龐力超，吳桂林，李柳艷，鄧小云，符海清 (湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 湛江 524043)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于內(nèi)分泌科臨床較為常見的一種疾病，且隨著碘化食鹽全面普及以及生活節(jié)奏日益加快等因素的影響，甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)生率正呈逐年攀升趨勢，若不予以及時(shí)、有效的治療，可能繼發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，臨床上主要采用抗甲狀腺藥物口服治療，然而單獨(dú)用藥的周期較長，且服藥劑量較大，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，部分患者停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。因此，尋求一種更為積極、有效的治療方案顯得尤為重要。隨著近年來相關(guān)研究的日益深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑在治療甲狀腺功能亢進(jìn)中具有一定的療效[4]。比索洛爾及普萘洛爾屬于β受體阻滯劑，既往主要被用于心血管疾病的治療中，安全性已得到認(rèn)可，但關(guān)于兩種藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)的相關(guān)研究鮮有報(bào)道。尤其是關(guān)于比索洛爾和普奈洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)的對照研究未見報(bào)道。鑒于此，本文通過研究對比5 mg劑量比索洛爾與40 mg劑量普奈洛爾緩釋片治療甲狀腺功能亢進(jìn)的整體療效及不良反應(yīng)，以期為臨床甲狀腺功能亢進(jìn)的治療提供科學(xué)的方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2018年5月～2021年3月收治的83例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對象。隨機(jī)分為比索洛爾組(n=41)與普奈洛爾組(n=42)。比索洛爾組男23例,女18例；年齡20～68歲，平均(41.23±10.73)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(1.42±0.21)年；病情嚴(yán)重程度：輕度13例，中度20例，重度8例。普奈洛爾組男24例，女18例；年齡19～68歲，平均(41.30±10.76)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(1.44±0.23)年；病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度21例，重度7例。入組人員均簽屬知情同意書，本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲悉并核準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在不同程度的多汗、心悸、厭食等癥狀；③均為成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月內(nèi)接受過β受體阻滯劑治療者；②肝、腎等臟器發(fā)生嚴(yán)重功能障礙者；③意識障礙或合并精神疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤對相關(guān)藥物過敏者。兩組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法：①治療方式：普奈洛爾組實(shí)施40 mg劑量普奈洛爾緩釋片(煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970353)治療，給藥方式為口服持續(xù)治療28 d。比索洛爾組則實(shí)施5 mg劑量比索洛爾(德國Merck Serono GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170042)治療，給藥方式為口服，持續(xù)治療28 d。②標(biāo)本獲取：分別采集所有受試者入院后翌日清晨以及治療28 d后的晨起空腹靜脈血3 ml，以8 cm為離心半徑，實(shí)施時(shí)長為10 min的3 000 r/min離心處理。獲取血清保存至-80℃冰箱中備用。

1.3觀察指標(biāo)：分析兩組整體療效，治療前后甲狀腺激素功能變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)以及堿性磷酸酶(ALP)水平變化情況等方面的差異。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：①顯效：治療后各項(xiàng)臨床癥狀均基本消失，且甲狀腺激素指標(biāo)水平均恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn)：治療后各項(xiàng)臨床癥狀均有所緩解，且甲狀腺激素指標(biāo)水平均有所改善；③無效：治療后各項(xiàng)臨床癥狀及甲狀腺激素指標(biāo)水平均無好轉(zhuǎn)，甚至加劇。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。甲狀腺激素主要指標(biāo)涵蓋促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)以及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)，采用羅氏2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，相關(guān)試劑盒選用羅氏公司產(chǎn)品。不良反應(yīng)涵蓋頭暈、皮疹以及頭痛。血清ALT以及ALP水平的檢測主要是通過酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)現(xiàn)，原因操作以試劑盒說明書完成，相關(guān)試劑盒均購自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：比索洛爾組治療總有效率高于普奈洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組甲狀腺激素功能比較：治療后比索洛爾組TSH水平高于普奈洛爾組，而FT4、FT3水平分別低于普奈洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素功能比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較：兩組頭暈、皮疹以及頭痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.4兩組血清ALT以及ALP水平比較：治療后比索洛爾組血清ALT以及ALP水平分別低于普奈洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清ALT以及ALP水平比較

