劉 佳，馬仕昆 (揚(yáng)州市中醫(yī)院乳腺外科，江蘇 揚(yáng)州 225000)

乳腺增生作為臨床上一種較為常見且發(fā)病率逐年升高的乳腺良性病變，其發(fā)生發(fā)展與內(nèi)分泌失調(diào)所致的乳腺組織過度增生具有較高的相關(guān)性，內(nèi)分泌指標(biāo)的異常改變不僅可導(dǎo)致不同程度的乳房脹痛以及乳房腫塊，同時(shí)也具有較高的惡變風(fēng)險(xiǎn)，為此采取積極有效的方法對(duì)其治療至關(guān)重要[1]。當(dāng)前臨床工作中針對(duì)乳腺增生的治療多以雌激素受體拮抗劑為主，通過在短時(shí)間內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌以獲得良好預(yù)后，但在實(shí)際工作當(dāng)中可見相當(dāng)一部分患者無(wú)法完成全程的治療，依從性較差，中途停藥率也較高，不推崇單獨(dú)使用[2]。紅外線理療作為一種常用的輔助治療手段，在紅外線被人體組織吸收之后而引起溫?zé)岱磻?yīng)，以此發(fā)揮止痛、消炎以及抗痙攣等療效。而乳寧顆粒最早源于《太平惠民和劑局方》，被認(rèn)為是中醫(yī)調(diào)和肝脾之名方，具有較強(qiáng)的疏肝解郁、養(yǎng)血健脾功效。因此，本研究開始就乳寧顆粒聯(lián)合紅外線理療治療乳腺增生癥的臨床效果進(jìn)行分析，旨在獲得更好的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料：依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)2019年2月～2021年10月我院收治的116例乳腺增生患者分為觀察組和對(duì)照組各58例，兩組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均在我院行臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查后確診；西醫(yī)符合《現(xiàn)代乳腺疾病治療學(xué)》[3]中乳腺增生標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中醫(yī)外科學(xué)》[4]中肝郁痰凝證；年齡18～50歲；首次確診，尚未絕經(jīng)的女性；具有完整的臨床資料，患者知情同意本次研究。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥、慢性乳腺炎等其他類型的乳腺疾病者；既往有卵巢切除史者；處于哺乳期或妊娠期婦女；合并重要臟器原發(fā)性疾病者；存在其他因素可對(duì)療效帶來(lái)不良影響者。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比[n(%)，n=58]

1.2方法：兩組均給予他莫昔芬(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472)口服治療，20 mg/次，2次/d[5]。對(duì)照組給予紅外線理療：為患者使用紅外線理療儀(型號(hào)為WH-290)治療，治療時(shí)對(duì)患側(cè)的乳腺進(jìn)行局部照射，照射時(shí)間為30 min/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乳寧顆粒(南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20123029)口服治療，15 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療月經(jīng)期停止服藥，同時(shí)需要注意治療期間保持心情舒暢，避免進(jìn)食辛辣刺激食物。

1.3治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分進(jìn)行判斷，主要癥狀包括了善郁易怒、心煩口苦、失眠多夢(mèng)、胸悶脅脹等，每個(gè)癥狀均采取0～3級(jí)評(píng)分法，得分越高癥狀越重。②視覺模擬評(píng)分法(VAS)量表的滿分為10分，指導(dǎo)患者按照自身情況對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高疼痛越重[7]。③分別在治療前、后收集患者的空腹靜脈血，抽取靜脈血5 ml，放入離心機(jī)中做離心處理，離心速度為3 000 r/min共10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)雌二醇(E2)、孕酮(P)水平測(cè)量。④分別在治療前、后采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者的乳腺血流指標(biāo)測(cè)量，探頭頻率為3.5 MHz，測(cè)量指標(biāo)包括了腫塊直徑、輸乳管內(nèi)徑、腺體層厚度。⑤分別在治療前、后抽取患者的靜脈血，實(shí)施肝素抗凝后立即送入實(shí)驗(yàn)室檢查，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)外周血T細(xì)胞亞群測(cè)量，指標(biāo)包括了CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+。⑥觀察并記錄治療期間的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及VAS評(píng)分對(duì)比：治療后觀察組與對(duì)照組相比善郁易怒、心煩口苦、失眠多夢(mèng)、胸悶脅脹評(píng)分、VAS評(píng)分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及VAS評(píng)分對(duì)比分，n=58)

2.2兩組患者治療前后生殖激素及T細(xì)胞亞群水平對(duì)比：治療后觀察組與對(duì)照組相比E2較低、P較高、CD3+較高、CD3+/CD4+較低、CD4+/CD8+較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后生殖激素及T細(xì)胞亞群水平對(duì)比

2.3兩組患者治療前后乳腺超聲學(xué)血流指標(biāo)對(duì)比：治療后觀察組與對(duì)照組相比腫塊直徑縮小、輸乳管內(nèi)徑縮小、腺體層厚度較小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后乳腺超聲血流指標(biāo)對(duì)比

2.4兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比：在治療期間，觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例腹痛腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%(3/58)；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)腹瀉2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%(4/58)，兩組不良反應(yīng)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

