吳 琳 鄒小娟

湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是常見的一種特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，通常呈慢性、進(jìn)行性和發(fā)展性，IPF由于肺泡結(jié)構(gòu)破壞及彌漫性肺泡炎所致，不及時(shí)治療可導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡[1]。臨床諸多研究證實(shí)，IPF預(yù)后差，施以抗纖維化藥物較大程度上能緩解IPF的進(jìn)程，但有較強(qiáng)的依賴性，且不良反應(yīng)多。金水六君煎最早見于張景岳所著《景岳全書》，臨床上多用于肺系疾病的治療，臨床療效好，副作用小[2]。筆者采用金水六君煎加減聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛痰阻的IPF30例患者取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，收集湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科2019年9月1日至2021年11月30日收治的IPF患者61例臨床資料展開研究，按治療方法不同分為對(duì)照組31例，觀察組30例，其中對(duì)照組男13例，女18例，年齡54～71歲，平均(62.84±4.39)歲；病程7個(gè)月至8年，平均(4.47±2.11)年；體質(zhì)指數(shù)17.3～28.5 kg/m2，平均(23.91±3.10)kg/m2。觀察組男17例，女13例，年齡53～70歲，平均(62.13±4.32)歲；病程5個(gè)月至9年，平均(4.38±2.02)年；體質(zhì)指數(shù)17.6～29.2 kg/m2，平均(23.97±3.20)kg/m2；兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)》[3]關(guān)于IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者癥狀主要表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的呼吸困難、咳嗽、喘息，雙肺聽診可聞及吸氣末爆破音，高分辨CT提示病變呈網(wǎng)格改變、蜂窩改變。IPF中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)參照《特發(fā)性肺纖維化中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2019版)》[4]，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)而制定：干咳，氣短而喘，動(dòng)則尤甚，乏力，咳嗽，咳痰，舌胖而淡，脈細(xì)弱。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肺功能提示限制性通氣功能障礙；③近3月沒有參與其他研究者；④患者自愿且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本次治療藥物過敏；③依從性差。

1.4 治療方法 對(duì)照組行西藥治療，給予乙酰半胱氨酸泡騰片[金華康恩貝生物制藥(浙江)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334]，口服，1片/次，3次/日。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加金水六君煎加減，方劑組成：當(dāng)歸15 g,熟地黃20 g,黃芪20 g,陳皮10 g,法半夏12 g,茯苓12 g,炙甘草6 g,生姜8 g,大棗3 g；如咳痰較重者加桔梗15g,白芥子8 g,紫蘇8 g；陽虛者加補(bǔ)骨脂10 g,益智仁10 g。用法：水煎服,200 mL/次，每日2劑，早晚分服，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候評(píng)分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)兩組中醫(yī)相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)估，積分越高代表癥狀越重，臨床以無咳嗽，氣喘癥狀的患者，中醫(yī)證候評(píng)分計(jì)0分；無明顯不適感，癥狀均較輕微或間歇出現(xiàn)者，計(jì)1分；以上癥狀頻繁出現(xiàn)或已達(dá)中度，計(jì)2分；癥狀持續(xù)并影響生活，計(jì)3分；癥狀嚴(yán)重，需要端坐呼吸，夜間入睡時(shí)不能平臥，計(jì)4分；癥狀危機(jī)，出現(xiàn)呼吸衰竭或死亡者，計(jì)5分。肺功能情況：使用肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組治療前、治療3月后肺總量(total lung capacity,TLC)；一氧化碳彌散量(carbon monoxide diffusing capacity,DLCO)；肺泡通氣量(alveolar ventilation,VA)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。測(cè)定方法:選用肺功能儀(席勒，SP-1)，囑患者在測(cè)定過程中保持用嘴呼吸，將口唇盡可能全部罩住，確保不漏氣，囑患者在做深呼吸時(shí)，要盡力吸氣并以最快速度呼出。

1.6 療效判定 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。顯效：中醫(yī)證候顯著改善，療效指數(shù)≥70%；有效：中醫(yī)證候有所改善，療效指數(shù)30%～70%；無效：中醫(yī)證候無明顯變化，甚至加重，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療3月后干咳、氣喘評(píng)分比較 治療前，兩組干咳、氣喘評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組干咳、氣喘評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 [(分，

