王禮軍，李鵬輝，劉蕭，楊惠青，鄔東紅，袁群鋒(惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州516001)

精神分裂癥是一種慢性且病情嚴(yán)重的精神障礙，主要是個(gè)人感知、行為及情感出現(xiàn)異常，臨床表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、存在行為過激或退縮，難以區(qū)分顯示與想象，無法正常參與社會(huì)活動(dòng)［1-2］。相關(guān)研究表明，該疾病多發(fā)于青壯年，發(fā)病率為7%～75%，有長(zhǎng)期反復(fù)的特點(diǎn)，成年人群終生患病率高達(dá)1%，5%～6%死于自殺，同時(shí)具有較高致殘率［3］。早期采用措施進(jìn)行精神癥狀控制利于恢復(fù)，因此對(duì)患者急性期采用優(yōu)化治療方案，隨訪3個(gè)月，探討其應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的精神分裂者患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組中男32例、女28例；年齡20～50（36.28±3.75）歲；受教育程度：高中及以下35例、大學(xué)及以上25例；首發(fā)20例、復(fù)發(fā)40例；病程1～10（4.32±1.01）年。觀察組中男34例、女26例；年齡21～49（35.24±3.94）歲；受教育程度：高中及以下37例、大學(xué)及以上23例；首發(fā)21例、復(fù)發(fā)39例；病程1～9（4.02±1.11）年。兩組患者性別、年齡、受教育程度、病情、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合新版《國(guó)際疾病分類(ICD-10)》簡(jiǎn)介［4］中精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿參加本研究；（3）20歲≤年齡≤50歲；（4）患者及家屬依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）首發(fā)或停藥小于3個(gè)月；（2）肥胖及高脂血癥；（3）臨床資料不全；（4）妊娠期或哺乳期；（6）腦血管、癲癇、休克等病史者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療方案，給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309）口服，起始劑量：2 mg/d，入組8周后結(jié)合經(jīng)驗(yàn)逐漸加量4～6 mg/d。

1.3.2 觀察組 采用優(yōu)化治療方案，給予利培酮片起始劑量2 mg/d，2周內(nèi)提高劑量：4～6 mg/d；治療2周后PANSS評(píng)分下降大于20%者，繼續(xù)用藥；下降小于20%者，3～4周使用交叉換藥方式，換為奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799），使用劑量控制在10～20 mg/d；第5～8周進(jìn)行單一用藥，奧氮平或利培酮片，繼續(xù)每周根據(jù)PANSS評(píng)分下降情況進(jìn)行加量或維持不變。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）癥狀評(píng)分：采用陰性及陽性（PANSS）量表［6］評(píng)定患者的癥狀嚴(yán)重程度，量表包含陽性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）、精神病理（16項(xiàng)），補(bǔ)充項(xiàng)目（3項(xiàng)），每個(gè)項(xiàng)目采取7級(jí)評(píng)分法，分為極重、重度、明顯、中度、輕度、可能、無，分別對(duì)應(yīng)7、6、5、4、3、2、1分，注意需2名專業(yè)精神科醫(yī)生共同進(jìn)行評(píng)價(jià)。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄發(fā)生暈眩、失眠、心動(dòng)過快、震顫、肌張力升高、無法靜坐例數(shù)。（3）血清超氧化物歧化酶（SOD）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平：治療前后，早上取空腹外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心速度，持續(xù)10 min；分離血清放置于-80℃冰箱待檢。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)SOD、BDNF。（4）比較兩組臨床療效。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：結(jié)合相關(guān)研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)，自制療效評(píng)定表，共100分，其中顯效為80～100分，指明癥狀明顯改善；有效為60～79分，指癥狀有所減輕；無效則為0～59分，無明顯改善［5］?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較［n(%)］

2.2 兩組癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、精神病理評(píng)分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療4周、8周及12周后，觀察組陽性癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；治療8周及12周后，觀察組陰性癥狀評(píng)分、精神病理評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表2、3。

表2 兩組陽性與陰性癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組陽性與陰性癥狀評(píng)分比較（±s，分）

