★ 王倩 劉紅寧 張吉日木吐 嚴(yán)軍 王飛 顏冬梅 李斌（.江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站 南昌 330004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心 南昌 330004）

金 橘Fortunella margarita（Lour.）Swingle又名金柑、金彈、金棗，屬蕓香科金橘屬植物的果實(shí)。原產(chǎn)于中國(guó)，主要分布福建、廣西、江西、湖南、浙江等省，因其口味酸甜，營(yíng)養(yǎng)豐富，有益于健康而被引進(jìn)到世界各地種植，包括歐洲、日本、美國(guó)、巴西、澳大利亞和印度等國(guó)［1］。《本草綱目》中記載金橘為藥食同源植物，其性溫、味辛、甘，具有理氣解郁、消食化痰、醒酒止咳之功效［2］，主治脘腹痞脹、主胸悶郁結(jié)、食滯納呆、咳嗽痰多、傷酒口渴等癥［3］。臨床上多用于治療消化類、泌尿類和呼吸類等疾病，臨床常見(jiàn)金橘單用，也可與其他藥物組成復(fù)方，常用制劑有金橘開(kāi)胃顆粒、金橘鴛鴦湯、金橘?gòu)?fù)方制劑和金橘?zèng)_劑等，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其具有抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎和降血脂等多種作用，然而，目前對(duì)金橘的應(yīng)用局限在傳統(tǒng)功效上，沒(méi)有對(duì)其藥理活性應(yīng)用更加深入的研究。本文根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究及相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)金橘的化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，為該植物進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)與利用提供依據(jù)和參考。

1 化學(xué)成分

金橘化學(xué)成分多樣，含有單萜、倍半萜、三萜、黃酮以及其他類化學(xué)成分，其中金橘黃酮苷和三萜類成分具有良好的藥理活性。

1.1 單萜

金橘中單萜類型主要為無(wú)環(huán)單萜、單環(huán)單萜和雙環(huán)單萜，其中無(wú)環(huán)單萜為鏈狀異戊二烯，沒(méi)有環(huán)合，有較好的生物活性。目前發(fā)現(xiàn)的無(wú)環(huán)單萜化合物主要有：芳樟醇（1）、香茅醛（2）和檸檬醛（3）等。由鏈狀單萜環(huán)合作用衍變后形成單環(huán)單萜，環(huán)合方式的不同產(chǎn)生不同結(jié)構(gòu)類型，其中包含萜烯類、醛類、醇類和酮類，主要化合物有：檸檬烯（26）、4-萜烯醇（33）和香芹酮（34）［4-5］；雙環(huán)單萜類化合物多屬于蒎烷型、莰烷型和蒈烷型，主要代表化合物有 α- 蒎烯（38）、莰烯（42）和 4- 蒈烯（43）等。

1.2 倍半萜

倍半萜類的骨架類型及化合物數(shù)量是萜類成分中最多的一類，其基本碳骨架由15個(gè)碳原子，即3個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成。金橘中倍半萜類含量居多，可分為無(wú)環(huán)、單環(huán)、雙環(huán)及三環(huán)等結(jié)構(gòu)種類，代表化合物有α-石竹烯（51）、γ-杜松烯（79）和桉油烯醇（81）等。

1.3 三萜

金橘中的檸檬苦素類化合物是一類含有呋喃環(huán)并高度氧化的四環(huán)三萜類化合物，具有顯著的抗癌、抗氧化和抗炎等活性，代表化合物有檸檬苦素（94）和諾米林（95）。目前已從金橘中分離得到萜類95種（1～95），具體化合物名稱及以上部分化合物骨架見(jiàn)表1、圖1。

圖1 金橘中部分萜類成分骨架

表1 金橘中萜類化合物

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

1.4 黃酮類

金橘中黃酮化合物其主要結(jié)構(gòu)類型為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇和二氫查爾酮，部分黃酮類化合物與糖結(jié)合形成苷，而金柑苷僅在金橘中有過(guò)報(bào)道，且含量高，為其特征性成分［6］。近年來(lái)在金橘中分離得到黃酮29種（96～124），具體化合物及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表2、圖2。

圖2 金橘中黃酮類成分的結(jié)構(gòu)

表2 金橘中黃酮類成分的結(jié)構(gòu)

1.5 其他類成分

金橘中除了萜類和黃酮，還有胡蘿卜素類、香豆素類、酚酸類、甾醇類以及一些多糖。目前金橘中分離得到β-檸烏素、β-隱黃質(zhì)、葉黃素、新黃質(zhì)、α-胡蘿卜素等8種胡蘿卜素［34,39］，其中以β-隱黃質(zhì)為主［17］；5,7-二甲氧基香豆素、5-牻牛兒氧基-7-甲氧基香豆素、5-牻牛兒氧基補(bǔ)骨脂靈3種香豆素［40］；阿魏酸、芥子酸、沒(méi)食子酸等6種酚酸［41］；谷甾醇、豆甾醇等 4 種甾醇化合物［39］。

