陳麗萍（同濟大學附屬普陀人民醫(yī)院眼科，上海 200051）

干眼癥在眼科疾病中較為常見，該疾病的臨床特點以淚膜穩(wěn)定性降低或淚液分泌減少為主。干眼癥前期會出現(xiàn)流體動力學紊亂、淚膜紊亂、視覺障礙和眼部不適等情況，致使眼部組織出現(xiàn)干燥，損害視力功能，讓患者的正常生活、工作和學習受到不良影響［1］。因此，需要對患者采取積極有效的方法來控制患者病情進展，促進其康復。在以往的臨床治療中多是以玻璃酸鈉滴眼液治療為主，其可使患者淚膜穩(wěn)定性變好，具有一定效果，但是經(jīng)過長期的臨床治療，發(fā)現(xiàn)長時間只使用一個藥物會對患者的其他器官的功能有不好的影響，致使整體效果較差［2］。有文獻指出，在使用玻璃酸鈉滴眼液的基礎上添加貝復舒眼用凝膠治療，可加快癥狀消失時間，減少長時間使用藥物，整體治療效果較佳［3］。因此，本次研究以分組對照的方式，主要分析應用玻璃酸鈉、貝復舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年8月至2021年8月收治的干眼癥患者200例，將2019年8月至2020年8月收治的100例患者納入對照組，將2020年9月至2021年8月收治的100例患者納入觀察組。對照組中男47例、女53例；年齡58～67（62.78±3.25）歲；病程3個月～3年，平均（2.14±0.52）年。觀察組中男46例、女54例；年齡60～71（62.41±3.24）歲；病程5個月～4年，平均（2.21±0.50）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《眼科學》［4］中關于干眼癥診斷標準；（2）角膜熒光素染色實驗結果為陽性；（3）在此次研究前沒有使用其他治療藥物；（4）患者及其家屬已知相關情況，并簽署《知情同意書》。排除標準：（1）存在本次研究所用的玻璃酸鈉滴眼液和貝復舒眼用凝膠成分過敏的患者；（2）存在嚴重免疫性疾病的患者；（3）配合度不高的患者；（4）存在眼瞼閉合不全、先天無淚癥和沒有淚腺的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組患者的治療藥物為玻璃酸鈉滴眼液，方法如下：指導患者使用0.3%玻璃酸鈉滴眼液（參天制藥中國有限公司，國藥準字J20130012）進行治療，每日5～6次，每次1滴。持續(xù)治療4周。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上聯(lián)合使用貝復舒眼用凝膠治療，方法如下：給予患者貝復舒眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20050100），每日早晚各一次涂眼，玻璃酸鈉滴眼液用法同對照組。持續(xù)治療4周。

1.4 臨床觀察指標 （1）比較兩組患者治療4周后的效果。（2）癥狀改善時間：對兩組患者各項癥狀改善時間進行對比，常見的癥狀有燒灼感、眼部干澀感、畏光、疲勞。（3）免疫學指標：比較兩組患者治療前、治療4周后的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。在患者多次瞬目后采用毛細玻璃管采集10μL淚液，并對其保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α，具體操作以說明書為主。（4）淚膜穩(wěn)定性：比較兩組患者治療前、治療4周后的淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗（SIT）。SIT：將一張濾紙折疊，下半部分放在患者患眼下瞼中外結膜囊內(nèi)，叮囑患者將眼睛閉上，另一端在瞼外露出，待5 min后對浸潤長度進行測量。測量結果中，長度為10～15 mm屬于正常，小于10 mm為低分泌，≤5 mm屬于干眼。BUT：在患者的結膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉溶液，指導患者眨眼3～4次，待熒光素鈉溶液均勻分布在眼表的時候，在裂隙燈藍光下對患者最后1次瞬目后睜眼至角膜第1次出現(xiàn)淚膜破裂的時間進行觀察，需檢測3次，取平均值。測量結果中超過10s屬于正常，在5～10s的范圍內(nèi)屬于淚腺穩(wěn)定性下降，小于5s屬于干眼。

