潘毅貞，黃倩羽 (.北京大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤科，廣東 深圳 58000;.北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦科,廣東 深圳 58000)

宮頸癌是我國(guó)婦科較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，女性臨床發(fā)病率僅比乳腺癌低。宮頸癌包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌三種主要類型，占比超過(guò)90%[1]。宮頸癌的發(fā)病與人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染有很大關(guān)系，是主要病因。宮頸癌的臨床治療主要包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療以及免疫治療等，需要根據(jù)患者宮頸癌類型、腫瘤分期等選擇合適的治療方案[2]。宮頸癌發(fā)病初期癥狀缺乏特異性，部分患者無(wú)癥狀，容易被忽視，臨床婦科疾病篩查也容易漏診，確診時(shí)進(jìn)展為晚期宮頸癌，手術(shù)最佳時(shí)機(jī)錯(cuò)過(guò)，手術(shù)意義不大，此時(shí)主要對(duì)患者采取化學(xué)治療、放射治療等[3]。晚期宮頸癌的治療普遍采用化學(xué)治療與放射治療聯(lián)合方案，可以獲得協(xié)同及增敏作用，提高療效[4]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)合方案在晚期宮頸癌的臨床治療中具有很廣泛應(yīng)用，可以對(duì)患者疾病進(jìn)展起到較好的延緩與控制作用，但是整體治療效果有限。安羅替尼是用于治療惡性腫瘤的新藥，在晚期宮頸癌的臨床治療中，與常規(guī)化療藥物搭配使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效。本研究旨在探究白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及安羅替尼治療晚期宮頸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2020年6月～2022年3月收治的62例晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組各31例。年齡27～57歲，病程1～4年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《宮頸癌診療規(guī)范(2018年版)》[5]中對(duì)宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)等檢查后確診；②患者對(duì)研究知情且簽署知情同意書(shū)；③研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；④患者預(yù)計(jì)生存期限>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病；②妊娠期、哺乳期；③合并其他惡性腫瘤；④認(rèn)識(shí)或意識(shí)障礙。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：患者入院后給予完善的各項(xiàng)檢查，確診宮頸癌并明確腫瘤分期，制定治療方案為聯(lián)合化療，使用藥物白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑?；瘜W(xué)治療開(kāi)始第1天對(duì)患者使用地塞米松等抗過(guò)敏藥物?；熤委煼桨福菏褂米⑸溆冒椎鞍捉Y(jié)合型紫杉醇(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183044；規(guī)格：100 mg)，在化療開(kāi)始第1天對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，劑量為260 mg/m2。注射用順鉑注射液(生產(chǎn)廠：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040813；規(guī)格：6 ml∶30 mg)，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，在化療開(kāi)始的1～3 d用藥，第1～3天小劑量順鉑化療，無(wú)需水化。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。順鉑靜脈輸注液的配置方式：取適量注射用順鉑注射液加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中。

1.2.2試驗(yàn)組:試驗(yàn)組晚期宮頸癌患者的臨床治療方案為：白蛋白結(jié)合型紫杉醇+順鉑+鹽酸安羅替尼，其中白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑的藥品類別、廠家、型號(hào)、批次及用法用量均同對(duì)照組一致。鹽酸安羅替尼膠囊(?？删S)(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20180004；規(guī)格：12 mg× 7粒)，初始用藥劑量推薦12 mg/次，1次/d，早餐前用水送服，連續(xù)服藥2 w，停藥1 w，每3周為1個(gè)療程，即21 d。連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo):比較兩組臨床療效、血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)。①臨床療效[6]：判定標(biāo)準(zhǔn)為患者陰道異常出血、陰道排液癥狀基本消失，或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相對(duì)應(yīng)癥狀減輕或消失。影像學(xué)檢查：所有目標(biāo)病灶消失，為完全緩解(CR)；癥狀改善，基線病灶最大直徑之和減30%，為部分緩解(PR)；癥狀減輕或控制，基線病灶最大徑之和有減少或有增加，但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD，為病變穩(wěn)定(SD)；癥狀加重，出現(xiàn)新病灶或基線病灶最大徑之和至少增加>20%，為進(jìn)展(PD)。治療有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②血清腫瘤標(biāo)志物：在治療前、治療兩個(gè)療程后，對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(CA125)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，并做比較。③不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、高血壓、白細(xì)胞減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:試驗(yàn)組臨床治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%),n=31]

