張 正

湖北省羅田縣人民醫(yī)院腫瘤科 438600

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種臨床較為常見的肺惡性腫瘤疾病，其主要是以呼吸困難、胸痛、咯血等癥狀為臨床表現(xiàn)，且多發(fā)于老年人。在NSCLC發(fā)病后，早期診斷的難度較大，患者確診時多數(shù)病情已發(fā)展至晚期，導(dǎo)致其錯過了手術(shù)治療的最佳時機(jī)?，F(xiàn)階段，三維適形放療是臨床治療老年晚期NSCLC主要采用的方法之一，其可殺傷腫瘤細(xì)胞，控制患者的病情進(jìn)展，延長生存時間，但其在臨床應(yīng)用中治療效果仍有待進(jìn)一步提高[1]。吉非替尼是一種新型的靶向藥物，其可抑制表皮生長因子受體(EGFR)發(fā)揮作用，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，臨床常用于治療結(jié)腸癌、胃癌等疾病，且已取得了良好的臨床療效[2]。基于此，本文旨在探討三維適形放療聯(lián)合吉非替尼治療老年晚期NSCLC的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年8月我院收治的老年晚期NSCLC患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(50例)和觀察組(50例)。對照組中男32例，女18例；年齡65～89歲，平均年齡(75.36±8.45)歲；病程2～5個月，平均病程(3.48±0.32)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25 ，平均BMI 22.36±1.25；病理類型：鱗癌18例，腺癌32例；臨床分期：ⅢA期21例，ⅢB期29例。觀察組中男33例，女17例；年齡64～89歲，平均年齡(75.45±8.57)歲；病程2～6個月，平均病程(3.52±0.43)個月；BMI 18～26，平均BMI 22.41±1.32；病理類型：鱗癌16例，腺癌34例；臨床分期：ⅢA期22例，ⅢB期28例。兩組患者一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺癌實(shí)用指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；患者及其家屬均知情同意；伴有呼吸困難、胸痛、咯血等癥狀者；預(yù)計(jì)生存期≥6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：早期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NSCLC者；嚴(yán)重肝、心功能障礙者；病灶測量困難者；有其他肺部疾病者；對本研究使用藥物過敏者；不接受本研究采用的三維適形放療者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組連續(xù)治療8周，且治療后隨訪4年。兩組患者入院后，對照組予以三維適形放療治療：患者取仰臥位，使用立體定向放療體架真空墊，雙手置于頭頂并相握，封閉出氣孔于抽出真空墊中空氣后，記錄患者位置相關(guān)參數(shù)。使用CT機(jī)(生產(chǎn)廠家：東芝TOSHIBA Aquilion，型號：64層螺旋)平掃胸部，選定病灶中心層面為掃描參考點(diǎn)，而后行定位CT掃描，掃描范圍：整個胸腔，層厚、間距均為5mm。對獲取的CT圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行勾畫和三維重建體廓、靶區(qū)及重要器官。原發(fā)病灶及縱隔內(nèi)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)即為影像中顯示的腫瘤體積(GTV)。縱隔病變：縱隔窗勾畫GTV，肺部病變：在肺窗上勾畫GTV。臨床靶體積(CTV)：GTV周邊外放8mm，其包括同側(cè)肺門、縱隔淋巴結(jié)、原發(fā)灶；計(jì)劃靶區(qū)(PTV)：CTV外放10～15mm，增大淋巴結(jié)與原發(fā)灶相隔較遠(yuǎn)，則增大淋巴結(jié)單設(shè)靶區(qū)；反之則使用同一靶區(qū)。部位及范圍：PTV的中心靶區(qū)，曲線覆蓋PTV(90%～95%等劑量)，進(jìn)行設(shè)計(jì)不對稱照射野5個(不同角度的共面或非共面)。計(jì)劃經(jīng)復(fù)位驗(yàn)證后，經(jīng)多葉光柵實(shí)施三維適形放療技術(shù)，其中直線加速器能量：6MV X線，2Gy/次，常規(guī)分割照射，5次/周，總治療劑量：60～70Gy。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以口服吉非替尼片(國藥準(zhǔn)字H20203215，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.25g)治療，1次/d，250mg/次。