1.5 療效判定標準 分為顯效、有效和無效三個等級。評價標準：采用裂隙燈對患者的角膜實施檢查，結果顯示正常，且有關臨床癥狀已經(jīng)消失可看作顯效；采用裂隙燈對角膜進行檢查，顯示存在角膜上皮脫落但較前減輕，且有關癥狀呈恢復趨勢為有效；患者角膜檢查結果不正常，且癥狀沒有恢復趨勢為無效?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組組患者的治療效果比較 治療后，觀察治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的各項癥狀改善時間比較 治療后，觀察組各項癥狀改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的各項癥狀改善時間比較(±s，d)

表2 兩組患者的各項癥狀改善時間比較(±s，d)

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2.3 兩組患者治療前后免疫學指標比較 治療前，兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的免疫學指標比較(±s，ng/L)

表3 兩組患者的免疫學指標比較(±s，ng/L)

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2.4兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標比較 治療前，兩組SIT值、BUT相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SIT值高于對照組，且BUY長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標比較(±s)

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3 討論

干眼癥屬于眼科中一種常見的疾病，主要的臨床表現(xiàn)有流淚、干澀、疲勞和異物感等。該疾病是因為淚液分泌不足或蒸發(fā)過多，致使淚液中水液淚膜層、脂質(zhì)淚膜層等成分發(fā)生異常，造成眼部不適，干眼癥發(fā)病機制較為復雜，主要和生活習慣、部分眼部疾病、年齡和環(huán)境等相關［5-6］。又隨著科學技術的進步，電子產(chǎn)品使用時間增多，使患者的生活方式被改變，干眼癥的發(fā)病人群逐漸年輕化。干眼癥早期發(fā)展會使患者出現(xiàn)視力模糊、眼部干澀和存在異物感，長期發(fā)展會使患者出現(xiàn)失明、角膜潰瘍等癥狀，嚴重影響患者的身心健康，不利于維持正常工作與生活［7］。對此，在臨床治療中需要給予患者有效、安全的藥物治療，以控制病情發(fā)展，促進患者康復。

本次研究中，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。在黑璐寧等［8］的研究中，采用玻璃酸鈉滴眼液治療的對照組總有效率為82.92%，低于使用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復舒眼液治療的觀察組的95.1 2%，本次研究使用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復舒眼用凝膠，與黑璐寧、高晨明和劉增業(yè)的研究結果相似，說明采用璃酸鈉滴 眼液聯(lián)合貝復舒眼用凝膠治療干眼癥患者，能夠改善治療效果。究其原因為，玻璃酸鈉的生物相容性較強，在切變力發(fā)生變化時，藥液黏度也隨之產(chǎn)生變化，對此患者在進行眼瞼瞬目時并不被藥液黏度影響，可以穩(wěn)定發(fā)揮藥效；同時，該藥物不僅可以維持眼部濕潤，還可以使角膜上皮細胞之間進行伸展和連接，促進患者病情康復。重組牛堿性成纖維細胞生長因子作為貝復舒眼用凝膠的主要成分，其從胚胎階段的外胚層、中胚層而來，屬于健康的眼角角膜組織。在健康的時候，該因子不存在活性或者活性不高，但是在角膜細胞損傷之后，重組牛堿性成纖維細胞生長因子會被大量激活，并結合角膜上特異性和受體細胞，對眼角膜上皮細胞發(fā)揮刺激作用，使健康的眼角上皮細胞進行增殖和移行至受損部位的活動，以此修復角膜上皮細胞；同時，該藥物還可以使角膜上皮細胞的脫落和損傷得以減輕、延緩，進而控制病情發(fā)展。尤其是在夜間使用 凝膠狀的貝復舒時，可以讓患者眼表的濕潤維持較長的時間，促使淚膜恢復正常狀態(tài)，把淚膜破裂的時間延長。玻璃酸鈉、凝膠狀貝復舒聯(lián)合使用，能夠使患者的眼表狀態(tài)改善時間維持24 h，其不適感得以緩解。對此，璃酸鈉滴眼液、貝復舒眼用凝膠兩者聯(lián)合治療干眼癥，可以在患者眼部共同發(fā)揮作用，維持眼表濕潤時間，延緩角膜上皮細胞脫落，進而提高患者治療效果。

