王輝 馬伯恒▲ 徐方正

1.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院胃腸外科，江蘇如皋 226500；2.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院普通外科，江蘇如皋 226500

胃癌作為惡性腫瘤，對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1-2]。胃癌根治術(shù)在早期胃癌患者中效果較為明顯，但胃癌患者的解剖結(jié)構(gòu)相對(duì)復(fù)雜，部分患者手術(shù)切除并不徹底，患者預(yù)后仍不甚理想[3-6]。有研究指出分子機(jī)制的改變可以影響胃癌預(yù)后，如癌基因的激活、外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（absolute lymphocyte count，ALC）/單核細(xì)胞絕對(duì)值（absolute monocyte count，AMC）等[7]。ALC/AMC 已被證實(shí)對(duì)淋巴瘤、胃癌的預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，參與細(xì)胞的增殖[8]。有研究指出[9]，血清白蛋白/球蛋白比值（albumin to globulin ratio，AGR），可參與胃癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，AGR 具體機(jī)制尚不清楚。因此，本研究選取96 例胃癌患者，計(jì)算外周血ALC/AMC、AGR 水平，分析預(yù)后，為臨床治療與預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月收治的96 例擬接受胃癌根治術(shù)的患者，其中男44 例，女52 例；年齡41～85 歲，平均（59.45±11.20）歲；TNM 分期：Ⅰ期+Ⅱ期34 例，Ⅲ期62 例；未/低分化21 例，中/高分化75 例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48 例，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（Z-（001）-23）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②胃癌組初診、病例診斷確診；③年齡＞18 歲；④擬接受胃癌根治術(shù)；⑤卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥70 分；⑥均對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)；⑦患者至少完成1 年隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他可能影響AGR 表達(dá)的心腦血管疾病或自身免疫性疾病等；②意識(shí)不清晰；③患有高血脂慢性病；④重要器官損傷。

1.2 方法

檢測(cè)方法：胃癌患者于入院時(shí)，采集空腹靜脈血3 ml，ALC、AMC、AGR 檢測(cè)應(yīng)用化學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)，將患者靜脈血置于離心管中，混勻，在4℃條件下，離心半徑15 cm，3 000 r/min 離心10 min，在低溫-96℃的冰箱中保存?zhèn)溆?，使用XS-500i 全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）對(duì)樣本進(jìn)行血細(xì)胞分析，計(jì)算外周血ALC/AMC、AGR 的相對(duì)水平。

治療和隨訪：患者通過(guò)參照《胃癌規(guī)范化診療進(jìn)展》[11]進(jìn)行抗腫瘤治療，按其預(yù)后情況分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組。

資料收集：收集患者的性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓等資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic 回歸分析。以受試者操作特征、曲線下面積評(píng)估預(yù)測(cè)價(jià)值。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、BMI、吸煙、飲酒史、術(shù)后化療、高脂血癥、高血壓、糖尿病、腫瘤直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。復(fù)發(fā)組未/低分化占比、TNM 分期Ⅲ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占比、外周血ALC/AMC、AGR 水平高于未復(fù)發(fā)組（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 術(shù)后復(fù)發(fā)多因素分析

將可能影響術(shù)后復(fù)發(fā)的因素記為自變量并進(jìn)行變量賦值，見(jiàn)表2。將胃癌根治術(shù)后是否復(fù)發(fā)作為因變量（1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā)）進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，TNM 分期Ⅲ期、中/高分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ALC/AMC、AGR 水平均是術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（OR=2.768、3.040、3.083、4.976、4.235，P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 變量賦值

表3 logistic 多元回歸分析

2.3 血ALC/AMC、AGR 水平對(duì)胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

外周血ALC/AMC、AGR 水平聯(lián)合預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC 高于單獨(dú)預(yù)測(cè)（P ＜0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 外周血ALC/AMC、AGR 水平對(duì)復(fù)發(fā)組的預(yù)測(cè)的受試者操作特征曲線

表4 ALC/AMC、AGR 水平對(duì)復(fù)發(fā)組的預(yù)測(cè)分析

3 討論

近年來(lái)胃癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，給人們的生命安全帶來(lái)不良影響。本研究中胃癌組術(shù)后復(fù)發(fā)率為19.79%，與相關(guān)報(bào)道[12]的胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)生率18.99%基本相符，提示胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的概率高，臨床中需加強(qiáng)重視。相關(guān)報(bào)道指出[13-19]，外周血ALC/AMC與肝癌發(fā)展密切相關(guān)，推測(cè)可作為早期胃癌患者的有效指標(biāo)，故探討外周血ALC/AMC 預(yù)測(cè)早期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期、未/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ALC/AMC、AGR 水平均是胃癌根治術(shù)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，提示上述因素可提高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。以往大量研究報(bào)道結(jié)果顯示[20-27]，胃癌根治術(shù)患者ALC/AMC 水平與胃癌組織分化程度相關(guān)，胃癌根治術(shù)患者受AGR影響，分化程度越低，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；而早期浸潤(rùn)深度及淋巴，靜脈侵犯有關(guān)，也會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；Ⅲ期患者胃癌ALC/AMC 水平會(huì)異常，影響胃癌的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果和上述報(bào)道提示Ⅲ期、未/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ALC/AMC、AGR 水平可影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)。本研究還發(fā)現(xiàn)，外周血ALC/AMC、AGR 水平聯(lián)合預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)組的特意度高于單獨(dú)預(yù)測(cè)，AUC 也高于單獨(dú)預(yù)測(cè)，提示外周血ALC/AMC、Ⅲ期、未/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ALC/AMC、AGR 水平對(duì)胃癌近期復(fù)發(fā)具有一定的評(píng)估價(jià)值，臨床上，通過(guò)監(jiān)測(cè)外周血ALC/AMC、AGR 水平，有助于對(duì)胃癌根治術(shù)患者患者術(shù)后復(fù)發(fā)的情況進(jìn)行早期評(píng)估，以便于指導(dǎo)臨床工作者及時(shí)制訂相關(guān)預(yù)防對(duì)策，避免患者恢復(fù)。

綜上所述，在胃癌患者中外周血ALC/AMC、AGR水平高低，且與TNM 分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)，ALC/AMC 聯(lián)合AGR 對(duì)胃癌根治術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)具有一定的價(jià)值，值得在臨床中進(jìn)一步推廣。