岳建彪，茍 靜，魏翾娣，薛 敏

(1.四川省骨科醫(yī)院，四川 成都 610041；2.四川省第二中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610014)

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是中老年及絕經(jīng)后婦女常見疾病，發(fā)病后患者可出現(xiàn)疼痛、骨骼變形以及容易骨折，常伴有耳鳴、足跟痛、下肢痿弱等并發(fā)癥[1-2]。調(diào)查顯示OP的發(fā)生還與增齡相關(guān)，隨著人口老齡化日趨嚴(yán)重，該病已成為我國(guó)面臨的重要公共健康問題[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過增強(qiáng)骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝等藥物治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理療法等治療OP[4]。中醫(yī)將OP歸屬于“骨痿”“骨痹”范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[5-6]。本次研究主要觀察中藥內(nèi)服與穴位埋線療法配合西醫(yī)常規(guī)療法在老年絕經(jīng)后OP患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，將2019年3月至2021年11月期間在我院治療的75例老年絕經(jīng)后OP患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組(n=38)、對(duì)照組(n=37)。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[7]中OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中“肝腎不足、脾胃氣虛型”O(jiān)P者；③治療前未接受過其他相關(guān)治療；④年齡60～80歲；⑤無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病，能配合完成本次研究；⑥有可靠的聯(lián)系方式且已知情同意并自愿參加本次研究者。

1.2 治療方法 兩組均給予科學(xué)飲食指導(dǎo)，戒煙酒，于11:00 am～3:00 pm在陽(yáng)光下曬30 min，盡量多暴露皮膚。補(bǔ)充鈣爾奇600 mg/d及按照維生素D檢測(cè)水平給予相應(yīng)劑量的維生素D3。治療期間禁止服用可能對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的其他藥品及保健品。

1.2.1 治療組:在基礎(chǔ)上給予抗骨質(zhì)疏松膏方+腎腧穴、脾腧穴埋線+運(yùn)動(dòng)干預(yù)+利塞膦酸鈉片治療。①抗骨質(zhì)疏松膏方，藥物組成：沉香、龜甲膠、琥珀、鹿角膠、三七各5 g，川牛膝、杜仲各25 g，黨參、山藥、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、黃芪、續(xù)斷、肉蓯蓉各30 g，姜半夏、威靈仙、巴戟天、淫羊藿、茯苓、薏苡仁各20 g，雞血藤、枳殼、當(dāng)歸各15 g。膏方制作及服藥方法：取方5劑，經(jīng)浸泡、煎煮、濃縮成稠厚清膏后加入200 g飴糖，加工制成半固體狀膏方裝入清潔干凈的密封容器內(nèi)，存放于陰涼干燥通風(fēng)處，10 g/次，2次/d，溫水沖服。②腎腧穴、脾腧穴埋線：患者俯臥位，常規(guī)消毒腎腧穴、脾腧穴附近皮膚，采用自制埋線針，將Ⅰ/0號(hào)羊腸線5 mm注入腧穴內(nèi)(約0.8～1.2寸)出針，出針按壓片刻后，無(wú)菌膠布固定。埋線后臥床休息0.5 h，2 d內(nèi)針孔不接觸水，埋線期間忌辛辣及蝦、蟹、牛肉等食品。每2周1次，連續(xù)治療6個(gè)月。③運(yùn)動(dòng)干預(yù)：第一階段：1～3個(gè)月根據(jù)個(gè)人愛好選擇步行、快走、踏板操、單足站立中的任意一項(xiàng)，每周鍛煉3 d，20～30 min/次；第二階段：4～6個(gè)月選擇快走、有氧舞蹈、或踏板操、單足站立中的任意一項(xiàng)，每周鍛煉3 d，30～45 min/次。④利塞膦酸鈉，以200 ml左右清水送服，35 mg/次，1次/周，服藥后30 min內(nèi)不宜臥床。所有治療方法均實(shí)施6個(gè)月。