本次研究中，觀察組各項癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05）。結果提示，應用玻璃酸鈉、貝復舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，有利于加快患者各項癥狀恢復的速度。究其原因為，貝復舒眼用凝膠是由基因重組牛堿性成纖維細胞生長因子構成，作為角膜組織生理成分，具有細胞間質(zhì)，可以對外胚層、中胚層的細胞發(fā)揮修復和再生的效果，能結合角膜靶細胞受體的特異性，刺激角膜上皮細胞增長繁殖，從而不斷的對角膜組織進行修復，直至愈合，可使角膜上皮脫落損傷減輕，以此促進癥狀改善。璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復舒眼液治療，可以對角膜進行保濕，修復角膜上皮組織，進而分化增殖角膜基層纖維細胞，促使干眼癥患者的有關癥狀在較快的時間內(nèi)得到改善［9］。

IL-6屬于一種炎性反應的調(diào)節(jié)因子，能夠對機體T細胞、B細胞的功能進行調(diào)節(jié)，對造血細胞生長具有刺激作用；TNF-α屬于重要的炎性因子，通過巨噬細胞分泌得來，能夠讓細胞凋亡［10］。IL-6、TNF-α水平升高，說明患者機體炎性反應加劇。在本次研究中，治療后觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。結果提示，應用玻璃酸鈉、貝復舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，可以抑制炎性反應。究其原因為，璃酸鈉滴眼液、貝復舒眼用凝膠兩者聯(lián)合治療干眼癥，可對炎性介質(zhì)的擴散和水分丟失發(fā)揮阻滯作用，對毛細血管的增生進行抑制，使局部炎性反應得以減輕；同時，兩者聯(lián)合使用還可以破壞前列腺素的生產(chǎn)，進而控制淚腺組織的炎癥反應，最終緩解患眼的炎性癥狀［11］。

本次研究中，治療后觀察組SIT值高于對照組，BUT長于對照組（P＜0.05）。結果提示，應用玻璃酸鈉、貝復舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，可以改善患者角膜穩(wěn)定性。究其原因為，玻璃酸鈉滴眼液可以使上皮與淚膜的結合更穩(wěn)定，發(fā)揮模擬分泌黏蛋白功能的作用，促使淚膜在表面均勻分布，將角膜切口修復時間縮短，讓基礎淚液分泌增多，進而愈合角膜上皮損傷。貝復舒眼用凝膠是重組牛堿性成纖維細胞生長因子構成，而該生長因子是由大腸桿菌發(fā)酵醇化后制作而成，患者應用后可以使該物質(zhì)分布在每層角膜中，平衡每層角膜分化，促使角膜上皮重新生長和繁殖，并修復結膜杯狀細胞。同時，貝復舒眼用凝膠在滴入患眼之后，可均勻快速的分布在眼表，使淚液蒸發(fā)減少，且在夜間使用可以讓眼表的濕潤維持較長的時間，進而恢復正常的淚膜，淚膜劈裂時間變緩，進而保證角膜穩(wěn)定性。璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復舒眼用凝膠治療，可發(fā)揮互相協(xié)調(diào)的雙重作用，有利于修復角膜上皮，促進角膜基質(zhì)增殖、分化，保持淚膜穩(wěn)定，進而改善患者角膜穩(wěn)定性［12］。

綜上所述，在干眼癥患者中應用玻璃酸鈉 滴眼液聯(lián)合貝復舒眼用凝膠治療，有利于加快患者各項癥狀恢復的速度，抑制炎性反應，改善患者角膜穩(wěn)定性，提高治療效果。