閆春艷 田冬華 宋君君

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。近年來(lái)，非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率呈明顯升高的態(tài)勢(shì)，其中彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤屬于發(fā)病率最高、最常見的一種。彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)或淋巴組織的一種惡性腫瘤，具有侵襲性，可導(dǎo)致正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)發(fā)生彌散性破壞。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，在歐美國(guó)家彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤的31%，在亞洲國(guó)家占非霍奇金淋巴瘤大于40%[1]。

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤主要的治療方案是化療[2]。常見的治療方案包括環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+潑尼松（CHOP）、順鉑+阿糖胞苷+地塞米松（Cisplatin+cytarabine+dexamethasone，DHAP）、依托泊苷+甲基強(qiáng)的松龍+順鉑+阿糖胞苷(Etoposide+methylprednisolone+cisplatin +cytarabine，ESHAP)、吉西他濱+順鉑+地塞米松(Gemcitabine+cisplatin+dexamethasone，GDP）等。其他方案如DHAP 中包括順鉑，其為臨床常用的一線抗腫瘤藥物，主要用于治療肺癌、乳腺癌、淋巴癌、鼻咽癌等惡性腫瘤。但是順鉑化療過(guò)程中，易導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生副作用[2]。

CHOP 化療被臨床公認(rèn)為是彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)方案，且是治療非霍奇金淋巴瘤的經(jīng)典療法，對(duì)非霍奇金淋巴瘤有非常好的效果；但鮮少有文章報(bào)道其對(duì)患者T 淋巴細(xì)胞水平的影響[3]。

基于此，本文旨在著重分析CHOP 化療對(duì)彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平的影響，以探究其對(duì)免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月本院收治的彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者152 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；均符合彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)；為初治彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究藥物過(guò)敏；凝血功能異常；伴有認(rèn)知功能障礙疾病，無(wú)法正常溝通；嚴(yán)重臟器功能不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署《知情同意書》。

按照化療方案不同分為對(duì)照組（74例）和觀察組（78 例）。其中對(duì)照組男52 例，女22 例，年齡29-76 歲，平均年齡64.27±8.36 歲，臨床分期：Ⅰ-Ⅱ期41 例，Ⅲ-Ⅳ期33 例，血清乳酸脫氫酶（Serum lactate dehydrogenase，LDH）水平：正常者46 例，增高者28 例，體能狀態(tài)評(píng)分（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）：＜2 分者57 例，≥2 分者17 例，B 癥狀者：有46例，無(wú)28 例。觀察組男54 例，女24 例，年齡28-76 歲，平均年齡63.47±8.28 歲，臨床分期：Ⅰ-Ⅱ期42 例，Ⅲ-Ⅳ期36例，LDH 水平：正常者48例，增高者30 例；ECOG：＜2 分者60 例，≥2分者18 例，B 癥狀者：有49 例，無(wú)29 例。兩組一般資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用DHAP 化療方案，即第1 d，靜脈注射順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020751，規(guī)格：2 mL），100 mg?m-2；第2 d，阿糖胞苷（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074205，規(guī)格：0.1 g）2000 mg?m-2，12 h?次-1；第1-4 d，靜脈滴注地塞米松（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052449，規(guī)格：0.75 mg）40 mg?m-2，21 d 為一周期，均治療4 個(gè)周期。

1.2.2 觀察組

觀察組采用CHOP 化療方案，即第1 d：靜脈注射長(zhǎng)春新堿（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772，規(guī)格：1 mg）1.4 mg?m-2，總量不超過(guò)2 mg；第1 d：靜脈滴注環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160467，規(guī)格：0.1 g），750 mg?m-2；第1 d：靜脈滴注阿霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980，規(guī)格：40 mg），50 mg?m-2；第1-5 d：口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg），100 mg?d-1。21 d 為一周期，均治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

