馬 穎,田廣平,鄒 寧,尹學(xué)永
(秦皇島市第二醫(yī)院,河北 秦皇島 066600)
內(nèi)囊預(yù)警綜合征是指短時(shí)間內(nèi)頻繁發(fā)作的短暫感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)癥狀,屬于短暫性腦缺血,患者臨床可表現(xiàn)為單純運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、單純感覺(jué)性發(fā)作或兼有運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)障礙的癥狀和體征,或有肢體麻木、無(wú)力,發(fā)作性言語(yǔ)不清等,隨著患者病情進(jìn)展可發(fā)展為腦梗死[1-2]。丁苯酞可直接透過(guò)血腦屏障,保護(hù)線(xiàn)粒體和神經(jīng)元,改善缺血組織能量代謝,改善患者神經(jīng)功能[3]。中醫(yī)臨床治療應(yīng)以活血化瘀、宜清化濁、散瘀通絡(luò)為基本準(zhǔn)則[4-5]。通竅活血湯主要成分包括當(dāng)歸、天麻、紅花、白術(shù)、赤芍等,具有活血散瘀、通絡(luò)解毒、宜清化濁的功效,可對(duì)癥治療內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者[6]。
1.1 一般資料 以秦皇島市第二醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的130例內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組65例和觀察組65例。對(duì)照組男35例,女30例;年齡58~73歲,平均(65.63±2.36)歲;體重指數(shù)(BMI)18~26 kg/m2,平均(22.43±0.73)kg/m2;頸動(dòng)脈病變情況:?jiǎn)蝹?cè)21例,雙側(cè)44例;合并疾?。禾悄虿?例,高血壓13例,高脂血癥15例。 觀察組男33例,女32例;年齡59~74歲,平均(65.76±2.31)歲;BMI 18~25 kg/m2,平均(22.37±0.58)kg/m2。頸動(dòng)脈病變情況:?jiǎn)蝹?cè)23例,雙側(cè)42例;合并疾?。禾悄虿?例,高血壓15例,高脂血癥16例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):內(nèi)囊預(yù)警綜合征西醫(yī)符合《腦血管病學(xué)》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者,符合中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8];24 h內(nèi)連續(xù)3次及3次以上短暫性腦缺血發(fā)作者;持續(xù)時(shí)間短暫,不超過(guò)24 h者;恢復(fù)完全,不遺留神經(jīng)功能缺損體征者等。
1.2 治療方法
1.2.1 對(duì)照組:兩組均給予常規(guī)治療,主要對(duì)患者進(jìn)行抗血小板和調(diào)脂治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用丁苯酞注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注,100 ml/次,2次/d。
1.2.2 觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用通竅活血湯(丹參、天麻、半夏各10 g,白術(shù)、紅花、當(dāng)歸、赤芍各12 g,菖蒲、郁金、川芎各15 g)治療,以水煎服,150 ml/次,2次/d。兩組均治療1個(gè)月,隨訪(fǎng)2個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治療1個(gè)月后,根據(jù)《腦血管病學(xué)》《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為顯效(患者臨床癥狀完全消失,治療7 d內(nèi)無(wú)短暫性腦缺血發(fā)作)、有效(患者臨床癥狀有所緩解,治療14 d內(nèi)無(wú)短暫性腦缺血發(fā)作)、無(wú)效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者)。
1.3.2 主要癥狀積分:治療前和治療1個(gè)月后,根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià),各項(xiàng)總分均為6分,得分越高患者癥狀越嚴(yán)重。
1.3.3 血管內(nèi)皮功能:治療前和治療1個(gè)月后,對(duì)患者血清血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、ET、NO水平進(jìn)行檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供,血清制備方法為:抽取5 ml患者清晨靜脈血離心(3500 r/min,10 min)收集血清。
1.3.4 大腦中動(dòng)脈血流情況:治療前和治療1個(gè)月后,采用SJ-X35型自動(dòng)心腦血管檢測(cè)儀檢測(cè)患者平均血流速度(Vmean)、最小血流速度(Vmin)、最大血流速度(Vmax)、平均血流量(Qmean)。
1.3.5 神經(jīng)功能恢復(fù)情況:治療前與治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后,采用改良Rankin量表(Improve Rankin Scale Score,MRS)評(píng)分[9]對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2.1 兩組臨床療效比較 治療1個(gè)月后,觀察組顯效37例,有效22例,無(wú)效6例;對(duì)照組顯效33例,有效17例,無(wú)效15例;觀察組總有效率為90.77%,顯著高于對(duì)照組的76.92% (P<0.05)。
2.2 兩組治療前后主要癥狀積分比較 見(jiàn)表1。治療1個(gè)月后與治療前比較,兩組一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟積分降低,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組治療前后主要癥狀積分比較(分)
2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見(jiàn)表2。治療1個(gè)月后與治療前比較,兩組血清TXB2、ET水平降低,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組血清NO水平升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較
2.4 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流情況比較 見(jiàn)表3。治療1個(gè)月后與治療前比較,兩組Qmean、Vmin、Vmax、Vmean升高,觀察組高于高于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流情況比較
2.5 兩組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 見(jiàn)表4。治療前、治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后,兩組MRS評(píng)分呈降低趨勢(shì),治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后,觀察組MRS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 兩組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較(分)
