龔明杰，李偉忠，邵靜雯（通信作者）

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 江蘇 無錫 214002）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS）作為臨床上一類常見的睡眠系統(tǒng)紊亂病癥，其發(fā)病原因主要是由于呼吸道發(fā)生完全或不完全阻塞所致，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠打鼾、夜間呼吸暫停、日間嗜睡等癥狀，不僅影響著睡眠質(zhì)量，還容易增加窒息、死亡等風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，降低預(yù)后。有效的通氣治療是OSAHS 患者的重要治療環(huán)節(jié)，持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure, CPAP）具有無創(chuàng)、操作簡單、方便的特點(diǎn)，能夠一定程度上改善OSAHS 患者臨床癥狀，但總體療效仍有待提升。氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)在OSAHS 的發(fā)生和發(fā)展中有著重要作用，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、繼發(fā)腦血管疾病的重要環(huán)節(jié)，積極的抗氧化、抗炎治療在改善患者病情、提高預(yù)后方面具有關(guān)鍵作用。羧甲司坦片屬于一種抗氧化劑，具有較好的抗炎、抗氧化效應(yīng)，近年來關(guān)于其在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用也引起了較多學(xué)者的關(guān)注。本研究旨在探討羧甲司坦片聯(lián)合CPAP 治療OSAHS 患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2022 年2 月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80 例OSAHS 患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各40 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求，見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合OSAHS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40 ～75 歲；③依從性良好；④無精神障礙、意識(shí)障礙、認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其余呼吸系統(tǒng)障礙性病癥；②伴有肺部感染；③患者合并出血傾向，或血液系統(tǒng)存在障礙；④經(jīng)檢查上氣道解剖結(jié)構(gòu)存在異常；⑤伴有其余對生命安全有影響的嚴(yán)重軀體疾病；⑥近4 周內(nèi)使用過激素類藥物、抗氧化藥物等。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)處理：包括健康教育、飲食指導(dǎo)、睡眠體位指導(dǎo)、控制血糖血壓等。在常規(guī)處理基礎(chǔ)上，對照組使用CPAP 治療，所使用的全自動(dòng)單水平呼吸機(jī)System One REMstar Auto 購于美國Philips 公司，儀器初始?jí)毫υO(shè)置為4 ～5 cmHO（1 cmHO ≈0.098 kPa），根據(jù)患者情況逐漸調(diào)整為15 cmHO 維持，連續(xù)使用6 h，每周進(jìn)行3 次治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦片（規(guī)格0.25 g，廠家：山西汾河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022329）治療，每次用量0.5 g，3 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療8 周后評價(jià)。顯效為患者睡眠時(shí)呼吸暫停、打鼾以及日間嗜睡情況得到完全消失，或者大部分緩解，和治療前相比，呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea-Hypopnea Index, AHI）得到＞50%的降低，夜間最低血氧飽和度（oxygen saturation, SaO）結(jié)果＞90%；有效為患者睡眠時(shí)呼吸暫停、打鼾、日間嗜睡等情況改善，和治療前相比，AHI 降低程度≥20%且≤50%，夜間最低SaO得到升高；無效為未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=顯效+有效。（2）睡眠監(jiān)測結(jié)果：治療前及治療8 周后，兩組均接受睡眠監(jiān)測，使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀進(jìn)行測定，測定時(shí)間6 ～8 h，記錄AHI、夜間最低SaO以及最長呼吸暫停時(shí)間結(jié)果。（3）睡眠質(zhì)量：記錄治療前及治療8 周后，兩組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），總分21 分，結(jié)果越高則表示患者的睡眠質(zhì)量越差。（4）嗜睡程度：記錄兩組Epworth嗜睡量表（The Epworth Sleeping Scale, ESS）的變化，總分24 分，分值越高則表示日間嗜睡情況表現(xiàn)越嚴(yán)重。（3）記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效總有效率（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05），見表2。

表2 兩組征患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組睡眠監(jiān)測結(jié)果比較

治療后，兩組AHI、最長呼吸暫停時(shí)間均低于治療前，夜間最低SaO均高于治療前，且觀察組AHI、最長呼吸暫停時(shí)間均低于對照組，夜間最低SaO高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠監(jiān)測結(jié)果比較（± s）

2.3 兩組PSQI 評分、ESS 評分比較

治療后，兩組PSQI 評分、ESS 評分均低于治療前，且觀察組的PSQI 評分、ESS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05），見表4。

表4 兩組阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者PSQI 評分、ESS 評分比較（± s，分）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組和對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.00%和5.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

