孫莉，沈燕，鄭紅根

（ 松陵衛(wèi)生院,江蘇 蘇州 215200）

0 引言

自從維生素D 受體在腸外組織發(fā)現(xiàn)后，維生素D 的非經(jīng)典作用開始引起人們的重視。目前，兒童維生素D 缺乏現(xiàn)象比較普遍，但是，在維生素D 與兒童的大樣本研究不多，系統(tǒng)性的縱向研究也較為匱乏。因而本文收集我國各地不同地區(qū)的兒童人群研究文獻(xiàn)，整理分析探究我國兒童整體維生素D水平及其差異及檢測方式的差異。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

以“維生素D 水平”結(jié)合“兒童”為檢索詞在在知網(wǎng)，維普，萬方，Google，百度學(xué)術(shù)等數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行搜索，收集12-17 年間發(fā)表的相關(guān)文章，對(duì)符合條件的原始文獻(xiàn)進(jìn)行手動(dòng)搜索，由兩位合作者獨(dú)立瀏覽文章的標(biāo)題和摘要、提取資料、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量并交叉核對(duì)。

1.2 文章篩選

文獻(xiàn)選擇分為兩個(gè)階段。先查閱原始文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，當(dāng)不確定是否相關(guān)時(shí)再對(duì)全文進(jìn)行詳細(xì)審查和選擇。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）；（2） 試驗(yàn)組和對(duì)照組均是T2DM患者；（3）有所需的統(tǒng)計(jì)值和相應(yīng)的95%可信區(qū)間（CI）等相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3 數(shù)據(jù)提取

從選出的文章中提取以下信息：第一作者姓名，出版年份，國家，年齡，維生素D 水平，樣本量，治療劑量和隨訪時(shí)間等。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法

對(duì)各個(gè)文獻(xiàn)維生素D 均值的合并計(jì)算采用公式均數(shù)M=（N1M1+N2M2）/（N1+N2）

對(duì)各個(gè)文獻(xiàn)VD 標(biāo)準(zhǔn)差的合并計(jì)算采用公式

對(duì)不同檢測方法直接的維生素D 水平比較使用U 檢驗(yàn)。先使用pearson 直線回歸分析維生素D 與經(jīng)濟(jì)、地理和降水特征的相關(guān)性，之后使用局部加權(quán)回歸的方法對(duì)維生素D 與經(jīng)濟(jì)、地理和降水特征進(jìn)行曲線擬合，擬合方法為kd Tree 法，曲線擬合時(shí)以AICC 小和Smoothing Parameter 較大時(shí)選定作為最終的曲線。擬合維生素D 與經(jīng)緯度曲線時(shí)，當(dāng)有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的為同一地區(qū)維生素D 則以合并計(jì)算的維生素D 進(jìn)行曲線擬合。統(tǒng)計(jì)分析軟件為SAS 9.3。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢得到文獻(xiàn)53 篇，其中一篇只檢測了6-8月的文獻(xiàn)，有12 篇文獻(xiàn)未能提取0-1 歲組兒童維生素D 水平數(shù)據(jù)，最終納入40 篇文獻(xiàn)[1-40]。

2.2 研究描述

提取40 篇文獻(xiàn)中0-1 歲組兒童維生素D 水平，作者，地域，調(diào)查年份，檢測方式，采血方式。并對(duì)地域信息補(bǔ)充其年均降水量，年度GDP，人口，緯度，經(jīng)度。詳見表1.2.3.4。

表1 文獻(xiàn)中所測維生素D 地區(qū)的經(jīng)濟(jì)、地理和降水特征

2.3 地域相關(guān)性分析

各地0-1 歲組兒童維生素D 水平與其所在地區(qū)的年均降水量存在直線關(guān)系（P＜0.05），年均降水量越高該地區(qū)的兒童維生素D 水平越高。人均GDP，緯度，經(jīng)度與該地區(qū)兒童維生素D 水平不存在直線關(guān)系（P＞0.05）詳見表5。將維生素D 水平與緯度、經(jīng)度、人均GDP 及降水量進(jìn)行曲線擬合（局部加權(quán)回歸法）。維生素D 水平與地理緯度的曲線擬合圖顯示，維生素D 的水平隨著緯度的升高而逐漸下降，詳見圖1。維生素D 與地理經(jīng)度的曲線擬合圖顯示，維生素D 的水平呈現(xiàn)一個(gè)逐漸升高再逐漸降低的趨勢(shì)，詳見圖2。維生素D 水平與年均降水量的曲線擬合圖顯示兩者呈直線關(guān)系，并且隨著年均降水量的增加而增加，詳見圖3；維生素D 水平與人均GDP 的曲線擬合圖顯示當(dāng)較低時(shí)呈顯正向關(guān)系，當(dāng)GDP 水平達(dá)到一定時(shí)維生素D水平開始平穩(wěn)，詳見圖4。將所提取的數(shù)據(jù)按緯度進(jìn)行排列，發(fā)現(xiàn)以長江為分界線，長江以南均值在總均值以上的地域多于長江以北，詳見圖5。