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)不受年齡影響，可發(fā)生于所有年齡段，且以40歲左右人群為主要群體，男女發(fā)病率相近[7-8]。該病患者往往存在異常的甲狀腺激素分泌，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)耗氧量的增加，對心臟造成極大的負(fù)擔(dān)。此外，因甲狀腺激素具有刺激機(jī)體肝糖分解的作用，從而會(huì)引起血壓、血糖水平的升高，脂肪消耗膽固醇，繼而導(dǎo)致血脂下降，嚴(yán)重威脅患者身心健康，病情嚴(yán)重患者可能并發(fā)心肌炎、冠心病、心律失常以及心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[9-11]。因此，如何有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)成為廣大醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。比索洛爾以及普奈洛爾均為β1受體拮抗劑，具有無擬交感活性以及無膜穩(wěn)定性的特征，對血管以及支氣管均有良好的親和保護(hù)作用，同時(shí)可發(fā)揮抑制心血管的作用，可降低猝死率[12]。目前，臨床上關(guān)于兩藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)的研究并不少見，但尚未見分析兩藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)的比較研究，具有較高的研究價(jià)值。

本研究結(jié)果提示5 mg劑量比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)的整體療效優(yōu)于40 mg劑量普奈洛爾緩釋片，有助于甲狀腺激素功能的改善。考慮原因，比索洛爾高選擇性的是β受體阻滯劑，可有效降低心率，減弱心肌收縮力，作用持久，可對腎素的分泌起到一定的抑制作用，有效阻斷由甲狀腺激素導(dǎo)致的心臟異?；顒?dòng)，且能阻斷外周組織T4朝T3方向的轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀的有效控制，最終達(dá)到改善甲狀腺激素水平的目的[13]。同時(shí)，比索洛爾相較于普奈洛爾緩釋片具有更好的吸收率，因此在進(jìn)入人體后可發(fā)揮更為理想的藥效，持續(xù)作用時(shí)間較長，故整體療效較佳。此外，兩組頭暈、皮疹以及頭痛發(fā)生率對比均不明顯。這反映了5 mg劑量比索洛爾與40 mg劑量普奈洛爾緩釋片治療甲狀腺功能亢進(jìn)的安全性相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)基本一致。分析原因可能為兩種藥物的主要成分相同以及給藥方式均為口服有關(guān)。相關(guān)研究報(bào)道顯示，甲狀腺功能亢進(jìn)患者不但存在不同程度的甲狀腺激素表達(dá)異常，而且可能合并礦物質(zhì)代謝紊亂以及骨質(zhì)疏松等，由此推測積極改善患者的骨質(zhì)情況可能有助于提高預(yù)后[14]。ALT以及ALP均是反映骨質(zhì)的重要生物學(xué)標(biāo)志物，且在機(jī)體內(nèi)具有較好的穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示：治療后比索洛爾組血清ALT以及ALP水平均低于普奈洛爾組。究其原因主要與比索洛爾對甲狀腺激素的抑制效果更為顯著有關(guān)，從而有利于降低血清ALT以及ALP水平。事實(shí)上，長期應(yīng)用比索洛爾可在一定程度上增加高血壓患者骨密度，且不會(huì)影響血清鈣代謝，有利于降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。然而，關(guān)于其主要作用機(jī)制尚未徹底闡明，仍需今后的更加深入研究分析，亦是今后的研究方向。

綜上所述，相較于40 mg劑量普奈洛爾緩釋片而言，5 mg劑量比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)可獲得更為理想的整體療效，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，且能促進(jìn)甲狀腺激素功能以及血清ALT、ALP水平的改善。