張春林，王桃花，吳小龍，楊道明，王均祎 (.福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院神經(jīng)外科，福建 南平 5000；.南平市第三醫(yī)院，福建 南平 5000；.福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建 南平 5000)

腦腫瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的一種疾病，發(fā)病率大約2%，對患者的生命健康可能造成較大的影響，有些重要部位腫瘤預(yù)后差。隨著檢查及治療手段的進(jìn)步，對于腦腫瘤的治療方法也日趨多種多樣，但大部分病例仍需要通過手術(shù)治療，盡管通過手術(shù)的方法可快速將腫瘤全部切除或者大部分切除來減輕占位效應(yīng)，進(jìn)而解除或減輕因腫瘤對腦組織功能部位的壓迫，從而消除或減輕不良影響，但仍有部分患者因腫瘤對腦組織的長期壓迫損傷、手術(shù)操作損傷、腫瘤在生長過程中所釋放的因子、各種原因造成的腦水腫等原因?qū)颊咝g(shù)后精神方面帶來負(fù)性影響，尤其是年齡大、合并多器官功能衰退、認(rèn)知功能障礙、睡眠紊亂等病例對患者術(shù)后的精神狀態(tài)影響更大[1-2]。因此，對腦腫瘤手術(shù)后估計(jì)有可能并發(fā)精神障礙的患者，尤其是額顳葉受影響的患者，術(shù)后采取有效的防治精神障礙的發(fā)生發(fā)展顯得尤為重要。利培酮屬于非典型抗精神類疾病藥物中的一個(gè)經(jīng)典藥物，已被廣泛用于臨床治療各類精神疾病，并且獲得了顯著的效果[3]。福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院神經(jīng)外科近5年來，在腦腫瘤術(shù)后并發(fā)精神障礙患者的治療中加用利培酮抗精神癥狀治療，使得腦腫瘤手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)精神障礙的患者獲得更好預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院神經(jīng)外科2016年12月～2021年12月收治的腦腫瘤的患者，圍術(shù)期并發(fā)精神障礙的患者60例，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組患者各30例，對照組男17例，女13例，年齡45～76歲，平均(54.25±4.33)歲，觀察組男18例，女12例，年齡46～75歲，平均(54.14±4.29)歲，兩組樣本人口學(xué)特征無明顯差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均在福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院神經(jīng)外科住院治療，通過對臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查分析后手術(shù)，手術(shù)后有病理學(xué)檢查確診，符合腦腫瘤的診斷且符合手術(shù)治療規(guī)范[4]；精神障礙符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中器質(zhì)性病變所致的精神障礙相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者直系親屬簽署本次研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心肺及肝腎功能障礙者；合并存在癲癇持續(xù)性狀態(tài)或者有意識障礙者；溝通受限或者存在失語者等無法配合者；既往有精神類疾病史者。

1.2方法：給予對照組術(shù)患者后常規(guī)藥物治療，具體治療方法：術(shù)后改善局部微循環(huán)，給予80 mg的奧扎格雷鈉注射液(沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20093280)+100 ml的生理鹽水注射液[天子福國際藥業(yè)(江蘇)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024551]靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d；術(shù)后改善及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，給予4 mg的奧拉西坦注射液[朗天藥業(yè)(湖北)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153030]+100 ml的生理鹽水注射液靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。同時(shí)，間斷實(shí)行腰椎穿刺監(jiān)測顱內(nèi)壓，對顱內(nèi)壓增高患者進(jìn)行甘露醇脫水降低顱內(nèi)壓、24 h內(nèi)使用頭孢唑林預(yù)防感染、質(zhì)子泵抑制劑防止急性胃黏膜病變等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用利培酮口服治療，具體方法：初始劑量為口服1～2 mg/d的利培酮(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052329)，分兩次口服，間隔12 h，如能耐受，可加至4 mg/d，分兩次間隔12 h，在治療期間根據(jù)患者的精神癥狀情況對用藥劑量進(jìn)行動態(tài)調(diào)整，最大劑量為6 mg/d，在同時(shí)使用利培酮治療期間避免合并使用其他類型的抗精神類藥物。