2.2兩組治療前、治療后血清腫瘤標(biāo)志物比較：兩組治療前血清腫瘤標(biāo)志物CA125、SCC、CEA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CA125、SCC、CEA相比于治療前均降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、治療后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)，n=31]

3 討論

宮頸癌作為一種臨床發(fā)病率比較高的婦科惡性腫瘤疾病，對(duì)女性身心健康及生命安全均造成嚴(yán)重影響。宮頸癌的早期癥狀不明顯，或者無(wú)癥狀，不容易被患者察覺(jué)，漏診率高，出現(xiàn)宮頸癌相關(guān)癥狀時(shí)病情進(jìn)行發(fā)展，并進(jìn)展到晚期，失去了手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，手術(shù)效果不理想，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，預(yù)后不佳。晚期宮頸癌的臨床治療可以采用化學(xué)治療，即使用藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺，以此達(dá)到控制病情進(jìn)展，改善疾病癥狀、延長(zhǎng)存活時(shí)間的根本治療目的[7]。白蛋白結(jié)合性紫杉醇與順鉑在臨床化學(xué)治療宮頸癌中具有比較廣泛的應(yīng)用，并且取得一定療效[8]。除此之外，安羅替尼是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，在非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌中均有應(yīng)用，抗腫瘤效果好。

本研究顯示，試驗(yàn)組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及安羅替尼治療，對(duì)照組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑，試驗(yàn)組療效顯著高于對(duì)照組，且患者血清腫瘤標(biāo)志物水平下降，不良反應(yīng)沒(méi)有明顯增加。分析原因如下：白蛋白結(jié)合型紫杉醇相比于傳統(tǒng)的紫杉醇毒性小，可以通過(guò)吞噬作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞[9-10]。紫杉醇藥物的有效部分可以在白蛋白的包裹下提高人體血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)藥物的親和性，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的攝取量，提高細(xì)胞內(nèi)紫杉醇藥物濃度，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂期的動(dòng)力學(xué)，使得腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。順鉑注射液作為一種細(xì)胞毒性藥物，在進(jìn)入宮頸癌腫瘤組織后，可以通過(guò)與腫瘤細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，與腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)，對(duì)合成腫瘤DNA的過(guò)程進(jìn)行抑制，同時(shí)也會(huì)抑制蛋白質(zhì)與腫瘤細(xì)胞RNA的合成，使得腫瘤細(xì)胞凋亡。兩種藥物的聯(lián)合使用，可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高抗腫瘤效果，但不良反應(yīng)是容易引起患者對(duì)化療藥物的過(guò)敏反應(yīng)。鹽酸安羅替尼膠囊是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)于血管形成相關(guān)的激酶有很好抑制作用，同時(shí)對(duì)腫瘤相關(guān)激酶靶點(diǎn)、激酶突變體進(jìn)行抑制，提高晚期惡性腫瘤的治療效果[12]。安羅替尼不良反應(yīng)主要為高血壓，可通過(guò)降壓藥物控制。CA125、SCC、CEA是腫瘤標(biāo)志物，在宮頸癌患者血清中具有高表達(dá)，并且腫瘤分期不同表達(dá)水平也不同，可作為宮頸癌治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究說(shuō)明試驗(yàn)組采用的聯(lián)合治療用藥方案在晚期宮頸癌治療中具有很好的療效，對(duì)于病情進(jìn)展延緩與疾病控制有促進(jìn)作用。提示在晚期宮頸癌治療中采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及安羅替尼的綜合療效好，安全性也較高。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑、安羅替尼治療晚期宮頸癌的臨床療效確切，值得應(yīng)用。