1.3 觀察指標(biāo) (1)卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)[4]評分。于治療前、治療8周后以及治療后3、6個月，使用KPS評分評估兩組患者生活質(zhì)量改善情況，滿分為100分，患者的生活質(zhì)量越高，則其得分越高。(2)遠(yuǎn)期療效。治療后4年，統(tǒng)計(jì)兩組患者無進(jìn)展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)情況，其中OS：從放療開始至患者死亡；PFS：從放療開始至腫瘤第1次出現(xiàn)進(jìn)展?；颊咚劳鋈掌诨螂S訪4年時間截止日期為觀察終點(diǎn)。(3)腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前、治療8周后，采集兩組患者空腹靜脈血約5ml，待其凝固后，進(jìn)行離心(3 000r/min，10min)，而后得到血清，血清癌抗原242(CA242)、癌抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平檢測使用免疫發(fā)光儀。(4)不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、放射性肺炎、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 KPS評分 治療前、治療8周后及治療后3、6個月KPS評分，兩組依次呈先升高后降低趨勢，其中治療后3、6個月觀察組KPS評分比對照組高(P<0.05)，見表1。

表1兩組KPS評分比較分)

2.2 遠(yuǎn)期療效 觀察組患者的PFS、OS均長于對照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組遠(yuǎn)期療效比較月)

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平 治療8周后，兩組血清CA242、CA125、CEA水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.298，P=0.585>0.05)，見表4。

表4兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

NSCLC主要是由吸煙、免疫力下降、職業(yè)等因素導(dǎo)致機(jī)體肺泡上皮或支氣管黏膜上皮組織發(fā)生惡性腫瘤病變的一種病癥，且多數(shù)患者年齡>65歲。因患者早期癥狀不明顯，未能引起其高度重視，故在臨床就診時病情已多為晚期。三維適形放療主要是采用立體定向放療技術(shù)抑制腫瘤生長，緩解患者臨床癥狀，其可延長患者的生存周期，提高生活質(zhì)量，但在臨床應(yīng)用中部分患者易出現(xiàn)惡心嘔吐、放射性肺炎等不良反應(yīng)[5]。

吉非替尼屬于一種EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑，其可通過結(jié)合三磷酸腺苷(競爭性)，阻斷EGFR生物學(xué)信號的傳導(dǎo)，可使腫瘤細(xì)胞生長停滯，并阻礙其轉(zhuǎn)移和血管生成；同時吉非替尼還可對有絲分裂原活化蛋白激酶活化發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，改善患者病情，提高生活質(zhì)量，延長生存周期；另外吉非替尼還具有不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[6]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后3、6個月KPS評分高于對照組，且PFS、OS均長于對照組；兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異，表明老年晚期NSCLC應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合吉非替尼治療，可有效改善患者的生活質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期療效，緩解臨床癥狀，且安全性高，與高嶺等[7]的研究結(jié)果基本一致。血清CA242、CA125、CEA水平作為腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，其水平升高可提示患者的腫瘤細(xì)胞生長，病情惡化。吉非替尼主要是通過直接殺傷癌細(xì)胞、放射線增敏等作用，阻斷細(xì)胞周期，阻斷EGFR所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞修復(fù)作用，以及阻礙病灶內(nèi)新生血管的形成，進(jìn)而有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕患者病情。本文結(jié)果顯示，治療8周后兩組血清CA242、CA125、CEA含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明老年晚期NSCLC應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合吉非替尼治療，可有效降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，與蔡寶松等[8]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合吉非替尼治療老年晚期NSCLC，可有效緩解患者的臨床癥狀，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善生活質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期療效，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。