蘇連杰 (天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院重癥醫(yī)學科，天津 300452)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸系統(tǒng)疾病，慢性多發(fā)，對人類健康造成嚴重的影響，主要特點具有不完全對氣流可逆受限，以及呈現(xiàn)進行性發(fā)展的特點，肺部異常炎性反應與有害顆?；驓怏w有關[1]。COPD導致的主要因素有環(huán)境因素、遺傳因素，其中最危險因素為吸煙史。研究顯示，COPD在我國具有較高的死亡率，每年發(fā)病率呈上升趨勢，呈年輕化，大約10%的患病率在40歲左右[2]。COPD病情加重以及加重后并發(fā)癥對患者生活質量造成嚴重影響，藥物在治療中起到主要緩解癥狀，使急性發(fā)作次數(shù)降低[3]。支氣管擴張劑是維持治療COPD的一種長效方法，阿地溴銨在美國被批準及在COPD治療中被應用，屬于一種最新的長效吸入性抗堿能支氣管擴張劑[4]。本研究旨在探討阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅治療COPD的臨床療效及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年2月～2021年4月在本院接受治療的COPD患者80例為研究對象，隨機分為聯(lián)合治療組與單獨治療組各40例。聯(lián)合治療組男23例，女17例；年齡54～71歲，平均(57.2±13.4)歲；病程1～7年，平均(3.6±1.7)年。單獨治療組男21例，女19例，年齡53～71歲，平均(55.7±12.1)歲；病程1～6年，平均(3.4±1.4)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬為對本研究知情，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

納入標準：所有COPD患者排除合并支氣管哮喘、活動性肺結核等肺病診斷，且均符合《中華醫(yī)學慢性阻塞性肺疾病診治指南》所指定的COPD診斷標準。

排除標準：患有肺結核、支氣管擴張癥者；患有嚴重高血壓者；患有精神疾病者；患有糖尿病者；對本文研究藥物阿地溴銨、茚達特羅過敏者。

1.2方法：兩組患者均進行基礎治療，治療前7 d吸入空白安慰劑1粒/d，并進行肺部訓練、祛痰等。單獨治療組患者使用茚達特羅(瑞士諾華制藥，規(guī)格：300 μg,粉吸入劑)吸入治療，150 μg/次，1次/d；聯(lián)合治療組患者在單獨治療組患者治療的基礎上使用阿地溴銨(美國阿斯利康有限公司)吸入治療，20 μg/次，1次/d。均治療2 w，觀察治療效果。

1.3觀察指標：對比兩組患者免疫功能、肺功能、脂聯(lián)素(APN)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血氣指標、臨床療效和不良反應發(fā)生情況。①免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+水平檢測：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離，取血清，-20℃保存待測。使用抗體夾心法檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行操作。②肺功能指標第1秒用量呼吸量(FEV1)、最大咚氣峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)水平檢測：使用肺功能檢測儀(四川思科達科技有限公司)檢測。③APN、MMP-9、TNF-α水平檢測：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測APN、MMP-9、TNF-α水平，嚴格按照試劑盒說明操作步驟進行操作。④血氣指標動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧分壓(PaCO2)水平檢測：對兩組患者使用美國GEMP3000血氣分析儀檢測血氣指標PaO2、PaCO2水平并進行比較。⑤兩組患者療效評定：對兩組患者治療效果進行評估，分為顯效、有效、無效三個評價標準?？人浴⒋?、咯痰等癥狀全部消失為顯效；咳嗽、喘息、咯痰等癥狀有所好轉為有效；咳嗽、喘息、咯痰等癥狀無明顯好轉甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。⑥不良反應發(fā)生情況統(tǒng)計：統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應口干、頭痛、心悸等發(fā)生率并進行比較。

2 結果

2.1兩組患者免疫功能指標變化：治療前兩組患者免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平均降低，聯(lián)合治療組患者CD3+、CD4+水平高于單獨治療組，CD8+水平低于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者肺功能指標比較：兩組患者治療前肺功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者FEV1、PEF、FVC水平均升高，且聯(lián)合治療組患者高于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者免疫功能指標比較

表2 兩組患者肺功能指標比較

2.3兩組患者APN、MMP-9、TNF-α水平比較：兩組患者治療前APN、MMP-9、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者APN水平升高，MMP-9、TNF-α水平降低，且聯(lián)合治療組患者APN水平高于單獨治療組，MMP-9、TNF-α水平低于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者APN、MMP-9、TNF-α水平比較

