陶麗華，左爽，孫飛，駱佳艷，李海山

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，是由局部胰腺損傷導(dǎo)致胰酶釋放引發(fā)的全身炎性反應(yīng)性疾病[1]。AP病情多為輕癥，預(yù)后良好，但重癥患者仍占20%～30%，總體病死率為5%～10%[2]。因此，臨床應(yīng)充分重視AP患者的病情嚴(yán)重程度，并進(jìn)行早期評(píng)估，從而及時(shí)給予合理治療，改善預(yù)后。以往臨床多采用各種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)AP病情嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但實(shí)際操作過(guò)程中項(xiàng)目繁瑣、耗時(shí)較長(zhǎng)，難以實(shí)現(xiàn)早期實(shí)時(shí)評(píng)估，因此臨床致力于尋找敏感準(zhǔn)確的評(píng)估指標(biāo)[3-4]。近年來(lái)，隨著檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，血清學(xué)指標(biāo)在臨床多種疾病評(píng)估中應(yīng)用廣泛。其中，α-黑色素細(xì)胞刺激素(α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH)是垂體前葉分泌的黑色素細(xì)胞刺激素，具有較強(qiáng)抑制炎性反應(yīng)效果，同時(shí)能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力[5]。單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)是白細(xì)胞趨化因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，MCP-1會(huì)被激活，從而趨化巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞在局部浸潤(rùn)聚集，并釋放炎性介質(zhì)，導(dǎo)致多器官損傷[6-7]。目前，臨床多將α-MSH、MCP-1用于AP患者病情程度的早期評(píng)估，但對(duì)于預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確?；诖?，現(xiàn)分析血清α-MSH、MCP-1對(duì)AP嚴(yán)重程度早期評(píng)估及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床治療提供幫助，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月—2021年12月合肥市第二人民醫(yī)院/安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院急診科診治AP患者117例，男59例，女58例，年齡25～76(48.69±11.13)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021-科研-015)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合“中國(guó)急性胰腺炎診治指南”中AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；發(fā)病至入院<24 h；入院前未接受任何治療；未長(zhǎng)期服用影響檢測(cè)結(jié)果的藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：膽管腫瘤或胰腺腫瘤；妊娠期或哺乳期女性；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；合并其他臟器感染或1個(gè)月前存在急慢性感染疾病；合并營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不佳；近期有外傷史或發(fā)病前后1個(gè)月需進(jìn)行手術(shù)治療；長(zhǎng)期使用免疫制劑、激素等特殊藥物史。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 臨床資料收集：收集患者臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病因(酒精性、膽源性、高脂性)、入院當(dāng)天是否有胸腔積液、合并高血壓、合并糖尿病等。

1.3.2 血清α-MSH和MCP-1水平測(cè)定：入院次日清晨采集患者空腹靜脈血3 ml，離心留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清α-MSH、MCP-1水平，試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行。

1.3.3 預(yù)后分組：根據(jù)患者28 d死亡情況分為病死組與生存組。

1.4 AP嚴(yán)重程度評(píng)估 參考“中國(guó)急性胰腺炎診治指南”[8]，其中無(wú)臟器衰竭，無(wú)局部或全身并發(fā)癥為輕型胰腺炎(MAP)；急性期有<48 h的一過(guò)性器官功能障礙為中度重癥胰腺炎(MSAP)；伴有>48 h的器官功能障礙為重癥胰腺炎(SAP)。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床資料比較 117例AP患者經(jīng)臨床治療后28 d內(nèi)生存106例(90.60%)為生存組，死亡11例(9.40%)為病死組；2組性別、年齡、BMI、病因、合并糖尿病、合并高血壓、吸煙占比等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；病死組入院當(dāng)天胸腔積液、SAP占比高于生存組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 生存組與病死組AP患者臨床資料比較

2.2 不同預(yù)后患者血清α-MSH、MCP-1水平比較 病死組血清α-MSH水平低于生存組，而MCP-1水平高于生存組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 生存組與病死組AP患者血清α-MSH、MCP-1水平比較

2.3 不同AS嚴(yán)重程度血清α-MSH、MCP-1水平比較 117例AP患者中MAP 45例， MSAP 38例，SAP 34例。隨著病情程度的加重，血清α-MSH水平逐漸降低，而MCP-1水平逐漸升高(P均<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 不同嚴(yán)重程度AP患者血清α-MSH、MCP-1水平比較