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

Sadek E S等［41］研究發(fā)現(xiàn)金橘果皮中的多酚具有抗自由基活性和清除羥基自由基活性，且在金橘乙酸乙酯流分中有較高的多酚含量。黃燦燦等［42］對(duì)金橘果皮精油的體外抗氧化研究發(fā)現(xiàn)金橘具有一定的清除DPPH自由基、羥自由基的能力和總抗氧能力，且金橘果皮精油對(duì)DPPH自由基清除率高于Vc，抑制羥自由基能力略低于Vc。申明月等［13］考察不同濃度金橘皮揮發(fā)油對(duì)DPPH自由基清除的能力，結(jié)果表明自由基清除能力與其存在明顯的量效關(guān)系。

2.2 抗菌作用

黎繼烈等［43］研究發(fā)現(xiàn)金橘黃酮對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、黑曲菌、金黃色葡萄球菌等具有抑制作用。Yao X等［44］發(fā)現(xiàn)川陳皮素（102）通過(guò)破壞熒光假單胞菌和銅綠假單胞菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)對(duì)其產(chǎn)生抑菌活性。Barreca D等［45］發(fā)現(xiàn)金橘精油中金合歡素-8-C-新橘皮苷（108）、金合歡素-6-C-新橙皮苷（109）、野漆樹(shù)苷（97）和枸橘苷（114）等成分有較好抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的活性。曾紅亮等［46］對(duì)金橘多糖抑菌效果進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，金橘多糖對(duì)金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌、大腸桿菌和枯草芽孢菌等菌均有抑制效果，其中對(duì)金黃色葡萄球菌抑制效果最佳，最小抑菌濃度為3.13 mg/mL。

2.3 抗癌作用

Kang S C等［47］通過(guò)MTT分析了檸檬苦素（1）對(duì)多種人類癌細(xì)胞的抗癌作用，結(jié)果表明檸檬苦素通過(guò)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。張韡等［48］采用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)枸橘苷（114）對(duì)AGs細(xì)胞活力的影響，結(jié)論表明枸橘苷通過(guò)激活外源性凋亡通路促使AGs細(xì)胞凋亡，抑制胃癌細(xì)胞增值，發(fā)揮抗癌作用。譚飔［49］利用MTT、流式細(xì)胞技術(shù)、免疫熒光技術(shù)等研究沒(méi)食子酸（140）對(duì)癌細(xì)胞存活率、細(xì)胞周期等的影響，結(jié)果表明沒(méi)食子酸對(duì)癌細(xì)胞Hela和肝癌細(xì)胞HepG2的存活率呈濃度和時(shí)間依懶性抑制，能引起Hela細(xì)胞有絲分裂紊亂，增加G2/M期細(xì)胞比例，具有一定抗癌功效。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）在免疫中起著關(guān)鍵作用，而金橘果皮的丙酮提取物對(duì)體內(nèi)外NK細(xì)胞有激活作用，還顯著增加人NK細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中的γ-干擾素分泌和NK細(xì)胞毒性活性，表現(xiàn)出抗腫瘤作用［50］。

2.4 抗炎作用

Park H Y等［51］通過(guò)小鼠酒精誘導(dǎo)肝損傷模型，證明柚皮苷（113）與酒精的共同給藥可防止脂質(zhì)形成，保護(hù)氧化劑系統(tǒng)和抑制促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減輕酒精引起的肝損傷。Kawaguchi K等［52］報(bào)道橙皮苷（115）對(duì)炎癥有顯著的抑制活性，并抑制感染引起的致命性休克，對(duì)傷寒沙門(mén)氏桿菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌有適度的抗菌活性。Kang S R等［53］研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物如川陳皮素（102）、柚皮苷（113）和橙皮苷（115）在刺激下抑制促炎性介質(zhì)并阻斷NF-κB和MAPK信號(hào)通路，從而證明了其抗炎活性。

