3.01±0.61 0.344 0.732 0.68±0.19*1.43±0.41*9.678 0.000 2.91±0.55 2.95±0.57 0.294 0.769 0.71±0.21*1.55±0.46*9.686 0.000 2.95±0.56 3.02±0.59 0.502 0.618 0.67±0.18*1.48±0.43*10.132 0.000

2.2 兩組激素水平比較 兩組治療前激素水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組HCG、P、E2水平升高，D-D水平降低，觀察組較對(duì)照組HCG、P、E2水平更高，D-D水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

E2（pg/ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n HCG（IU/ml）治療前 治療后D-D（mg/L）治療前 治療后P（nmol/L）治療前 治療后34 34 t P 100.64±11.32 100.48±11.47 0.058 0.954 139.76±9.35*127.25±8.24*5.853 0.000 0.78±0.21 0.81±0.23 0.562 0.576 0.31±0.09*0.49±0.13*6.638 0.000 36.18±5.21 36.23±5.25 0.039 0.969 47.64±4.61*42.39±4.38*4.814 0.000 982.41±98.73 980.94±98.69 0.061 0.951 2 765.82±186.42*1 475.34±134.97*32.695 0.000

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 與對(duì)照組（70.59%）比較，觀察組正常妊娠率（91.18%）更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

TA屬于臨床較為常見的病理性妊娠，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與胎兒、母體、外界環(huán)境等因素均存在密切關(guān)系，其中內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳、免疫功能異常、黃體功能不足為常見病因，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)以上問題時(shí)，導(dǎo)致激素分泌水平下降影響胎盤功能交換，羊水中前列腺素增高引起宮縮及陰道出血，進(jìn)而引起流產(chǎn)[7]。目前，臨床主要采用宮縮抑制劑進(jìn)行治療，其中硫酸鎂較為常用，用藥后，藥物中的鎂離子（Mg2+）能夠與細(xì)胞膜上鈣離子（Ca2+）發(fā)生反應(yīng)，使Ca2+內(nèi)流被有效阻斷，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，有效將三磷酸腺苷激活，加快其分解反應(yīng)，對(duì)子宮內(nèi)平滑肌發(fā)揮抑制作用，改善子宮異常收縮問題，進(jìn)而達(dá)到明顯的保胎效果[8]。但當(dāng)硫酸鎂效果較為明顯時(shí)，其血藥水平與鎂中毒相似度較高，部分患者用藥后容易出現(xiàn)惡心、心悸、頭痛等不良反應(yīng)，因此用藥過程中對(duì)藥物劑量及滴速進(jìn)行嚴(yán)格控制，進(jìn)而導(dǎo)致單純使用時(shí)效果不能達(dá)到理想狀態(tài)[9]。

中醫(yī)將TA歸為“胎漏、滑胎”范疇，因孕后房室不慎或腎氣不足、氣血虛弱而致沖任損傷，引發(fā)胎失所養(yǎng)、胎元不固，治療的關(guān)鍵在于補(bǔ)腎固沖、益血安胎[10]。保胎靈膠囊是由多種中藥組成的一種藥物，其中槲寄生可祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎安胎；菟絲子可補(bǔ)益肝腎、安胎明目；巴戟天可強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)腎助陽(yáng)；阿膠可補(bǔ)血止血、滋陰潤(rùn)燥；龍骨可收斂固澀、鎮(zhèn)靜安神；五味子可斂肺滋腎、益氣生津；杜仲可滋補(bǔ)肝腎、固精安胎；白術(shù)可健脾益氣、止汗安胎；續(xù)斷可補(bǔ)益肝腎、行血止崩；白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛；桑寄生可斂汗固精、益血安胎；枸杞子可益精明目、滋補(bǔ)肝腎；熟地黃可益精填髓、滋陰補(bǔ)腎；山藥可益氣補(bǔ)腎、固精止帶。以上藥物共同使用，能夠達(dá)到溫補(bǔ)腎陽(yáng)、益氣養(yǎng)血、安固胎元的效果[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，菟絲子能夠?qū)C(jī)體內(nèi)分泌起到調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)子宮平滑肌張力下降，改善機(jī)體黃體功能，加快子宮發(fā)育，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加快抗體形成[12]。本研究中，觀察組中醫(yī)證候積分與對(duì)照組相比，前者更低。究其原因，保胎靈膠囊與硫酸鎂沖擊療法聯(lián)合使用能夠減輕對(duì)子宮肌層的刺激，糾正患者宮縮問題，抑制血小板聚集，降低外周血流阻力，穩(wěn)定機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，緩解陰道流血等臨床癥狀[13]。

HCG屬于一種糖蛋白激素，主要由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞所產(chǎn)生，在妊娠時(shí)期能夠使卵巢黃體順利向妊娠黃體轉(zhuǎn)化，并對(duì)黃體產(chǎn)生刺激，增加雌激素的分泌，保證妊娠的維持[14]；D-D屬于凝血功能中較為敏感的指標(biāo)之一，若其水平呈現(xiàn)出異常升高狀態(tài)，則說明患者機(jī)體出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶過程，破壞纖溶平衡狀態(tài)，使絨毛微小血管產(chǎn)生異常，出現(xiàn)血栓等問題，并會(huì)對(duì)胎盤的正常血液供應(yīng)產(chǎn)生影響，引起胎盤功能障礙，導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生[15]；P是一種天然孕激素，主要由卵巢分泌所得，可促進(jìn)子宮妊娠期間對(duì)外界的敏感性降低，提高其內(nèi)膜容受性，避免子宮收縮，對(duì)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，預(yù)防排斥胚胎問題的出現(xiàn)，以達(dá)到維持妊娠的效果[16]；E2屬于天然雌激素的一種，胎盤、黃體等均可對(duì)其進(jìn)行分泌，能夠?qū)β雅莸陌l(fā)育產(chǎn)生刺激，發(fā)揮維持胎盤功能的作用，并對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行有效反映[17～18]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后HCG、P、E2水平與對(duì)照組相比，前者更高，觀察組治療后D-D水平與對(duì)照組相比，前者更低。究其原因，保胎靈膠囊與硫酸鎂聯(lián)合治療能夠使妊娠期滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖活性增強(qiáng)，促進(jìn)其遷徙能力提高，使細(xì)胞的凋亡得到有效控制，調(diào)控子宮內(nèi)膜容受性，加快黃體功能恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體激素水平的改善[19]。此外，觀察組正常妊娠率與對(duì)照組相比，前者更高。究其原因，硫酸鎂沖擊療法能夠與縮宮素受體發(fā)生反應(yīng)，抑制前列腺素的合成，促進(jìn)子宮平滑肌松弛，使宮縮進(jìn)展被有效阻斷；聯(lián)合保胎靈膠囊能夠使機(jī)體對(duì)胚胎的排斥反應(yīng)降低，使子宮平滑肌興奮性得到抑制，加快激素水平改善，使子宮的正常機(jī)能得到維持，進(jìn)而促進(jìn)妊娠結(jié)局改善[20]。