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2.3 兩組血清SOD、BDNF水平比較 治療前，兩組的血清SOD、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療12周后，觀察組血清SOD水平低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組精神病理癥狀評(píng)分與癥狀評(píng)分總分比較（±s，分）

表3 兩組精神病理癥狀評(píng)分與癥狀評(píng)分總分比較（±s，分）

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表4 兩組血清治療前后SOD、BDNF水平比較（±s）

表4 兩組血清治療前后SOD、BDNF水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

精神分裂癥作為精神科常見的一種疾病，患者存在思維、行為、情感、感知異常，該疾病發(fā)病隱匿，病程長(zhǎng)，治療難度大［7］。臨床治療以快速緩解癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)、緩解相關(guān)功能衰退為主，以往遵循單一用藥，容易造成治療周期較長(zhǎng)，對(duì)其遠(yuǎn)期恢復(fù)不利，本研究中采用優(yōu)化治療方案，采用二代抗精神藥物，利培酮與奧氮平交叉治療，藥物進(jìn)入體內(nèi)需進(jìn)行氧化、還原及水解反應(yīng)，避免患者治療周期長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用藥物增加肝分解負(fù)擔(dān)。本研究采用優(yōu)化治療方案后，可以提高療效，降低不良反應(yīng)，提示其毒副作用小，療效高。

精神分裂癥發(fā)病原因至今未明，病情反復(fù)，造成患者失去工作，嚴(yán)重影響其生活，因此改善癥狀是尤為重要的治療手段，利培酮是苯丙異噁唑衍生物，作為一種D2受體拮抗藥，能夠快速改善患者陽性癥狀，不易抑制運(yùn)動(dòng)功能［8-9］。同時(shí)對(duì)陰性癥狀及精神病理癥狀也有改善作用，一般口服療效迅速、完全，不受食物影響，1 h即達(dá)血藥峰濃度，半衰期約3 h，當(dāng)利培酮?jiǎng)┝窟_(dá)4 mg/d，其療效已不再隨劑量增加而提高，因此利培酮治療量保持4～6 mg/d；而奧氮平是非典型神經(jīng)安定藥，除了對(duì)多巴胺受體、5-HT受體有拮抗作用，也可抑制膽堿能受體結(jié)合，改善陽性、陰性癥狀［10-11］?？诜?～8 h可達(dá)到血漿峰濃度，其濃度與療效密切相關(guān)，主要通過肝臟代謝，其劑量控制在10～20 mg/d即可，75%作為代謝物從尿中排出，安全性較高。本次研究中采用利培酮、奧氮平交叉治療，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療4周、8周及12周后，觀察組陽性癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療8周及12周后，觀察組陰性癥狀評(píng)分、精神病理評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療12周后，觀察組血清SOD水平低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。與郗玲燕等［12］學(xué)者研究結(jié)果相似，提示出優(yōu)化治療方案治療精神分裂患者有利于改善癥狀，降低血清SOD水平，提高BDNF水平，抑制患者病情進(jìn)展，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全可靠。但是本研究對(duì)象較少，時(shí)間相對(duì)較短，將增加研究對(duì)象持續(xù)跟蹤。精神分裂癥發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，但有研究指出，精神分裂癥的發(fā)生與自由基病理學(xué)及神經(jīng)發(fā)育假說有關(guān)，目前檢測(cè)腦部自由基無明確方法，本次研究中對(duì)治療前、后自由基氧化損傷物質(zhì)SOD水平進(jìn)行測(cè)定，通過觀察SOD水平變化能夠判斷自由基的形成，其中SOD升高，表示自由基酶防御系統(tǒng)、自由基活動(dòng)異常，與陰性癥狀、陽性癥狀呈正相關(guān)［13-14］。BDNF作為一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，參與神經(jīng)元生長(zhǎng)、存活及分發(fā)，可預(yù)防其受損死亡，BDNF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的重要成員，在調(diào)節(jié)突觸可塑性中具有一定作用，能夠調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，BDNF與陰性癥狀、陽性癥狀呈負(fù)相關(guān)［15］。

綜上所述，優(yōu)化治療方案治療精神分裂患者，有利于改善癥狀，提高療效及安全性，降低SOD水平，提高BDNF水平，臨床應(yīng)用安全性較高。