牛洪順 (天津市第三中心醫(yī)院分院藥劑科，天津 300250)

糖尿病足為糖尿病嚴重外周血管并發(fā)癥之一，發(fā)病機制多為血糖長期升高對微血管的損傷，如未得到有效治療可導致感染、壞疽，甚至需要截肢進行救治[1-3]。目前，糖尿病足尚無標準治療方案，硫辛酸為糖尿病足常用藥物，其為強力抗氧化劑，可降低機體氧化應激損傷，改善外周血管病變程度，但單一用藥療效欠佳，部分患者糖尿病足病情難以完全控制[4]。前列地爾又名前列腺素E1，是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，具有抗凝、抗炎、改善血液微循環(huán)的作用，目前前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足的機制尚未完全明確。本研究旨在分析糖尿病足患者經(jīng)前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療的療效和安全性，為糖尿病足治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年6月～2021年11月本院收治的糖尿病足患者96例為研究對象，隨機分為聯(lián)合組與對照組各48例。對照組男28例，女20例；年齡45～73歲，平均(66.31±5.28)歲；糖尿病足嚴重程度[5]：輕型37例，重型11例。聯(lián)合組男25例，女23例；年齡44～75歲，平均(66.49±5.34)歲；糖尿病足嚴重程度：輕型35例，重型13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均知情同意。納入標準：糖尿病足診斷符合《糖尿病足與相關并發(fā)癥的診治》[6]中標準者；無骨質(zhì)疏松、肢體殘疾者；無精神障礙，能夠配合治療者；無嚴重感染、惡性腫瘤者。排除標準：凝血功能異常及自身免疫性疾病者；合并肝腎功能障礙者；有足部皮膚病史者；行手術治療者等。

1.2方法：對照組接受硫辛酸注射液(西安漢豐藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20203241，6 ml∶0.15 g)治療，0.6 g溶于250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d；聯(lián)合組接受前列地爾注射液(本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093174，1 ml∶5 μg)聯(lián)合硫辛酸注射液治療，硫辛酸注射液用量同對照組，前列地爾注射液20 μg溶于25 ml生理鹽水，緩慢靜脈注射，1次/d。兩組均治療2 w。

1.3觀察指標：①臨床療效：治療2 w后，根據(jù)《糖尿病足與相關并發(fā)癥的診治》將臨床療效分為3個等級，顯效：患者糖尿病足的臨床癥狀消退，潰瘍創(chuàng)面明顯愈合>80%；有效：患者糖尿病足臨床癥狀得到一定改善，50%<潰瘍創(chuàng)面愈合≤80%；無效：臨床癥狀無顯著改善，甚至加重，潰瘍創(chuàng)面愈合≤50%，甚至增加?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②氧化應激：治療前、治療兩周后，采集兩組空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，3 000 r/min，10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平試劑盒購自北京貝爾生物工程股份有限公司。③炎性因子：同②制備血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司。④創(chuàng)面愈合：同②制備血清，基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、胰島素樣生長因子(IGF-1)水平、纖維蛋白肽A(FPA)水平，試劑盒來自美國B&D公司。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗與χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：治療2 w后，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組氧化應激及創(chuàng)面愈合指標比較：與治療前比較，治療2 w后兩組血清SOD、GSH-PX水平升高，聯(lián)合組更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療2 w后兩組血清MDA均降低，且聯(lián)合組更低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、治療2 w后兩組氧化應激及創(chuàng)面愈合指標比較

2.3兩組炎性因子比較：治療2 w后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、治療2 w后兩組炎性因子比較

2.4兩組創(chuàng)面愈合指標比較：與治療前比較，治療2 w后兩組血清IGF-1水平升高，聯(lián)合組更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療2 w后兩組血清FPA、MMP-2水平均降低，且聯(lián)合組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前、治療2 w后兩組創(chuàng)面愈合指標比較

3 討論

糖尿病足患者足部微循環(huán)受阻，患者可表現(xiàn)出間歇性跛足、靜息痛等癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量，嚴重者甚至可能產(chǎn)生壞疽，致殘率、致死率均較高，探究糖尿病足的有效治療方案及其機制為臨床關注的熱點，可為糖尿病足臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

硫辛酸為糖尿病足基礎用藥，具有抗氧化、改善機體氧化應激的作用，但仍無法完全改善糖尿病足患者外周血管微循環(huán)障礙的病機[7-8]。前列地爾是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用藥物，為臨床常用血管活性藥物之一，可解除糖尿病足血管痙攣，保護微循環(huán)，亦可有效地擴張血管，促進足部血流增加；還可促纖溶和溶栓，抑制血小板凝集，降低血液黏稠度，預防缺血、缺氧狀態(tài)下血小板聚集[9-10]；還可能抑制去甲腎上腺素的釋放，保持動脈內(nèi)膜完整性，降低其對平滑肌收縮的誘導作用，能較好地改善血供，保護足部功能，最終改善糖尿病足病損處血液循環(huán)，降低再灌注損傷，產(chǎn)生擴張血管效應，促進創(chuàng)面愈合，降低足部動脈痙攣，使缺血區(qū)域血流增加，改善糖尿病足臨床癥狀[11-13]。本研究結果顯示，治療2 w后，聯(lián)合組總有效率在兩組中更高，提示前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足療效確切，與董晶瑩等[14]研究結果類似。

SOD、GSH-PX為機體抗氧化因子，MDA為活性氧簇誘導脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，IGF-1具有促進聚葡萄糖胺等細胞外基質(zhì)再生的作用，而MMP-2、FPA則可分解細胞外基質(zhì)，CRP、IL-6、TNF-α均為臨床常見炎性因子，研究顯示，其在糖尿病足發(fā)生及發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用[15]。本研究進一步對其治療機制進行分析，結果顯示，治療2 w后聯(lián)合組血清SOD、IGF-1水平更高，血清MDA、MMP-2、CRP、IL-6、TNF-α均更低。分析其原因為，前列地爾可通過抑制血栓素A2的合成及分泌，減少血小板合成和釋放生理性止血物質(zhì)血栓烷，以抑制血小板凝集及免疫復合物合成，減輕血栓形成從而擴張?zhí)悄虿∽阄⒀?，提高血流量，進而減輕組織細胞損傷程度，降低CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平；可活化內(nèi)皮型一氧化氮合酶進而促進血管舒張，并降低血管平滑肌細胞內(nèi)游離鈣離子濃度，防止血管過度收縮發(fā)生缺血事件，控制缺氧所致氧化應激爆發(fā)[16]；還可加速超氧化陰離子、炎性因子的代謝，穩(wěn)定損傷細胞的細胞膜和溶酶體膜，抑制細胞損傷對炎性因子釋放的促進作用，減少氧自由基的產(chǎn)生，改善神經(jīng)周圍營養(yǎng)支持，繼而促進IGF-1釋放，并抑制MMP-2表達，減少組織病理性損傷重建，有效改善創(chuàng)面愈合情況[17-18]。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足療效確切，可能與其調(diào)節(jié)機體氧化應激、炎性反應及創(chuàng)面愈合指標有關，值得臨床進一步研究與應用。但本研究為樣本量有限的單中心研究，前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足的效果及機制仍有待進一步進行大樣本量、多中心研究予以驗證。