2.4兩組患者血氣指標比較：兩組患者治療前血氣指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組患者治療后PaO2水平升高，PaCO2水平下降，且聯(lián)合治療組患者PaO2水平高于單獨治療組，PaCO2水平低于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血氣指標比較

2.5兩組患者治療效果比較：聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療效果比較[n(%)，n=40]

2.6兩組患者不良反應發(fā)生率比較：聯(lián)合治療組患者口干、頭痛、心悸等不良反應發(fā)生率高于單獨治療組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n(%),n=40]

3 討論

COPD屬于一種慢性肺疾病，主要特點是氣流氣道受限，肺功能進行喪失，與氣道功能異常、慢性炎性反應等因素有關[5]。COPD患者拋去部分遺傳因素外，吸煙史、空氣污染等都會對患者造成炎性反應異常[6]。COPD致殘率和死亡率較高，在全球的疾病死亡率中名列前茅[7]。研究中顯示，COPD具有較長的病程，治愈非常困難，不僅對患者的生活質量造成影響，對患者的生命安全造成威脅[8]。有學者研究中顯示，COPD患者的氣道塌陷、通氣氣流受限、肺泡過度充氣等現(xiàn)象與氣道膽堿能受體功能異常升高相關密切[9]。繼異丙托溴銨、噻托溴銨以后，第三個上市的阿地溴銨是抗膽堿能支氣管擴張的藥，起效快，不僅起到保護作用還具備長久的支氣管擴張，起到改善肺通氣功能以及患者的生活質量和運動耐力，提高了患者的依賴性[10-11]。茚達特羅屬于一種超長效的β2-受體激動劑，適用于COPD穩(wěn)定期治療中，既能減少臨床癥狀又能改善患者肺功能，同時對COPD急性加重的風險降低[12]。

CD3+、CD4+、CD8+是由T淋巴細胞分成的，通過不同途徑發(fā)揮免疫調節(jié)作用，COPD患者的免疫水平下降直接被CD3+、CD4+、CD8+數(shù)目異?；蛳陆捣从吵鰜韀13]。COPD患者免疫功能下降，將病情急性加重，從而影響血漿抗氧化劑代謝平衡，使脂質過氧化物釋放、大量氧自由基感染，促進炎性反應，降低患者機體免疫功能下降，進一步使COPD患者病情發(fā)展得到惡化[14]。研究中顯示，COPD患者免疫功能紊亂的重要原因可能是因T細胞CD3+、CD4+降低造成，與患者疾病程度呈正相關[15]。本文研究中顯示，使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，說明使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅可以調控CD3+、CD4+、CD8+水平，從而提高患者免疫功能。

有學者研究中顯示，阿地溴銨、茚達特羅聯(lián)用可以改善COPD患者肺功能，提高患者免疫功能[16]。COPD患者肺氣體交換功能削弱會造成患者高碳酸血癥，血氣指標PaO2水平下降，PaCO2水平上升則可以反映出患者通氣情況的變化[17]。本文研究結果顯示，使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者肺功能指標FEV1、PEF、FVC上升，PaO2水平上升，PaCO2水平下降，說明使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅可以改善患者肺功能。

APN屬于炎性反應指標，COPD患者發(fā)生不良反應后果是由炎性反應引起[18]。MMP-9具有降解重塑細胞外基質的動態(tài)平衡的作用，不僅有效調節(jié)細胞因子及蛋白酶的活性，還參與呼吸道和肺的重建，促進COPD的發(fā)展[19]。TNF-α分泌可以加大炎性反應，與COPD發(fā)展病程密切相關[20]。本文研究顯示，使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者APN、水平升高，MMP-9、TNF-α降低，說明使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅可以改善患者臨床癥狀及炎性反應。

本文研究結果顯示，使用阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅對COPD患者進行治療后，阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅治療總有效率高于茚達特羅單獨治療的總有效率，說明阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅酯可以提高COPD患者治療總有效率。

綜上所述，阿地溴銨聯(lián)合茚達特羅治療COPD，有效提高患者免疫功能及肺功能，降低患者炎性反應，改善臨床癥狀，治療效果顯著。