乳腺增生作為臨床上一類發(fā)病率較高的乳腺疾病，在疾病發(fā)生發(fā)展期間多合并出現(xiàn)不同程度的乳腺腫塊或疼痛，對(duì)患者的生命健康造成了較大的影響。當(dāng)前臨床上針對(duì)乳腺增生的治療尚無(wú)特效藥，多采用枸櫞酸他莫昔芬片抗雌激素類藥物為主，該藥物的作用機(jī)制在于進(jìn)入人體后能夠與雌激素受體形成競(jìng)爭(zhēng)性的狀態(tài)，以此阻礙雌激素作用的發(fā)揮，由此阻礙乳腺增生的進(jìn)一步進(jìn)展，但對(duì)于部分患者而言，單獨(dú)用藥的效果欠佳，或者在停藥之后部分患者容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，同時(shí)有部分患者可因長(zhǎng)期用藥而出現(xiàn)不同類型的不良反應(yīng)，甚至可在一定程度上增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。紅外線理療作為目前用于治療乳腺增生的一種可靠方法，其作用原理在于通過將具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)功效的外用貼劑直接附著在探頭，并將貼在患者的乳腺部位，保證治療時(shí)藥物可緊密的接觸患者，從而保證藥物更快的作用在病灶部位，達(dá)到輔助治療乳腺增生的效果[10]。中醫(yī)將乳腺增生歸納到了“乳癖”“乳核”“隱核”等范疇，早在《諸病源侯論》中就有以下記載，認(rèn)為“癖者，僻側(cè)在于兩脅之間，有時(shí)而痛是也”[11]。因此，在治療乳腺增生時(shí)，將疏肝理氣、化瘀散結(jié)為主要治療原則可能會(huì)獲得更加顯著的治療效果。為此，本研究在既往治療方法的基礎(chǔ)上加用乳寧顆粒治療，該藥物的主要成分包括了柴胡、當(dāng)歸、香附、丹參、白芍、王不留行、赤芍、白術(shù)、茯苓、青皮、陳皮、薄荷等藥材，其中柴胡可發(fā)揮疏氣機(jī)泄少陽(yáng)的功效；香附可輔助柴胡發(fā)揮較強(qiáng)的行氣解郁的功效；白芍以及當(dāng)歸具有條達(dá)肝氣、養(yǎng)血柔肝等功效；陳皮具有燥濕化痰、理氣行滯的功效；白術(shù)與茯苓具有較強(qiáng)的健脾滲濕的功效[12]；薄荷具有疏肝解郁、發(fā)散風(fēng)熱的功效；丹參、王不留行以及赤芍等具有散結(jié)止痛、活血通絡(luò)的功效；青皮具有破氣消痰等功效；諸藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的理氣止痛、化瘀消塊、活血化瘀、疏肝解郁等功效。在本次研究中，乳寧顆粒聯(lián)合紅外線理療治療乳腺增生癥的效果及對(duì)超聲血流、T細(xì)胞亞群的影響進(jìn)行觀察，結(jié)果可見，在加用了乳寧顆粒后獲得了更高的臨床療效，中醫(yī)癥狀積分明顯降低，疼痛評(píng)分也明顯降低，生殖激素指標(biāo)得到改善，證實(shí)了乳寧顆粒的應(yīng)用可獲得更好的治療效果，減輕疼痛程度，這與其行氣活血、促進(jìn)消散的功效密切相關(guān)，符合既往報(bào)道[13]。同時(shí)，本次研究針對(duì)患者的乳腺超聲血流指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果可見在加用了乳寧顆粒之后，患者的腫塊直徑縮小、輸乳管內(nèi)徑縮小、腺體層厚度也較小，證實(shí)了該藥物的應(yīng)用一方面具有擴(kuò)張血管、增加局部血流量的效果，另一方面可促進(jìn)保持乳腺的通暢，降低血管內(nèi)膜通透性，從而進(jìn)一步改善微循環(huán)，促進(jìn)腫塊消退[14]。另外，本次研究增加了對(duì)患者T細(xì)胞亞群水平的觀察。有報(bào)道指出，T細(xì)胞亞群在機(jī)體免疫反應(yīng)過程中特別是在抗腫瘤免疫過程中可發(fā)揮獨(dú)特的作用，其中CD3+T細(xì)胞作為T淋巴細(xì)胞的總數(shù)，CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞則是反應(yīng)抗腫瘤免疫的重要類型，多用于識(shí)別腫瘤抗原并對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。在正常情況下，則兩類細(xì)胞亞群多處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，以此維持機(jī)體正常的免疫能力，而一旦T細(xì)胞總數(shù)以及相關(guān)比例發(fā)生變化，T細(xì)胞亞群的水平也會(huì)出現(xiàn)異常，這也與疾病的發(fā)生有著密切的相關(guān)性[15]。結(jié)合本次結(jié)果顯示，在加用了乳寧顆粒治療后，患者的CD3+較高、CD3+/CD4+較低、CD4+/CD8+較低，可見該藥物應(yīng)用在改善乳腺增生相關(guān)癥狀的同時(shí)，也在一定程度上促進(jìn)改善了患者的細(xì)胞免疫功能以及機(jī)體免疫力，為預(yù)后恢復(fù)提供可靠基礎(chǔ)。

綜上所述，乳寧顆粒聯(lián)合紅外線理療治療乳腺增生癥的效果突出，可有效緩解疼痛，促進(jìn)調(diào)節(jié)生殖激素及T細(xì)胞亞群水平，行超聲檢查可見乳腺超聲血流指標(biāo)得到明顯改善，且治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高。