圖1 維生素D 水平與地理緯度曲線擬合圖（局部加權(quán)回歸法）

圖2 維生素D 水平與地理經(jīng)度曲線擬合圖（局部加權(quán)回歸法）

圖3 維生素D 水平與年均降水量曲線擬合圖（局部加權(quán)回歸法）

圖4 維生素D 水平與人均GDP 曲線擬合圖（局部加權(quán)回歸法）

表5 維生素D 水平與經(jīng)濟(jì)、地理和降水特相關(guān)性

表2 采用免疫分析法檢測靜脈血中維生素D 水平文獻(xiàn)列表

表3 采用色譜分析法檢測靜脈血中維生素D 水平文獻(xiàn)列表

表4 采用免疫分析法檢測末梢中維生素D 水平文獻(xiàn)列表

2.4 不同檢測方法的維生素D 水平比較

40 篇文獻(xiàn)分為兩種檢測方式：色譜與免疫檢測法；血樣來源分為靜脈血與末梢血。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)靜脈血免疫法與末梢血免疫法差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008）；靜脈血色譜法與靜脈血免疫的和末梢血免疫法均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見圖1。

圖6 不同檢測方法的維生素D 水平比較

3 討論

近年來，隨著維生素D 研究的不斷深入，維生素D 的非經(jīng)典作用是通過與細(xì)胞核上維生素D受體（Vitamin D receptor，VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。VDR 是屬于核內(nèi)類固醇/甲狀腺激素受體超基因家族成員，幾乎遍布所有細(xì)胞的細(xì)胞核，主要存在于心、腦、肝臟、腎臟、骨、甲狀旁腺、泌尿生殖器以及各種免疫細(xì)胞中[41,42]；用基因芯片檢測在基因組中初步發(fā)現(xiàn)VDR 有2776 個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，最少可以明顯改變229 個(gè)基因的表達(dá)，為維生素D 與多種疾病的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)；由于VDR 也存在基因多態(tài)性，可以解釋個(gè)體對(duì)維生素D 反應(yīng)的差別[43]?；诰S生素D 的廣泛生物作用，對(duì)人群特別是重點(diǎn)人群進(jìn)行維生素D 水平監(jiān)測存在重要意義。檢測維生素D 的方法有免疫法和色譜法兩大類。其中色譜法靈敏度和精確度都略優(yōu)于免疫法，但是色譜法費(fèi)用高，操作技術(shù)要求高，設(shè)備龐大，檢測時(shí)間長，不能滿足大樣本人群研究的需要，特別是對(duì)于兒童人群研究的采血困難，免疫法相對(duì)于色譜法費(fèi)用低，操作方便，特別是指尖血檢測的免疫法出現(xiàn)，解決了人群大樣本研究的檢測困難。本研究40 篇文獻(xiàn)涉及30 個(gè)地區(qū)，三種檢測方法及兩種采血方式。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)靜脈血免疫法與末梢血免疫法的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008）；靜脈血色譜法分別與靜脈血免疫法和末梢血免疫法差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。因而在進(jìn)行兒童樣本研究時(shí)采用指尖血結(jié)合免疫法檢測不失為一個(gè)可行的好方法。

4 結(jié)論

我國0-1 周歲兒童維生素D 水平與地區(qū)年降水量呈現(xiàn)正向關(guān)系，與地區(qū)緯度經(jīng)度和人均GDP 存在一定的曲線關(guān)系。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)靜脈血免疫法與末梢血免疫法差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008），末梢血免疫分析法有助于促進(jìn)維生素D 水平檢測的普及，從而讓社會(huì)和個(gè)人得到更多的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益與健康收益。