彭紅云，陳德興 (.湛江市霞山區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 湛江 540；.湛江市赤坎區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 54033)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在臨床較為常見(jiàn)，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，目前我國(guó)COPD患者占40歲以上人群的8.2%，占全球死亡原因的第4位[1]。有研究表明，超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平檢測(cè)可有效反映COPD的病情，具有重要的輔助診治意義[2]，通過(guò)D-二聚體檢測(cè)可以反映COPD患者血液存在高凝狀態(tài)和微小血栓形成情況[3]。本研究通過(guò)對(duì)COPD患者血清中hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP進(jìn)行檢測(cè)，為臨床診斷和治療提供重要的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2021年1月～2021年12月收治的100例COPD患者，根據(jù)臨床特征分為兩組，分別包括COPD急性期組(n=57)和COPD緩解期組(n=43)；按照嚴(yán)重程度分為輕度34例、中度23例、重度43例。所有研究對(duì)象均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中對(duì)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重的臟器疾病如心血管疾病、肝腎功能不全、臟器腫瘤等。另選取本院2019年1月～2019年12月的50例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男32例，女18例。兩組患者及對(duì)照組的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2儀器與試劑:血清hs-CRP和NT-proBNP分別使用由上海飛測(cè)生物科技有限公司提供的全自動(dòng)免疫熒光定量分析儀(FS-101)和配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，D-二聚體使用由北京普利生儀器有限公司提供的全自動(dòng)凝血檢測(cè)儀(C2000-A)和配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3方法:兩組患者及對(duì)照組采集空腹靜脈血，各采集3 ml和2 ml經(jīng)促凝和枸櫞酸鈉抗凝處理，離心后取上清液于-20℃冰箱冷凍保存，分別用于血清hs-CRP、NT-proBNP和D-二聚體檢測(cè)。所有檢驗(yàn)程序嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并采用同一批號(hào)的試劑檢測(cè)，以保證檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。

2 結(jié)果

2.1不同階段COPD患者h(yuǎn)s-CRP、D-二聚體、NT-proBNP結(jié)果比較:比較不同階段COPD患者血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中COPD急性期組和COPD緩解期組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD急性期組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同階段COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2不同程度COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)比較:比較不同程度COPD患者的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，而重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同程度COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

2.3COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)Logistic回歸分析：為研究各相關(guān)指標(biāo)與COPD疾病的相關(guān)性，現(xiàn)以COPD疾病作為因變量，各相關(guān)指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)Logistic回歸分析

3 討論

COPD是一種具有破壞性的肺部疾病，具有高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)[5]，在全世界疾病死亡因素中排第4位，主要多發(fā)于中老年人群中，男性患者數(shù)量多于女性[6]，對(duì)患者本身、患者家庭及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)與精神雙重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量。目前對(duì)于COPD疾病檢測(cè)并沒(méi)有嚴(yán)格統(tǒng)一的指標(biāo)，臨床上很多研究旨在為COPD預(yù)測(cè)病情、了解療效及監(jiān)測(cè)預(yù)后提供臨床依據(jù)。

COPD呈進(jìn)行性發(fā)展，炎性反應(yīng)中起重要作用[7]，hs-CRP是肝細(xì)胞合成的一種急性相蛋白，在炎性反應(yīng)開(kāi)始數(shù)小時(shí)就升高，48 h即可達(dá)峰值，且患者體內(nèi)的hs-CRP水平越高，表明其病情越嚴(yán)重，可作為COPD早期感染的敏感指標(biāo)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組的血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，且COPD急性期組的血清hs-CRP顯著高于COPD緩解期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，重度COPD患者組的血清hs-CRP水平顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致，提示hs-CRP可作為COPD患者早期的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

由于COPD會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，釋放相關(guān)凝血因子，使血液處于高凝狀態(tài)[10]。此外，COPD患者由于缺氧和二氧化碳潴留導(dǎo)致肺小動(dòng)脈痙攣，發(fā)生感染導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂甚至遭到破壞，多種因素作用下凝血功能出現(xiàn)障礙，形成微血栓及并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，同時(shí)導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)，D-二聚體濃度隨之升高，對(duì)病情及預(yù)后產(chǎn)生不良影響[11-12]。研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組的血清D-二聚體水平顯著高于對(duì)照組，且 COPD急性期組的血清D-二聚體水平顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因?yàn)镃OPD患者長(zhǎng)期存在缺氧狀況和CO2潴留從而損傷肝腎功能，導(dǎo)致凝血因子合成及分泌減少，從而使血液處于高凝狀態(tài)；另一方面，COPD患者容易發(fā)生酸中毒，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，造成血液高凝狀態(tài)，使D-二聚體水平升高。

NT-proBNP相對(duì)分子質(zhì)量較大，且半衰期較長(zhǎng)，影響因素少，在血液中含量比較穩(wěn)定，最開(kāi)始主要用于心力衰竭的鑒別診斷，但近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平的升高COPD的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，已作為新型的臨床判斷指標(biāo)備受關(guān)注[13-15]。本研究中COPD急性期組的NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組和COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明了NT-proBNP參與了COPD的病理、生理過(guò)程，對(duì)COPD疾病的診斷等臨床監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。

同時(shí)，本研究根據(jù)COPD患者病情的嚴(yán)重程度，將100例患者分為輕度、中度、重度組，分別檢測(cè)COPD患者血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，而重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明當(dāng)COPD患者疾病嚴(yán)重程度發(fā)生變化，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP等指標(biāo)也隨著變化，且各指標(biāo)水平變化與疾病的發(fā)展呈正相關(guān)。

綜上所述，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP與COPD存在密切關(guān)系，與COPD患者疾病的發(fā)展程度呈正相關(guān)，能夠更直接地反映患者疾病發(fā)展反向，更加直觀地反映COPD患者病情的發(fā)展程度，為COPD預(yù)測(cè)病情、了解療效及監(jiān)測(cè)預(yù)后提供臨床依據(jù)。