內(nèi)囊預(yù)警綜合征屬于短暫性腦缺血發(fā)作的一種特殊亞型,患者進(jìn)展為腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高,臨床常規(guī)的抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂等措施用于內(nèi)囊預(yù)警綜合征的治療多無(wú)明顯效果[10-11]。丁苯酞可通過(guò)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)而改善腦部毛細(xì)血管通透性,同時(shí)舒張血管,抑制血管收縮,改善機(jī)體血液循環(huán),進(jìn)而改善患者腦部供血。此外,其可通過(guò)上調(diào)腦組織三磷酸腺苷和磷酸肌酸水平,保護(hù)腦細(xì)胞線(xiàn)粒體功能,減少神經(jīng)細(xì)胞損傷,但其單一用藥在促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者病情快速轉(zhuǎn)歸方面應(yīng)用效果不佳,需聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療[12-13]。
中醫(yī)認(rèn)為內(nèi)囊預(yù)警綜合征病位在腦,患者主要由于臟腑氣血虧虛,氣虛則元?dú)獠蛔阋饸鉁褡?、濕聚成痰,血虛則血滯成瘀,痰瘀日久不解,相互搏結(jié)化火生風(fēng),伏于體內(nèi),日久則風(fēng)痰血瘀橫竄經(jīng)脈,陽(yáng)亢于上,氣血逆亂,內(nèi)風(fēng)旋動(dòng),上逆于腦而蒙蔽清竅導(dǎo)致清陽(yáng)不升、腦神失養(yǎng)、神機(jī)失用引起發(fā)病[14]。通竅活血湯中,丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效;天麻歸肝經(jīng),性平,味甘,具有平肝息風(fēng)止痙的功效;半夏歸脾、胃、肺經(jīng),性溫,味辛,具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效;白術(shù)歸脾、胃經(jīng),性溫,味苦、甘,具有健脾益氣、燥濕利水的功效;紅花歸心、肝經(jīng),性溫,味辛,具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效;當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng),性溫,味甘、辛,具有補(bǔ)血活血的功效;赤芍歸肝經(jīng),性微寒,味苦,具有清熱涼血、散瘀止痛的功效;菖蒲味辛,性溫,具有豁痰開(kāi)竅、養(yǎng)心安神、化濕和中的作用;郁金歸肝、心、肺經(jīng),性寒,味辛、苦,具有行氣化瘀、清心解郁的功效;川芎歸肝、膽、心包經(jīng),性溫,味辛,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效,全方共奏活血化瘀、散瘀通經(jīng)、祛濕化痰、消痞散結(jié)的功效[15-16]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療1個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組,一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟積分低于對(duì)照組,進(jìn)一步說(shuō)明通竅活血湯聯(lián)合丁苯酞可有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者臨床癥狀,促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。
血管內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致內(nèi)囊預(yù)警綜合征發(fā)生的主要病理因素之一,TXB2是血栓素A2的代謝產(chǎn)物,可用于評(píng)估血栓素A在血液中的濃度,血栓素A2由血小板微粒體合成,可通過(guò)促進(jìn)血管收縮及血小板聚集、黏附等影響患者血管內(nèi)皮功能,進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生和發(fā)展;ET和NO是調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能的重要因子,兩者水平失衡是引起患者血管內(nèi)皮功能病變的主要因素之一,其中ET可引起患者血管收縮,而NO可促進(jìn)血管舒張,ET表達(dá)水平升高,NO表達(dá)水平降低必然會(huì)引起血管痙攣或收縮,進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生和發(fā)展[17-18]。此外,患者大腦中動(dòng)脈血流情況改變也可引起患者腦部缺血而導(dǎo)致內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生,同時(shí)對(duì)患者神經(jīng)功能產(chǎn)生影響,不利于患者預(yù)后恢復(fù)[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清TXB2、ET水平低于對(duì)照組,血清NO水平及Qmean、Vmin、Vmax、Vmean高于對(duì)照組,同時(shí)觀察組治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后MRS評(píng)分低于對(duì)照組,說(shuō)明通竅活血湯聯(lián)合丁苯酞可有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流情況,進(jìn)而促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善?,F(xiàn)代藥理研究[20]結(jié)果顯示,川芎可有效促進(jìn)血管擴(kuò)張,改善患者血管內(nèi)皮功能,同時(shí)改善患者機(jī)體血液循環(huán),抑制血小板聚集,進(jìn)而改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者大腦中動(dòng)脈血流情況;郁金可有效改善患者機(jī)體脂代謝,緩解脂質(zhì)沉積引起的血管內(nèi)皮損傷;赤芍可有效抑制血小板聚集,調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平,改善機(jī)體血液循環(huán),進(jìn)而改善患者大腦中動(dòng)脈血流情況,促進(jìn)患者腦部神經(jīng)功能恢復(fù),同時(shí)緩解患者血管內(nèi)皮功能損傷;紅花、白術(shù)可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體凝血功能,同時(shí)降低機(jī)體炎癥反應(yīng),緩解患者血管內(nèi)皮損傷;天麻可有效提高細(xì)胞抗缺氧能力,可有效緩解內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者腦缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),以上諸藥聯(lián)合能有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流情況,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。
綜上所述,通竅活血湯結(jié)合丁苯酞治療內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者,可有效改善患者主要癥狀、血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),有助于患者預(yù)后改善,具有較好的治療效果。