陳婧，車名花，戴欣玨，姚麗琴

(宜興市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江蘇 宜興 214200)

高尿酸癥狀主要是指機體嘌呤代謝異常所引起的慢性代謝性疾病，近年來臨床高尿酸血癥發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，并且男性相較于女性高，同時存在地區(qū)差異，南方及沿海經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)相較于同期國內(nèi)其他地區(qū)患病率高。對于高尿酸血癥病患而言，其可出現(xiàn)血尿酸波動性或是持續(xù)性升高，其中有5%～12%的高尿酸血癥病患最終發(fā)展成痛風，有反復(fù)發(fā)作的痛風性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎及痛風石形成，病情嚴重者還會有關(guān)節(jié)畸形或是尿酸性尿路結(jié)石形成，對病患機體健康及生活質(zhì)量均造成不利影響[1]。當前臨床在治療高尿酸血癥時一般會選擇抑制尿酸形成以及促進尿酸排泄的藥物，其中非布司他在臨床較為常用[2]。但是在實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單純使用非布司他治療，對病情的控制效果有限，故而需要聯(lián)合其他方式治療。通過查詢文獻[3]發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在痛風治療方面有一定研究，并且多種中藥方劑在控制血尿酸水平方面具有積極作用。為進一步提升癥狀性高尿酸血癥治療水平，本次研究選擇宜興市中醫(yī)醫(yī)院收治的40例試驗組病患，對其開展非布司他及中醫(yī)辨證方劑治療，現(xiàn)針對研究情況制定以下闡述內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體為本院2021年1月至2021年12月接收的80例癥狀性高尿酸血癥病患。分組方式選擇隨機摸紅藍球法，其中(40例)摸藍球，當作常規(guī)組；(40例)摸紅球，當作試驗組。與常規(guī)組內(nèi)，病患女17例，男23例；年齡28～68歲，平均(45.36±3.78)歲；病程1～8年，平均(3.38±1.09)年；體質(zhì)指數(shù)20.00～26.00 kg/m2，平均(23.04±1.21)kg/m2。試驗組內(nèi)，病患女16例，男24例；年齡30～65歲，平均(45.23±3.69)歲；病程1～10年，平均(3.29±1.03)年；體質(zhì)指數(shù)區(qū)間20.00～25.00 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)(22.96±1.15)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究資料在本院倫理專家查看后允許繼續(xù)實施研究。

納入標準：(1)開展各種臨床檢查后，全部病患均被確診為癥狀性高尿酸血癥(診斷依據(jù)：常規(guī)嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平，女性在360 mmol/L以上，男性在420 mmol/L以上，同時存在痛風表現(xiàn)[4])；(2)對本次研究所使用的藥物無過敏癥狀者；(3)病患及其家屬掌握研究內(nèi)容，主動要求參加研究。

排除標準：(1)伴有腎臟、肝臟及心臟等重要臟器功能異常者；(2)繼發(fā)性高尿酸血癥病患；(3)痛風急性發(fā)作期病患；(4)處于哺乳或妊娠階段的女性；(5)機體凝血機制存在異常情況者；(6)依從性較差，不愿意配合研究者。

1.2 研究方法

全部病患在進入醫(yī)院后均開展健康生活方式指導(dǎo)，將非布司他及雙氯芬酸鈉應(yīng)用于常規(guī)組病患中，選擇非布司他片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，40 mg/片，國藥準字H20130058)予以口服用藥，1次/d，40 mg/次。選擇雙氯芬酸鈉腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司，50 mg/粒，國藥準字H19990333]，2次/d，50 mg/次。待其痛風表現(xiàn)改善后使用非布司他片治療，1次/d，40 mg/次的劑量進行持續(xù)治療。

將非布司他及中醫(yī)辨證方劑應(yīng)用于試驗組病患中，結(jié)合病患臨床表現(xiàn)，并依據(jù)整體理念開展中醫(yī)辨證論治，將驅(qū)邪補益當作主要治療原則，利用補虛藥、清熱藥及利水滲濕藥物有關(guān)的方劑開展治療。措施有：(1)對于處于痛風急性期且頻繁發(fā)作者，即使其尿酸水平在正常范圍內(nèi)，同樣需要開展降尿酸治療，將血尿酸水平控制在300 umol/L以下。該類病患需要使用當歸拈痛湯進行治療，方劑有：羌活、甘草、茵陳各15 g，防風、蒼術(shù)、當歸、知母、豬苓、澤瀉各9 g，葛根、黨參、苦參各6 g，升麻、白術(shù)、黃芩各3 g。(2)對于處于慢性期的病患，需使用非布司他控制尿酸形成，以1次/d，40 mg/次的劑量進行持續(xù)治療。待血尿酸達到正常水平后，調(diào)整為中醫(yī)辨證選方遣藥，使用泄?jié)峄鰷訙p治療，方劑有土茯苓、萆薢、薏苡仁、蠶沙各30 g，威靈仙、赤芍各15 g，地龍12 g，地鱉蟲、桃仁各10 g。每組病患均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察項目