1.2.2 對(duì)照組:給予運(yùn)動(dòng)干預(yù)聯(lián)合利塞膦酸鈉片治療。運(yùn)動(dòng)方法及利塞膦酸鈉服用方法同治療組，共治療6個(gè)月。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè)方法：①骨代謝指標(biāo)：采集兩組空腹靜脈血，ELISA檢測(cè)骨鈣素(OC)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)。②骨密度(Bone density，BMD)：使用GE lunar prodigy雙能X線骨密度儀檢測(cè)患者腰椎L1～4、股骨頸水平，每次同一部位測(cè)量3次，取平均值為最終結(jié)果。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行評(píng)估。顯效：臨床癥狀體征基本消失，無(wú)疼痛，BMD變化率>2%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，疼痛明顯緩解，BMD變化率在-2%～2%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，疼痛無(wú)明顯緩解，需藥物控制，BMD變化率<-2%。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 中醫(yī)證候：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中的中醫(yī)癥狀評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分量化，對(duì)患者主要中醫(yī)證候(腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艱難)進(jìn)行評(píng)分，以無(wú)、輕、中、重分別評(píng)為0、1、2、3分。

1.3.3 疼痛程度：采用視覺模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale，VAS)[9]進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍0～10分，評(píng)分越高則疼痛越明顯。

1.3.4 生活質(zhì)量：依據(jù)簡(jiǎn)易生活質(zhì)量表(SF-36)[10]對(duì)兩組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 觀察指標(biāo) 治療6個(gè)月后，評(píng)估兩組臨床療效。比較治療前、治療6個(gè)月后兩組中醫(yī)證候積分(腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艱難)、疼痛程度(VAS)、骨代謝指標(biāo)(OC、PINP、β-CTX)、生活質(zhì)量(SF-36)及不同部位BMD(腰椎L1～4、股骨頸)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的臨床總有效率97.37%，高于對(duì)照組的83.78%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組各中醫(yī)證候積分(腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艱難)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組各中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組疼痛程度比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后，治療組VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組疼痛程度比較(分)

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組血清OC、PINP、β-CTX比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后，治療組OC、PINP、β-CTX水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組骨代謝指標(biāo)比較

2.5 兩組不同部位BMD水平比較 治療前，兩組腰椎L1～4、股骨頸BMD水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，治療組腰椎L1～4、股骨頸BMD水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組不同部位BMD水平比較(g/cm2)

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，治療組和對(duì)照組SF-36評(píng)分分別為(57.63±6.89)分和(58.11±6.96)分； 治療6個(gè)月后，治療組和對(duì)照組SF-36評(píng)分分別為(89.66±5.57)、(85.35±5.41)分，治療組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中無(wú)OP病名，根據(jù)患者臨床癥狀歸屬于“骨痿”“骨痹”范疇，肝、腎、脾虧虛及血瘀是其主要病因病機(jī)，且以腎虛為主。加之寒、濕等致病邪氣的影響，導(dǎo)致出現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)的現(xiàn)象。臨床以腎氣虛兼腎陽(yáng)虛或腎陰虛較為多見。歷代醫(yī)家論治本病多以補(bǔ)腎為主，分陰陽(yáng)為綱，并根據(jù)患者不同表現(xiàn)酌情配用健脾益氣、補(bǔ)血、養(yǎng)胃、活血、行氣等藥物治療。近年來(lái)，大量研究指出中西結(jié)合治療OP能各取所長(zhǎng)，整合各自優(yōu)勢(shì)資源，提高臨床療效[11]。本文特此選擇抗骨質(zhì)疏松膏方+腎腧穴、脾腧穴埋線與西醫(yī)療法聯(lián)合治療，為中西結(jié)合治療提供更多可行性方法。