2.2 兩組治療前、治療3月后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前肺功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組肺功能改善較對(duì)照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后DLCO、TLC、VA變化情況

2.3 療效指標(biāo)分析 治療后，觀察組總有效率為83.87%，高于對(duì)照組總有效率73.33%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較 (例)

3 討論

特發(fā)性肺纖維化是間質(zhì)性肺疾病常見的一種類型，病因不清，吸煙、環(huán)境、遺傳等因素被認(rèn)為與其發(fā)生密切相關(guān)，IPF起病隱匿，多發(fā)生在60歲以上的患者，病程長(zhǎng)，難治愈[6]。中醫(yī)學(xué)沒有與特發(fā)性肺纖維化相對(duì)的病名，由于特發(fā)性肺纖維化有呼吸困難、咳嗽、咳痰，所以可將其列為咳嗽、喘證、肺痿、肺痹的范疇，認(rèn)為本病病位在肺，久則及腎，病屬本虛標(biāo)實(shí)，肺腎氣陰兩虛為本虛，痰邪為標(biāo)實(shí)，虛實(shí)互為因果，相互影響。本次研究筆者針對(duì)該病機(jī)，將金水六君煎用于特發(fā)性肺纖維化的治療。金水六君煎加減即二陳湯加熟地黃、當(dāng)歸、黃芪而成，熟地黃、當(dāng)歸、黃芪滋補(bǔ)肺腎氣陰以固本；二陳湯燥濕化痰以治標(biāo)，二者合用，滋補(bǔ)陰血而無助濕之弊端，燥濕化痰又無傷陰之嫌，方中法半夏取其辛溫性燥之性，具有燥濕化痰的功效，起到抑制炎癥反應(yīng)[7]，促使肺細(xì)胞再生之功；陳皮理氣燥濕，使氣順則痰消，改善氣道高分泌狀態(tài)[8]；茯苓健脾祛濕，杜絕生痰之源[9]；當(dāng)歸補(bǔ)氣生血，提高機(jī)體免疫力[10]。

現(xiàn)代藥理研究[11]表明，黃芪總黃酮可通過抑制miRNA-21，抑制上皮間質(zhì)細(xì)胞的形成過程，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)人體抵抗力；IPF患者由于長(zhǎng)期肺換氣功能失調(diào)，慢性缺氧使血細(xì)胞比容和血液黏度升高，當(dāng)歸在促進(jìn)ATP生成的同時(shí)可改善患者的微循環(huán)，從而有利于肺換氣過程中氣體交換，使得患者呼吸通暢；二陳湯能擴(kuò)張支氣管，具有較好的鎮(zhèn)咳祛痰的作用，增強(qiáng)肺功能，其中法半夏含生物堿和有機(jī)酸可能是產(chǎn)生呼吸系統(tǒng)藥理作用的有效組分；陳皮的主要有效成分為檸檬烯，其所含有陳皮素能擴(kuò)張支氣管，故金水六君煎加減具有祛痰、增強(qiáng)患者免疫功能及肺換氣功能狀態(tài)的作用[12]。

金水六君煎能促進(jìn)纖毛系統(tǒng)的擺動(dòng)、促進(jìn)纖毛結(jié)構(gòu)修復(fù)，改善氣道廓清障礙，促進(jìn)痰液排出體外，可有效改善患者咳喘的癥狀，且毒副作用少，療效可靠[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽、氣喘癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組總有效率為83.87%，高于對(duì)照組總有效率73.33%(P<0.05)，提示金水六君煎能顯著改善特發(fā)性肺纖維化患者的臨床癥狀。肺是機(jī)體進(jìn)行氣體交換的場(chǎng)所，幫助人體攝入氧氣的同時(shí)，還能將機(jī)體代謝產(chǎn)生的二氧化碳等氣體排出體外，特發(fā)性肺纖維化患者普遍存在肺功能低下現(xiàn)象，本研究加用金水六君煎治療IPF，結(jié)果顯示觀察組DLCO、TLC、VA顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且患者肺功能經(jīng)治療3個(gè)月后較治療前改善明顯。

綜上所述，氣陰兩虛痰阻的IPF患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用金水六君煎治療能夠提高臨床療效，可有效改善患者臨床癥狀和肺功能指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。