馬 穎，田廣平，鄒 寧，尹學(xué)永

(秦皇島市第二醫(yī)院,河北 秦皇島 066600)

內(nèi)囊預(yù)警綜合征是指短時(shí)間內(nèi)頻繁發(fā)作的短暫感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)癥狀，屬于短暫性腦缺血，患者臨床可表現(xiàn)為單純運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、單純感覺(jué)性發(fā)作或兼有運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)障礙的癥狀和體征，或有肢體麻木、無(wú)力，發(fā)作性言語(yǔ)不清等，隨著患者病情進(jìn)展可發(fā)展為腦梗死[1-2]。丁苯酞可直接透過(guò)血腦屏障，保護(hù)線(xiàn)粒體和神經(jīng)元，改善缺血組織能量代謝，改善患者神經(jīng)功能[3]。中醫(yī)臨床治療應(yīng)以活血化瘀、宜清化濁、散瘀通絡(luò)為基本準(zhǔn)則[4-5]。通竅活血湯主要成分包括當(dāng)歸、天麻、紅花、白術(shù)、赤芍等，具有活血散瘀、通絡(luò)解毒、宜清化濁的功效，可對(duì)癥治療內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者[6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以秦皇島市第二醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的130例內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組65例和觀察組65例。對(duì)照組男35例，女30例；年齡58～73歲，平均(65.63±2.36)歲；體重指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2，平均(22.43±0.73)kg/m2；頸動(dòng)脈病變情況：?jiǎn)蝹?cè)21例，雙側(cè)44例；合并疾?。禾悄虿?例，高血壓13例，高脂血癥15例。 觀察組男33例，女32例；年齡59～74歲，平均(65.76±2.31)歲；BMI 18～25 kg/m2，平均(22.37±0.58)kg/m2。頸動(dòng)脈病變情況：?jiǎn)蝹?cè)23例，雙側(cè)42例；合并疾?。禾悄虿?例，高血壓15例，高脂血癥16例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)囊預(yù)警綜合征西醫(yī)符合《腦血管病學(xué)》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者，符合中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8]；24 h內(nèi)連續(xù)3次及3次以上短暫性腦缺血發(fā)作者；持續(xù)時(shí)間短暫，不超過(guò)24 h者；恢復(fù)完全，不遺留神經(jīng)功能缺損體征者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：兩組均給予常規(guī)治療，主要對(duì)患者進(jìn)行抗血小板和調(diào)脂治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用丁苯酞注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用通竅活血湯(丹參、天麻、半夏各10 g，白術(shù)、紅花、當(dāng)歸、赤芍各12 g，菖蒲、郁金、川芎各15 g)治療，以水煎服，150 ml/次，2次/d。兩組均治療1個(gè)月，隨訪(fǎng)2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療1個(gè)月后，根據(jù)《腦血管病學(xué)》《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為顯效(患者臨床癥狀完全消失，治療7 d內(nèi)無(wú)短暫性腦缺血發(fā)作)、有效(患者臨床癥狀有所緩解，治療14 d內(nèi)無(wú)短暫性腦缺血發(fā)作)、無(wú)效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者)。

1.3.2 主要癥狀積分：治療前和治療1個(gè)月后，根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，各項(xiàng)總分均為6分，得分越高患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能：治療前和治療1個(gè)月后，對(duì)患者血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、ET、NO水平進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，血清制備方法為：抽取5 ml患者清晨靜脈血離心(3500 r/min，10 min)收集血清。

1.3.4 大腦中動(dòng)脈血流情況：治療前和治療1個(gè)月后，采用SJ-X35型自動(dòng)心腦血管檢測(cè)儀檢測(cè)患者平均血流速度(Vmean)、最小血流速度(Vmin)、最大血流速度(Vmax)、平均血流量(Qmean)。

1.3.5 神經(jīng)功能恢復(fù)情況：治療前與治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后，采用改良Rankin量表(Improve Rankin Scale Score，MRS)評(píng)分[9]對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療1個(gè)月后，觀察組顯效37例，有效22例，無(wú)效6例；對(duì)照組顯效33例，有效17例，無(wú)效15例；觀察組總有效率為90.77%，顯著高于對(duì)照組的76.92% (P<0.05)。

2.2 兩組治療前后主要癥狀積分比較 見(jiàn)表1。治療1個(gè)月后與治療前比較，兩組一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟積分降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后主要癥狀積分比較(分)

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見(jiàn)表2。治療1個(gè)月后與治療前比較，兩組血清TXB2、ET水平降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血清NO水平升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流情況比較 見(jiàn)表3。治療1個(gè)月后與治療前比較，兩組Qmean、Vmin、Vmax、Vmean升高，觀察組高于高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流情況比較

2.5 兩組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 見(jiàn)表4。治療前、治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后，兩組MRS評(píng)分呈降低趨勢(shì)，治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后，觀察組MRS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較(分)