(1)針對每組病患各時期中醫(yī)證候積分進行比較。觀察時間點依次是治療前及治療3個月后，主要癥狀包含頭重身困及關(guān)節(jié)紅腫熱痛，次要癥狀包含口干多汗及倦怠乏力。其中主要癥狀每項得分區(qū)間是0～9分，次要癥狀每項得分區(qū)間是0～2分，最終得分越高則代表臨床癥狀越嚴重[5]。(2)針對每組病患治療效果進行比較。治療后病患臨床表現(xiàn)顯著緩解，中醫(yī)證候積分下降率在70%以上屬于效果優(yōu)異；治療后病患臨床表現(xiàn)有一定好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降率區(qū)間是30%～70%屬于效果一般；治療后未能滿足以上要求屬于效果差[6]。治療有效率=(一般例數(shù)+優(yōu)異例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)針對每組病患各時期炎癥因子水平進行比較。觀察時間點依次是治療前及治療3個月后，炎癥因子指標包含C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6。(4)針對每組病患各時期血生化指標水平進行比較。觀察時間點依次是治療前及治療3個月后，血生化指標包含丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌鈣蛋白-T、血肌酐及血尿酸。(5)針對每組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進行對比。主要不良反應(yīng)包含發(fā)熱、皮疹及惡心嘔吐。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本次研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0分析處理，計數(shù)資料通過%方式表達，以χ2檢測；計量資料通過±s形式表達，以t檢測，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病患各時期中醫(yī)證候積分進行比較

同組組內(nèi)治療3個月后頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分相較治療前低，治療3個月后試驗組病患頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病患各時期中醫(yī)證候積分進行比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

單位：分組別 例數(shù) 頭重身困 關(guān)節(jié)紅腫熱痛 口干多汗 倦怠乏力治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月常規(guī)組 40 6.23±1.01 3.22±0.62① 7.02±1.15 4.31±0.70① 1.59±0.22 1.00±0.13① 1.54±0.18 0.97±0.09①試驗組 40 6.15±0.98 2.18±0.37① 7.08±1.08 3.01±0.42① 1.52±0.20 0.51±0.07① 1.50±0.13 0.49±0.05①t 0.360 9.110 0.241 10.072 1.489 20.989 1.139 29.486 P 0.720 0.001 0.811 0.001 0.141 0.001 0.258 0.001

2.2 兩組病患治療效果比較

試驗組病患治療有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組病患治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組病患各時期炎癥因子水平比較

同組組內(nèi)治療3個月后C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6水平相較治療前低，治療3個月后試驗組病患C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6水平相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組病患各時期炎癥因子水平比較(± s )

表3 兩組病患各時期炎癥因子水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) C反應(yīng)蛋白/(mg·L-1) 腫瘤壞死因子-α/(ng·L-1) 白細胞介素-6/(ng·L-1)治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月常規(guī)組 40 31.16±4.25 9.71±2.01① 50.87±5.39 36.28±4.22① 47.03±2.29 33.38±2.03①試驗組 40 31.10±4.18 7.03±1.62① 50.79±5.40 30.06±3.17① 46.90±2.17 25.07±1.82①t 0.064 6.566 0.066 7.453 0.261 19.277 P 0.949 0.001 0.947 0.001 0.795 0.001

2.4 兩組病患各時期血生化指標水平比較

兩組病患治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌鈣蛋白-T及血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。同組組內(nèi)治療3個月后血尿酸水平相較治療前低，治療3個月后試驗組病患血尿酸水平相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組病患各時期血生化指標水平比較(± s )

表4 兩組病患各時期血生化指標水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U·L-1) 肌鈣蛋白-T/(pg·mL-1) 血肌酐/(μmol·L-1) 血尿酸/(μmol·L-1)治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月常規(guī)組 40 36.52±6.11 38.71±6.21 11.02±1.76 11.21±1.49 102.89±11.09 98.58±16.27 613.27±72.22 350.27±61.05①試驗組 40 36.37±6.02 38.90±6.32 10.95±1.68 11.18±1.45 103.75±12.03 97.97±17.05 613.02±70.98 320.02±52.29①t 0.111 0.136 0.182 0.091 0.332 0.164 0.016 2.380 P 0.912 0.892 0.856 0.928 0.740 0.870 0.988 0.020

2.5 兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較

兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較[n(%)]