1.3觀察指標(biāo)：對兩組患者治療前后的神經(jīng)行為認(rèn)知狀況測試量表(NCSE)[6]評分、神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)[7]評分、日常生活能力量表(BI)[8]評分、生活質(zhì)量量表[9](SF-36)評分進(jìn)行比較，同時(shí)觀察術(shù)后藥物治療期間的不良反應(yīng)。①NCSE量表內(nèi)含9項(xiàng)，分值越低，神經(jīng)行為認(rèn)知功能障礙程度越重。②NIHSS量表內(nèi)含4項(xiàng)，得分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。③BI指數(shù)共內(nèi)含10個(gè)評價(jià)項(xiàng)，滿分100分，得分越高，日常生活能力越好。④SF-36量表共內(nèi)含8個(gè)項(xiàng)，滿分100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。⑤常見不良反應(yīng)類型包括了焦慮、口干口苦、頭痛、失眠等。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NCSE、NIHSS、BI及SF-36評分比較：兩組患者治療后與治療前相比NCSE升高、NIHSS評分較低、BI指數(shù)及SF-36量表評分均較高，觀察組患者治療后與對照組患者治療后相比NCSE升高、NIHSS評分較低、BI指數(shù)及SF-36量表評分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NCSE、NIHSS、BI及SF-36評分(分,

2.2兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較：比較兩組術(shù)后治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較[n(%)，n=30]

3 討論

臨床資料及文獻(xiàn)顯示，有部分被診斷為腦腫瘤的患者在接受外科切除手術(shù)后，出現(xiàn)了幻覺、妄想、焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙甚至自殺傾向等為表現(xiàn)的精神障礙，尤其是生長在額顳部的腦膜瘤、額顳葉的膠質(zhì)瘤或者其自身生長速度較快的腦腫瘤患者，在外科切除術(shù)后并發(fā)精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)較高[10-11]。其原因可能是手術(shù)操作對腦組織帶來的影響、術(shù)后各種原因?qū)е碌哪X水腫、腫瘤生長在易出現(xiàn)精神障礙的特殊部位，這些可能對腦組織帶來損傷或者出現(xiàn)功能障礙，例如原來相對內(nèi)向的性格轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀虻男愿?、突然存在暴力傾向、突然出現(xiàn)抑郁等，還有部分患者出現(xiàn)認(rèn)知功能降低的情況或者產(chǎn)生晝夜節(jié)律上的改變[12]。對此類患者，應(yīng)該采取積極有效的藥物干預(yù)，以阻礙精神障礙的進(jìn)一步發(fā)展甚至加重病情，這種類型精神障礙的治療在臨床上具有重要的意義。

利培酮是當(dāng)前應(yīng)用于臨床工作的較為廣泛的一種抗精神病類藥物，是具有較高選擇性的5-HT2和D2受體拮抗劑，其主要成分苯并異噁唑衍生物在既往臨床工作中，發(fā)現(xiàn)其在治療精神分裂癥時(shí)獲得的效果較好，能有效地改善精神分裂癥患者妄想、自殺以及幻覺等陽性癥狀[13]。同時(shí)，既往有報(bào)道，利培酮在進(jìn)入人體之后通過直接作用在多巴胺D2受體或者5HT2受體上所產(chǎn)生的聯(lián)合拮抗效應(yīng)，臨床上表現(xiàn)出較好治療效果[14]。在本次研究中，福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院神經(jīng)外科就腦腫瘤手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)精神障礙聯(lián)合應(yīng)用利培酮后神經(jīng)功能恢復(fù)、生活能力和生活質(zhì)量的3個(gè)方面影響進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，觀察組患者和對照組患者的治療后與治療前相比NIHSS評分較低、BI指數(shù)及SF-36量表評分均較高，觀察組患者治療后與對照組患者治療后相比NIHSS評分較低、BI指數(shù)及SF-36量表評分均較高，由此可見，盡管兩種藥物治療方法均能夠在一定程度上緩解因精神障礙所致的神經(jīng)功能障礙的情況，更好地提高患者的日常生活能力以及生活質(zhì)量，觀察組患者在加用利培酮治療后，各項(xiàng)評分均更高，說明有更好的改善患者的生活效果，更有效的控制精神障礙的癥狀，從而更有效地促進(jìn)了機(jī)體功能的康復(fù)[15]。且對兩組患者在手術(shù)后利培酮聯(lián)合治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可發(fā)現(xiàn)利培酮應(yīng)用于腦腫瘤術(shù)后并發(fā)精神障礙的病例中不僅能增加控制精神障礙的療效從而提高患者機(jī)體康復(fù)，且用藥期間具有安全性，患者整體耐受性較好，易于被接受和認(rèn)可。

綜上所述，在神經(jīng)外科的腦腫瘤術(shù)后并發(fā)精神障礙患者中，以常規(guī)治療為基礎(chǔ)聯(lián)合利培酮可以明顯改善神經(jīng)功能的癥狀，對日后日常生活能力的提高、生活質(zhì)量的改善有一定的積極作用，且在治療期間未增加不良反應(yīng)，安全性較高。在接下來的研究中，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更多中心的臨床分析，增加更廣、更全面的療效觀察指標(biāo)，并且進(jìn)一步延長治療后精神障礙的隨訪時(shí)間，更好地探討該治療方法的臨床優(yōu)勢。