3 討 論

內(nèi)囊預(yù)警綜合征屬于短暫性腦缺血發(fā)作的一種特殊亞型，患者進(jìn)展為腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床常規(guī)的抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂等措施用于內(nèi)囊預(yù)警綜合征的治療多無(wú)明顯效果[10-11]。丁苯酞可通過(guò)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)而改善腦部毛細(xì)血管通透性，同時(shí)舒張血管，抑制血管收縮，改善機(jī)體血液循環(huán)，進(jìn)而改善患者腦部供血。此外，其可通過(guò)上調(diào)腦組織三磷酸腺苷和磷酸肌酸水平，保護(hù)腦細(xì)胞線(xiàn)粒體功能，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，但其單一用藥在促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者病情快速轉(zhuǎn)歸方面應(yīng)用效果不佳，需聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療[12-13]。

中醫(yī)認(rèn)為內(nèi)囊預(yù)警綜合征病位在腦，患者主要由于臟腑氣血虧虛，氣虛則元?dú)獠蛔阋饸鉁褡?、濕聚成痰，血虛則血滯成瘀，痰瘀日久不解，相互搏結(jié)化火生風(fēng)，伏于體內(nèi)，日久則風(fēng)痰血瘀橫竄經(jīng)脈，陽(yáng)亢于上，氣血逆亂，內(nèi)風(fēng)旋動(dòng)，上逆于腦而蒙蔽清竅導(dǎo)致清陽(yáng)不升、腦神失養(yǎng)、神機(jī)失用引起發(fā)病[14]。通竅活血湯中，丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效；天麻歸肝經(jīng)，性平，味甘，具有平肝息風(fēng)止痙的功效；半夏歸脾、胃、肺經(jīng)，性溫，味辛，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效；白術(shù)歸脾、胃經(jīng)，性溫，味苦、甘，具有健脾益氣、燥濕利水的功效；紅花歸心、肝經(jīng)，性溫，味辛，具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效；當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，性溫，味甘、辛，具有補(bǔ)血活血的功效；赤芍歸肝經(jīng)，性微寒，味苦，具有清熱涼血、散瘀止痛的功效；菖蒲味辛，性溫，具有豁痰開(kāi)竅、養(yǎng)心安神、化濕和中的作用；郁金歸肝、心、肺經(jīng)，性寒，味辛、苦，具有行氣化瘀、清心解郁的功效；川芎歸肝、膽、心包經(jīng)，性溫，味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，全方共奏活血化瘀、散瘀通經(jīng)、祛濕化痰、消痞散結(jié)的功效[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療1個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組，一過(guò)性視岐昏瞀、一過(guò)性言語(yǔ)謇澀、陣發(fā)性偏身麻木、短暫性偏身癱軟積分低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明通竅活血湯聯(lián)合丁苯酞可有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者臨床癥狀，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。

血管內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致內(nèi)囊預(yù)警綜合征發(fā)生的主要病理因素之一，TXB2是血栓素A2的代謝產(chǎn)物，可用于評(píng)估血栓素A在血液中的濃度，血栓素A2由血小板微粒體合成，可通過(guò)促進(jìn)血管收縮及血小板聚集、黏附等影響患者血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生和發(fā)展；ET和NO是調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能的重要因子，兩者水平失衡是引起患者血管內(nèi)皮功能病變的主要因素之一，其中ET可引起患者血管收縮，而NO可促進(jìn)血管舒張，ET表達(dá)水平升高，NO表達(dá)水平降低必然會(huì)引起血管痙攣或收縮，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生和發(fā)展[17-18]。此外，患者大腦中動(dòng)脈血流情況改變也可引起患者腦部缺血而導(dǎo)致內(nèi)囊預(yù)警綜合征的發(fā)生，同時(shí)對(duì)患者神經(jīng)功能產(chǎn)生影響，不利于患者預(yù)后恢復(fù)[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清TXB2、ET水平低于對(duì)照組，血清NO水平及Qmean、Vmin、Vmax、Vmean高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療2周、1個(gè)月后及隨訪(fǎng)2個(gè)月后MRS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明通竅活血湯聯(lián)合丁苯酞可有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流情況，進(jìn)而促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善?，F(xiàn)代藥理研究[20]結(jié)果顯示，川芎可有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善患者血管內(nèi)皮功能，同時(shí)改善患者機(jī)體血液循環(huán)，抑制血小板聚集，進(jìn)而改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者大腦中動(dòng)脈血流情況；郁金可有效改善患者機(jī)體脂代謝，緩解脂質(zhì)沉積引起的血管內(nèi)皮損傷；赤芍可有效抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，改善機(jī)體血液循環(huán)，進(jìn)而改善患者大腦中動(dòng)脈血流情況，促進(jìn)患者腦部神經(jīng)功能恢復(fù)，同時(shí)緩解患者血管內(nèi)皮功能損傷；紅花、白術(shù)可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體凝血功能，同時(shí)降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者血管內(nèi)皮損傷；天麻可有效提高細(xì)胞抗缺氧能力，可有效緩解內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者腦缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，以上諸藥聯(lián)合能有效改善內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流情況，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，通竅活血湯結(jié)合丁苯酞治療內(nèi)囊預(yù)警綜合征患者，可有效改善患者主要癥狀、血管內(nèi)皮功能、大腦中動(dòng)脈血流，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，有助于患者預(yù)后改善，具有較好的治療效果。