以2014 年版Lugano 評(píng)效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估[3]。CR：PET/CT 評(píng)效 5PS 評(píng)分1、2、3 分，伴或不伴有殘余病灶，無(wú)新發(fā)病灶；CT 評(píng)效 靶病灶（淋巴結(jié)）長(zhǎng)徑（Ldi）≤1.5 cm，無(wú)結(jié)外病灶，不可測(cè)病灶消失，無(wú)器官增大及新發(fā)病灶。PR：PET/CT 評(píng)效 5PS 評(píng)分4-5 分，伴攝取較基線減低，殘余病灶可為任意大?。籆T評(píng)效 最多6 個(gè)靶病灶PPD（Ldi×垂直于Ldi 的短徑）總和，即SPD 縮小≥50%，當(dāng)病灶小至無(wú)法測(cè)量：5 mm×5 mm，不可測(cè)病灶消失/正常，無(wú)新發(fā)病灶。SD：PET/CT 評(píng)效 無(wú)代謝反應(yīng)：中期/終末期評(píng)效5PS 評(píng)分4-5 分、代謝較基線相比無(wú)明顯改變；CT 評(píng)效 最多6 個(gè)靶病灶SPD 增大＜50%，無(wú)PD 證據(jù)，無(wú)新發(fā)病灶，不可測(cè)病灶器官增大未達(dá)PD 等。總緩解率=（CR+PR）/病灶總例數(shù)×100%。

1.3.2 CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平變化

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采取患者外周靜脈血5 mL，放置于肝素抗凝真空采血管及時(shí)送檢。加入對(duì)應(yīng)的淋巴細(xì)胞亞群的熒光抗體10 μL，混合放置暗室下孵育，加入稀釋完成的溶血素裂解紅細(xì)胞，再次混合放置暗室下孵育，離心，洗滌后應(yīng)用流式細(xì)胞檢測(cè)儀器（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供）檢驗(yàn)CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞比值。

1.3.3 毒副反應(yīng)

每療程前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、LDH、心電圖等檢查，以WHO 抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)分為準(zhǔn)[4]，將毒副反應(yīng)分為I-IV 級(jí)，I 級(jí)表示輕微毒性，II 級(jí)表示中度毒性，III 級(jí)表示重度毒性，IV 級(jí)表示超重度毒性且不能活動(dòng)，級(jí)別越高則毒副反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩兩比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHOP 化療提高治療效果

觀察組總緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 CHOP 化療改善CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平

兩組化療后CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平均出現(xiàn)明顯降低；觀察組化療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平比較()

表2 兩組CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平比較()

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與化療前相比，bP＜0.05。

2.3 CHOP 化療減少毒副反應(yīng)

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤以化療為主要治療方案，輔以放療或生物治療等，其目的是控制淋巴瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后[1-2]。據(jù)彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤的治療指南，CHOP 化療方案目前基本是全國(guó)統(tǒng)一的治療方案；主要包括四種化療藥物，即環(huán)磷酰胺、阿霉素或者表阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松。近幾年基于該化療方案涌現(xiàn)出多種高劑量高強(qiáng)度的第二、三代化療方案。DHAP 方案作為二線化療方案，對(duì)于復(fù)發(fā)性難治性非霍奇金淋巴瘤緩解率較高，但多數(shù)患者化療后仍會(huì)再次復(fù)發(fā)[1-2]。

本次研究顯示觀察組總緩解率高于對(duì)照組，說(shuō)明CHOP 化療方案治療彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤治療效果良好。這可能是因?yàn)镃HOP 化療方案中環(huán)磷酰胺主要是進(jìn)入人體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過(guò)量的磷酰胺酶或磷酸酶水解為酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用；且阿霉素屬于抗腫瘤抗生素類，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA 和RNA 的合成[5]。另一方面，有研究報(bào)道CHOP 化療方案改善免疫功能水平，調(diào)節(jié)外周血象水平[6]。本次結(jié)果觀察組化療后CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞水平水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明CHOP 治療彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤對(duì)免疫功能損傷較小，與既往研究一致[6]。

綜上，彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者應(yīng)用CHOP化療治療效果良好，可有效改善免疫功能，仍可作為其首選治療方案。