2.5 降血脂作用

黎繼烈等［54］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金橘黃酮不僅能顯著降低肥胖型高血脂大鼠的血清總膽固醇含量（TC）、血清甘油三酯含量（TG）和低密度脂蛋白膽固醇含量（LDL-C），還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制合成膽固醇的限速酶，減少肝臟膽固醇的合成和提高膽固醇降解酶的活性來(lái)促進(jìn)肝細(xì)胞代謝，使得膽固醇分解成膽酸，從而降低了血膽固醇的含量，進(jìn)一步驗(yàn)證了金橘黃酮提取物有降血脂和防止動(dòng)脈硬化的作用。Zeng H L等［55］將金橘多糖（FMPS）通過(guò)柱色譜分離出4個(gè)多糖級(jí)分FMPS1、FMPS2、FMPS3和FMPS4，4個(gè)級(jí)分分別表現(xiàn)出不同的結(jié)構(gòu)特征，其中FMPS1和PMPS3有抑制胰腺脂肪酶的活性，F(xiàn)MPS1和FMPS2顯示出很強(qiáng)的膽汁酸結(jié)合活性，從而發(fā)揮降血脂的作用。Humaira A等［56］使用嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠?lái)研究金橘皮提取物和粉末對(duì)高膽固醇血癥和高血糖的影響，實(shí)驗(yàn)表明金橘提取物及其粉末能夠降低高脂血癥大鼠的LDL和TG水平，分別降低11.39%和7.89%。Mollace V等［57］還記錄了高膽固醇血癥大鼠飼喂富含金橘黃酮提取物（10 mg/kg和20 mg/kg）的高膽固醇血癥大鼠在1個(gè)月內(nèi)的HDL顯著改善，且TC，LDL和TG降低。

3 臨床應(yīng)用

金橘制劑在臨床上主要用于治療如消化類、呼吸類、泌尿類等疾病。見(jiàn)表3。

表3 金橘制劑的臨床應(yīng)用情況

3.1 消化類疾病

胡思源等［58］采用隨機(jī)分組、平行對(duì)照的方法進(jìn)行金橘開(kāi)胃顆粒劑治療小兒厭食脾失健運(yùn)癥的有效性和安全性的臨床研究，結(jié)果顯示金橘開(kāi)胃顆粒組對(duì)食欲不振、食量減少及異常舌脈的治療消失率均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明金橘開(kāi)胃顆粒劑對(duì)小兒厭食脾失健有明顯改善治療作用。鄒漢茂［59］通過(guò)內(nèi)服金潼鴛鴦湯（金橘根、潼蒺藜、黨參、白術(shù)、升麻等）、面部壓迫疝氣袋（橘核、荔枝核、茴香等）、局部外貼獨(dú)角蓮、雞舌香膏藥三聯(lián)療法治療小兒疝氣，顯示該方治療296例，治愈176例，有效110例，無(wú)效10例，總有效率達(dá)96.7%，表明金橘根內(nèi)服有治療小兒疝氣的作用。陸木興［60］通過(guò)臨證分析患有急性腸黏膜損傷、十二指腸球部炎癥并糜爛的患者的臨床表現(xiàn)，運(yùn)用中醫(yī)藥辨證論治療，采用自擬方（紫蘇梗、半夏、金橘根皮等）發(fā)揮溫中清熱、內(nèi)化痰濕、升清降濁、降逆和胃動(dòng)，取得較好療效。

3.2 呼吸類疾病

王莉等［61］將急性支氣管炎患者分為兩組，一組為金橘?zèng)_劑治療組，另一組為雙黃連膠囊對(duì)照組，結(jié)果顯示治療組咳嗽、咯痰癥狀優(yōu)于對(duì)照組。金橘感冒片為中西藥復(fù)方制劑，其中處方中中藥成分為安全有效無(wú)毒成分，表明治療上呼吸道感染安全有效［62］。

3.3 泌尿類疾病

余志運(yùn)等［63］對(duì)13例尿石癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，用藥前一天留24 h尿液備檢，然后每天服用金橘液，每次300 mL，一天兩次，并收集第7天24 h尿檢，檢測(cè)用藥前后24 h尿鈣、尿酸、尿草酸和尿液pH等，應(yīng)用45Ca-CaCl2示蹤法發(fā)現(xiàn)服藥后患者尿液中草酸鈣結(jié)晶生長(zhǎng)受到抑制，說(shuō)明金橘液可顯著降低24 h尿鈣及尿草酸排泄，降低了尿液中成石的危險(xiǎn)。

4 展望

金橘是藥食同源植物，含有單萜、倍半萜、三萜和黃酮等多種化學(xué)成分，具有抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎、降血脂等多種藥理活性。金橘對(duì)人體健康具有預(yù)防和保健作用，因此，開(kāi)發(fā)其在預(yù)防和治療抗衰老、抗高血壓、抗腫瘤等藥品和功能保健食品的應(yīng)用方面有著巨大價(jià)值。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于金橘活性成分的研究主要集中在揮發(fā)油上，對(duì)其他化學(xué)成分的研究較少。因此，系統(tǒng)研究金橘中活性成分，充分發(fā)掘金橘藥食同源價(jià)值，對(duì)加強(qiáng)金橘的開(kāi)發(fā)和利用都具有積極意義。