3 討 論

癥狀性高尿酸血癥主要是指病患在有血尿酸水平上升的同時，還會出現(xiàn)尿酸結(jié)石、痛風石及關(guān)節(jié)炎等臨床表現(xiàn)，且伴隨病程進一步發(fā)展，還會引起關(guān)節(jié)畸形及功能異常。中醫(yī)將痛風歸屬于“歷節(jié)”“熱痹”等范疇，一般是陰寒水濕，當濕邪侵襲皮肉筋脈后，濕熱、血瘀、痰瘀及濕濁滯留在中焦、下焦等導(dǎo)致[7]。寒邪、濕邪相互交結(jié)，郁而化熱，或是濕熱蘊藏在肌膚，在病變期間會受到濁毒、血瘀、熱毒及濕熱等各種病理因素影響，病變部位主要在肌表經(jīng)絡(luò)，并且還可深入至關(guān)節(jié)、筋骨，導(dǎo)致病變部位出現(xiàn)紅腫熱痛等癥狀[8]。

針對存在痛風等臨床表現(xiàn)的高尿酸血癥病患，臨床通常會應(yīng)用促進尿酸排泄以及控制尿酸形成的藥物，例如非布司他等。另外，針對痛風急性期病患，還可予以非甾體消炎藥止痛。其中非布司他對于伴有慢性腎臟疾病的高尿酸血癥病患，可發(fā)揮良好的腎臟保護效果，同時能夠?qū)⒛蛩崴矫黠@下降[9]。但是由于長期大劑量使用非布司他會增加心血管有關(guān)死亡事件發(fā)生風險，同時在使用非布司他藥物早期，由于尿酸被快速清除，會大量沉積在關(guān)節(jié)腔中，進而引起痛風急性發(fā)作，故而對于癥狀性高尿酸血癥病患，在慢性期長期治療過程中，選擇中藥方劑聯(lián)合治療具有積極意義[10]。臨床通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，治療后患者在頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分方面，試驗組相較低于常規(guī)組；在血尿酸水平方面，試驗組相較低于常規(guī)組。在治療效果方面，試驗組相較高于常規(guī)組。針對研究結(jié)果開展進一步分析，在使用非布司他治療的基礎(chǔ)上，開展中醫(yī)辨證方劑治療，所選擇的中醫(yī)方劑均獲得臨床驗證，同時方劑內(nèi)大部分藥物的藥理作用及化學成分已經(jīng)獲得臨床證實，用藥安全，療效顯著[11]。另外，結(jié)合病患不同證候、病程及個體差異開展加減用藥，能夠保障治療的針對性及有效性。針對頻繁出現(xiàn)痛風發(fā)作的病患，需要使用非甾體抗炎藥物聯(lián)合祛風除濕、清熱通絡(luò)的中藥進行治療[12]。而處于慢性期的病患，一般會存在血瘀、痰濁等情況，需要實施理氣通絡(luò)以及除濕瀉濁治療，并且還可結(jié)合陰陽氣血虛衰情況，開展脾腎調(diào)補治療。經(jīng)研究[13]發(fā)現(xiàn)，當歸拈痛湯科降低高尿酸血癥小鼠模型的血尿酸水平，改善尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)的小鼠繼續(xù)足腫脹度。孟慶良[14]教授認為濁瘀痹阻是貫穿痛風疾病始終，用泄?jié)峄鰷訙p可治療慢性痛風。本次研究中，在C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6水平方面，試驗組相較低于常規(guī)組。針對研究結(jié)果實施進一步分析，高尿酸血癥病患機體中會形成大量炎性細胞因子，并參與到機體炎性反應(yīng)中，導(dǎo)致患者痛風關(guān)節(jié)炎發(fā)作，使得關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，形成痛風石。選擇非布司他進行治療，可改善病患炎癥因子水平，同時使用防己、薏苡仁以及土茯苓等藥物，可發(fā)揮抗變態(tài)、抗炎以及抗氧化效果，規(guī)范使用中藥還可強化降尿酸效果，避免痛風關(guān)節(jié)炎發(fā)作。本文顯示同組組內(nèi)治療3個月后血尿酸水平相較治療前低，治療3個月后試驗組病患血尿酸水平相較常規(guī)組低，說明開展中醫(yī)辨證方劑以及非布司他治療能夠標本兼治，肯定了中藥方劑在該病中的治療效果。非布司他能夠有效降低炎性因子，配合中草藥具有降低尿酸的作用。另外本文結(jié)果顯示兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)率依次是10.00%、7.50%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？梢娫摲椒▽C體臟器無明顯損害，能減少對西藥的依賴和減低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，癥狀性高尿酸血癥病患開展中醫(yī)辨證方劑以及非布司他治療，能夠緩解臨床癥狀，提高治療效果，改善機體炎癥狀態(tài)，降低血尿酸水平，并且聯(lián)合用藥并不會顯著增加不良反應(yīng)，能夠滿足臨床對用藥安全性以及有效性的需求。