膏方是中醫(yī)特色藥物劑型，具有適用范圍廣、辨證用藥、虛實(shí)兼顧、生物利用度較高、口感較好、便于儲(chǔ)存等優(yōu)點(diǎn)。因包含“救偏卻病”的雙重作用，被廣泛應(yīng)用于治療各種慢性疾病中[12]。本研究使用的抗骨質(zhì)疏松膏方由蒲輔周先生的百損丸精心化裁而來(lái)。方中補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、杜仲、川牛膝、巴戟天、續(xù)斷補(bǔ)腎強(qiáng)骨；龜甲膠、鹿角膠、淫羊藿、肉蓯蓉加強(qiáng)補(bǔ)腎填精；黃芪、黨參、山藥、茯苓、薏苡仁健脾益氣；雞血藤、三七、厚樸、姜半夏、琥珀活血化瘀、化痰祛濕；枳殼、沉香行氣消積止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)止痛，加以飴糖熬制，可補(bǔ)中潤(rùn)燥、解毒止痛。全方“純屬以通為補(bǔ)，而無(wú)滯補(bǔ)之弊?！惫沧嘟∑⒀a(bǔ)腎，化痰祛瘀，祛風(fēng)除濕之效。穴位埋線療法是基于針灸原理發(fā)展起來(lái)的中醫(yī)療法，具有操作簡(jiǎn)單、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、價(jià)格低廉的特點(diǎn)。在慢性病治療中，很容易被患者接受[13]。本研究選取的腎腧穴、脾腧穴均是治療腰背疼痛的常用穴位，在此穴位下進(jìn)行埋線治療，埋藏于穴位下的羊腸線能對(duì)穴位進(jìn)行持續(xù)的刺激，是集經(jīng)穴、針線的刺激作用，將古老針灸術(shù)和近代組織療法融為一體的治療方法。而運(yùn)動(dòng)療法是骨質(zhì)疏松治療中不可或缺，甚至是非常重要的一部分。老年OP患者實(shí)施適宜的運(yùn)動(dòng)鍛煉可以改善脊椎骨、肩關(guān)節(jié)及其他關(guān)節(jié)的軟組織血液循環(huán)，有助于保持骨骼、關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)，預(yù)防關(guān)節(jié)僵硬，增強(qiáng)肌肉力量，延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生[14]。本研究中治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分低于對(duì)照組。分析原因可能抗骨質(zhì)疏松膏方具有健脾補(bǔ)腎、化痰祛瘀、祛風(fēng)除濕之效，既能補(bǔ)腎強(qiáng)骨而治本，又能促進(jìn)精血津液的運(yùn)行并濡養(yǎng)全身而治標(biāo)。另外，穴位埋線能通過對(duì)穴位的持續(xù)復(fù)合刺激，提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)代謝，促進(jìn)血液循環(huán)，加速炎癥吸收而改善臨床癥狀[15]。

BMD在衡量患者骨代謝狀況中具有精確度高的優(yōu)勢(shì)，是臨床確診OP的主要指標(biāo)。但是人體的骨骼是動(dòng)態(tài)變化的組織，BMD無(wú)法衡量骨代謝的動(dòng)態(tài)變化過程[16-17]。因此臨床中常將BMD與骨代謝相關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，確定人體骨量變化情況。OC是骨形成的特異性指標(biāo)，其水平能直接反映骨形成和骨更新狀態(tài)。PINP、β-CTX則能反映骨量丟失狀態(tài)。本研究顯示，治療組OC、BMD水平高于對(duì)照組；PINP、β-CTX低于對(duì)照組。究其原因主要是因?yàn)槁?lián)合治療能促進(jìn)骨的形成和抑制骨的吸收，提高骨的強(qiáng)度及生物力學(xué)特性。其中骨碎補(bǔ)可有效抑制巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化[18]。補(bǔ)骨脂中有效成分補(bǔ)骨脂素能通過上調(diào)OC促進(jìn)小鼠元代成骨細(xì)胞的成骨分化[19]。杜仲能促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫力，且能通過直接或間接作用于靶點(diǎn)，調(diào)控多條信號(hào)通路干預(yù)骨質(zhì)疏松的進(jìn)展[20]。另外本研究比較兩組患者生活質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，治療組SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組?？赡芤?yàn)槁?lián)合治療能明顯改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。