2.4 血清α-MSH、MCP-1水平與AP嚴(yán)重程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，AP患者血清α-MSH水平與嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.415，P=0.021)，MCP-1與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.520，P=0.017)。

2.5 AP患者預(yù)后的影響因素Logistic回歸分析 以AP患者預(yù)后為因變量(1=死亡，0=生存)，將上述結(jié)果中P<0.05的指標(biāo)(入院當(dāng)天胸腔積液、病情嚴(yán)重程度、α-MSH、MCP-1)作為自變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院當(dāng)天有胸腔積液、病情嚴(yán)重程度重及血清α-MSH低、MCP-1高是AP患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 Logistic回歸分析AP患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素

2.6 血清α-MSH、MCP-1水平預(yù)測(cè)AP預(yù)后的價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清低α-MSH、高M(jìn)CP-1 及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)AP預(yù)后的AUC分別為0.843、0.880、0.956，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)AP患者預(yù)后的效能優(yōu)于各自單獨(dú)預(yù)測(cè)(Z=2.495、1.981,P=0.029、0.047)，見(jiàn)表5、圖1。

表5 血清α-MSH、MCP-1水平預(yù)測(cè)AP預(yù)后的價(jià)值

圖1 血清α-MSH、MCP-1水平預(yù)測(cè)AP預(yù)后的ROC曲線

3 討 論

AP是臨床常見(jiàn)急腹癥，發(fā)病原因?yàn)橐认傧倥菁?xì)胞損傷，使局部和遠(yuǎn)處器官系統(tǒng)受累，多表現(xiàn)為自限性疾病，但仍有部分患者會(huì)迅速發(fā)展為重癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[9]。因此，臨床早期評(píng)估AP嚴(yán)重程度，重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)高?；颊撸⒓皶r(shí)干預(yù)，有助于預(yù)后的改善。傳統(tǒng)的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)如APACHEⅡ評(píng)分[10]、BISAP評(píng)分[11]等均較為復(fù)雜，在配置資源有限的科室可能不容易獲得評(píng)分系統(tǒng)的所有參數(shù)。因此，積極尋求一種簡(jiǎn)單實(shí)用、可量化的標(biāo)志物評(píng)估嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后是目前臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容。

α-MSH在原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎、外傷性腦損傷等炎性反應(yīng)損傷性疾病中均異常降低，且與疾病進(jìn)展密切相關(guān)[12]。本研究選取α-MSH作為評(píng)估AP患者嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)重要檢測(cè)指標(biāo)，α-MSH水平與嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，且是影響預(yù)后的重要因素。分析其原因?yàn)?，正常機(jī)體中α-MSH具有抑制炎性反應(yīng)作用，并維持機(jī)體免疫功能，一直處于較高水平表示機(jī)體未發(fā)生炎性反應(yīng)，且免疫狀態(tài)良好[13]。而AP患者機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)損傷，重癥AP患者甚至出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙等，α-MSH水平會(huì)明顯降低，同時(shí)28 d內(nèi)病死的患者一般為重癥患者，其α-MSH水平會(huì)低于生存患者。本研究還通過(guò)ROC曲線分析血清α-MSH對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示血清α-MSH對(duì)AP患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效果較好。

MCP-1是炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始動(dòng)因子，能促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生，參與AP的發(fā)生發(fā)展[14]。一是由于MCP-1作為重要的炎性介質(zhì)，能通過(guò)趨化作用聚集白細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，并釋放炎性因子，導(dǎo)致胰腺的損傷及多器官功能障礙[15]；二是因?yàn)镸CP-1能調(diào)節(jié)抗炎因子、促炎因子的分泌，對(duì)機(jī)體免疫功能造成一定損傷，促進(jìn)病情進(jìn)展，且不利于預(yù)后恢復(fù)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1與AP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且是影響AP患者預(yù)后的重要因素，這與王建等[17]研究結(jié)果具有一致性。同時(shí)，ROC曲線分析顯示，血清MCP-1預(yù)測(cè)AP患者預(yù)后的效能較高，同時(shí)聯(lián)合α-MSH檢測(cè)對(duì)AP患者預(yù)后的評(píng)估效能更高，表明血清α-MSH、MCP-1水平對(duì)臨床診治具有一定指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清α-MSH、MCP-1水平與AP嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且對(duì)預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但鑒于樣本量較小，后續(xù)仍需加大樣本量、提高樣本質(zhì)量進(jìn)行深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

陶麗華、李海山：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫，課題設(shè)計(jì)；左爽：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，論文修改；孫飛、駱佳艷：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析