王 慧，徐 磊

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230032；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230032)

偏頭痛屬于常見的慢性神經(jīng)血管性原發(fā)性頭痛，臨床特點為：發(fā)作性、偏側(cè)性、中重度、搏動性頭痛。偏頭痛可嚴(yán)重影響日常生活，且偏頭痛者發(fā)生腦血管疾病如腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作等均高于無偏頭痛者，無先兆性偏頭痛患者占偏頭痛患者絕大多數(shù)[1]。因此治療無先兆性偏頭痛具有重要意義。中醫(yī)在治療偏頭痛方面也有著許多寶貴經(jīng)驗和效方，而本研究旨在觀察補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型無先兆性偏頭痛的療效，以望拓展無先兆性偏頭痛的方藥?，F(xiàn)將相關(guān)研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取62例本院腦病科氣虛血瘀型無先兆性偏頭痛門診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法選取31例患者為觀察組，另外選取31例患者為對照組。其中觀察組男12例，年齡22～65歲，病程6個月～7 a；女19例，年齡24～65歲，病程1～9 a。對照組男9例，年齡26～65歲，病程1～6 a，女22例，年齡23～65歲，病程1～8 a，對2組患者一般資料進(jìn)行比較，觀察組的年齡值為(40.71±6.52)歲，病程時間為(4.52±2.13)a；對照組年齡值為(41.52±6.98)歲，病程時間為(4.36±2.09)a。差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照李舜偉等[1]《中國偏頭痛診斷治療指南》中無先兆性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，A.符合B-D項特征的至少5次發(fā)作；B.頭痛發(fā)作(未經(jīng)治療或治療無效)持續(xù)4～ 72 h；C.至少有下列中的2項頭痛特征：(1)單側(cè)性。(2)搏動性。(3)中或重度疼痛。(4)日?；顒?如步行或爬樓)會加劇頭痛或頭痛時避免此類活動；D.頭痛過程中至少伴隨下列1項：(1)惡心和/或嘔吐。(2)畏光和畏聲；E.不能歸因于其它疾病

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2010年國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)臨床路徑》[2]，主癥包括：頭痛呈搏動性，多在一側(cè)額顳、前額、顛頂處；次癥包括氣短乏力，面色白或面色暗滯，神疲自汗，疼痛如刺，固定不移或疼痛隱隱，舌淡/紫或有瘀點瘀斑，脈虛澀無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲。(2)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)能配合完成VAS評分及HIT-6量表。(4)自愿參加本試驗并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有嚴(yán)重的腦、心、腎、肝等原發(fā)疾病者。(2)妊娠或哺乳期婦女。(3)近期服用過預(yù)防和/或治療偏頭痛的藥物。(4)不愿意服用中藥或?qū)λ幬镞^敏者。(5)有嚴(yán)重精神障礙或不能配合完成相關(guān)量表者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 對照組患者發(fā)作期予布洛芬0.1 g，每日1次(國藥準(zhǔn)字H37021105，青島黃海制藥有限責(zé)任公司)，1天不超過兩次且兩次間隔需12 h以上；緩解期予鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg 每晚1次(國藥準(zhǔn)字H10930003，西安楊森制藥有限公司)治療。半個月為1個療程，連續(xù)治療4個療程。治療結(jié)束后1個月內(nèi)隨訪以確定療效。

1.5.2 觀察組 在對照組治療上加用補(bǔ)陽還五湯水煎劑或顆粒劑治療，補(bǔ)陽還五湯組成：黃芪30 g，川芎、桃仁、紅花、赤芍、當(dāng)歸、地龍各6～15 g。每日1劑，水煎取汁或顆粒沖服400 mL，分早、晚兩次服用。15 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。治療結(jié)束后1個月內(nèi)隨訪以確定療效。

1.6 觀察指標(biāo) 在療程開始前1 d和療程結(jié)束后1 d分別記錄每例患者療效、VAS評分(得分越高代表)及HIT-6評分。

1.6.1 VAS評分 標(biāo)準(zhǔn)為：0 分：不痛；2 分：輕微疼痛，發(fā)作頻率低；4 分：疼痛輕微，但發(fā)作頻率增加；6 分：疼痛嚴(yán)重且發(fā)作頻繁；8分：疼痛難忍并呈持續(xù)性發(fā)作；10分：劇痛，不能觸之。

1.6.2 HIT-6評分法：包含6個問題，分別覆蓋疼痛、社會角色功能、認(rèn)知功能、心理異常及活力等方面。HIT-6可較好地評價各種頭痛相關(guān)的生活質(zhì)量，總分范圍為36～78，得分越高代表頭痛對生活程度影響越高。

1.6.3 安全性評價 記錄2組患者治療期間出現(xiàn)的不良事件，并與藥物相關(guān)性分析。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]判定療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后頭痛癥狀及伴隨癥狀消失，且隨訪期間未復(fù)發(fā)；顯效：治療后頭痛癥狀及伴隨癥狀顯著減輕，不影響一般生活及工作，且隨訪期間未再加重或復(fù)發(fā)；有效：治療后頭痛癥狀及伴隨癥狀減輕，可輕微影響生活及工作，但隨訪期間未加重；無效：治療后頭痛癥狀及伴隨癥狀無減輕甚至加重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 根據(jù)表1，觀察組與對照組總有效率分別為93.54%和74.18%，觀察組總有效率明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明觀察組治療方法優(yōu)于對照組。

表1 2組患者臨床療效比較 n(%)

2.2 2組患者治療前VAS評分及HIT-6評分比較 根據(jù)表2，分析可得：2組患者治療前VAS評分及HIT-6評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療后2組VAS評分及HIT-6評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時觀察組在改善患者頭痛程度，改善日常生活方面療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組治療前后VAS評分、HIT-6比較分)

2.3 不良反應(yīng) 2組患者在治療時均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

無先兆性偏頭痛的發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制尚待商榷。很多因素可誘發(fā)、加重或緩解無先兆性偏頭痛的發(fā)生。學(xué)者們也提出了一些學(xué)說。但對于個體而言，很多因素的變化可激發(fā)或加重?zé)o先兆性偏頭痛發(fā)作。例如飲食藥物[4]、氣候因素[5]、精神心理因素[6]等均可引起無先兆性偏頭痛的發(fā)作。目前臨床上西醫(yī)對于該病的醫(yī)治多為對癥治療，但布洛芬等藥物帶來的胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)不較為病人所接受。

隨著對中醫(yī)中藥認(rèn)識的進(jìn)步，中醫(yī)在治療該病的優(yōu)勢逐漸為人所熟知。中醫(yī)認(rèn)為無先兆性偏頭痛屬于“頭風(fēng)”、“頭痛”等范疇，以疼痛呈搏動性，多在一側(cè)額顳、前額、巔頂處為主要表現(xiàn)。而氣虛血瘀型在無先兆性偏頭痛證型中位列第三[7]，屬于臨床常見證型，此證型主要病機(jī)為本虛標(biāo)實，即此型的患者的疾病本質(zhì)是由于氣虛引起，患者或因勞倦，或因感邪，或因飲食造成人體正氣虧虛或化生精氣不足而表現(xiàn)出血瘀的表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為瘀血的產(chǎn)生主要與氣有關(guān)，血液運行全身的動力是氣，氣為血之帥，氣推動著血液運行，若氣虛無力推動血行則致血瘀而致瘀血停留顱腦一側(cè)發(fā)為疼痛。顱腦為元神精明之府，血液運行不暢，瘀血阻于腦府，閉塞腦絡(luò)，不通則痛，瘀血不去，新血不生，腦失濡養(yǎng)，不榮則痛。因此氣虛與瘀血二者相互作用導(dǎo)致頭痛反復(fù)。補(bǔ)陽還五湯源于王清任《醫(yī)林改錯·卷下·癱痿論》。原治中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥。但因其病機(jī)與氣虛血瘀型無先兆性偏頭痛病機(jī)相同，正所謂證同治同，異病同治。因此按照中醫(yī)理論也可用于治療無先兆性偏頭痛。而異病同治正是中醫(yī)治療的一大特色。中醫(yī)治病追求人體本身而非局限一處之疾病，講究人體之陰陽平和，通過中藥調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境使之達(dá)到整體平衡從而使疾病祛除。但在此基礎(chǔ)之上有針對性的使用一些引經(jīng)藥物可使藥效更快發(fā)揮達(dá)到治療目的。方中重用生黃芪為君藥，原方原治中風(fēng)及后遺癥更是用到四兩，約為現(xiàn)代劑量120 g，黃芪大補(bǔ)脾胃之元氣，氣能行血，在補(bǔ)氣的同時又能間接的達(dá)到通暢血行的目的，使瘀去絡(luò)通，頭痛而愈。現(xiàn)代藥理研究也表明黃芪可保護(hù)腦血管和腦神經(jīng)[8]。當(dāng)歸尾長于活血且可補(bǔ)血養(yǎng)血，因而在活血化瘀的同時又有滋生血液、養(yǎng)護(hù)血液之妙，為臣藥。巔頂之上，唯風(fēng)藥可到，川芎秉性升散，上行頭目，素有血中氣藥、頭痛要藥之稱，配伍可助當(dāng)歸尾活血化瘀，又可行氣止痛；赤芍，桃仁，紅花等可增強(qiáng)益氣活血之效，共為佐藥；地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專善走，可引諸藥之力直達(dá)顱內(nèi)，其性咸寒，又防溫燥太過，為佐使藥。全方主要應(yīng)用補(bǔ)氣藥配伍少量活血藥，合而用之，諸癥可愈。本證病機(jī)絕非單獨運用活血化瘀或單獨益氣補(bǔ)虛之藥所宜，當(dāng)兩者兼顧，血瘀型無先兆性偏頭痛雖是最常見的證型及兼夾證型[9]。但總為正氣虧虛，當(dāng)以益氣活血為總則，故重用生黃芪大振元氣，鼓動血行配以當(dāng)歸尾、川芎、桃仁、赤芍、紅花等少量活血化瘀之藥，加入地龍引經(jīng)諸藥?？傆^全方，能夠顯著持久地增加腦血流量、降低腦血管阻力[10]，改善血腦屏障通透性[11]，降低血脂水平[12]。因治療無先兆性偏頭痛特異性藥物會造成藥物濫用性頭痛[13]，此方用于治療氣虛血瘀型無先兆性偏頭痛，不僅可達(dá)到益氣養(yǎng)血、標(biāo)本同治的效果，還可避免患者因頭痛改善不理想而濫用藥物的發(fā)生。綜上，補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型偏頭痛能夠從改善患者VAS評分、HIT-6評分及日常生活方面均優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床應(yīng)用。但樣本量不足，患者對于評分量表存在一定的主觀性仍是缺點，下一步可深入進(jìn)行機(jī)制研究。