部分學(xué)者認(rèn)為，OSAHS 發(fā)病的主要發(fā)病原因和上氣道解剖結(jié)構(gòu)異常等相關(guān)。罹患該病后，患者可表現(xiàn)為不同程度的睡眠通氣障礙、低氧血癥等，OSAHS 具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，患者在睡眠時(shí)通常會(huì)因?yàn)楦械奖飷灦褋恚瑖?yán)重影響患者睡眠質(zhì)量，此外，患者夜間反復(fù)出現(xiàn)的大腦皮層覺醒反應(yīng)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)日間嗜睡、記憶力降低等，嚴(yán)重者可繼發(fā)認(rèn)知功能障礙，且反復(fù)的夜間低氧血癥，可促使患者機(jī)體交感神經(jīng)興奮性升高，加重全身的氧化反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，增加心腦血管疾病、代謝紊亂等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步影響患者預(yù)后。因此，積極有效的治療OSAHS患者在改善預(yù)后方面顯得極為重要。

CPAP 是OSAHS 常用的治療手段，可為患者提供持續(xù)性的通氣以維持氣道開放，有助于緩解患者睡眠過程時(shí)的低氧狀態(tài)，減少呼吸暫停次數(shù)，然而OSAHS 患者通常年齡較高，自身耐受性較差，且受肌肉松弛、吞咽障礙等因素的影響，單一CPAP 治療方案的療效不盡人意。羧甲司坦片屬于一種祛痰藥物，既往多用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎等病癥中。隨著研究的不斷進(jìn)步，羧甲司坦的抗氧化及抗炎作用受到了廣泛關(guān)注，有研究顯示，羧甲司坦片有助于調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病患者的全身炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等情況，從而對肺功能起到改善作用。吳保民等學(xué)者的研究結(jié)果表明，羧甲司坦片能有效抑制炎癥因子的高表達(dá)，抑制肺部及氣道的持續(xù)性炎癥反應(yīng)，從而改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺氧合能力。但關(guān)于其在OSAHS 患者中的療效及相關(guān)機(jī)制仍處于探討截?cái)唷?/p>本文結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率（90.00%）高于對照組（70.00%）；兩組AHI、最長呼吸暫停時(shí)間均低于治療前，夜間最低SaO均高于治療前，且觀察組AHI、最長呼吸暫停時(shí)間均低于對照組，夜間最低SaO高于對照組；兩組PSQI 評分、ESS 評分均低于治療前，且觀察組的PSQI 評分、ESS 評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。提示與單獨(dú)使用CPAP 治療的患者相比，聯(lián)合羧甲司坦片治療的患者在AHI、夜間最低SaO、最低呼吸暫停次數(shù)以及PSQI 評分、ESS 評分的改善程度上更明顯，且聯(lián)合治療的效果更令人滿意。分析原因?yàn)椋海?）OSAHS 患者的發(fā)病過程中，夜間反復(fù)的低氧血癥可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥瀑布反應(yīng)，且隨著氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)程度的加重，也會(huì)進(jìn)一步影響到氣道阻力，導(dǎo)致病情加重；通過使用羧甲司坦片的分子結(jié)構(gòu)中的巰基具有強(qiáng)效的抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)作用，其中抗氧化應(yīng)激機(jī)制主要是通過阻斷黃嘌呤脫氫酶的轉(zhuǎn)化過程，繼而抑制機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生。（2）巰基可有效清除次氯酸、羥自由基過程，積極降低機(jī)體高炎癥反應(yīng)，改善低氧血癥情況，促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)，從而提高睡眠質(zhì)量。張毅等研究結(jié)果表明，羧甲司坦片能積極調(diào)節(jié)OSAHS患者氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶、丙二醛以及炎癥因子指標(biāo)白細(xì)胞介素等水平的表達(dá)，改善患者呼吸暫停情況，本文結(jié)果與之基本一致。此外，本文結(jié)果中顯示，觀察組和對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.00%和5.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。提示羧甲司坦片聯(lián)合CPAP 的治療安全可靠。

綜上所述，給予OSAHS 患者羧甲司坦片聯(lián)合CPAP 的治療作用顯著，有助于促進(jìn)患者睡眠質(zhì)量改善，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。本研究存在一定不足，例如未能觀察長期使用羧甲司坦片治療的療效維持效果及安全性，未分析該藥物在不同病情程度OSAHS 患者的療效差異以及對遠(yuǎn)期心腦血管疾病的預(yù)防作用等，此外本研究總體樣本量少，為單中心研究，今后需要持續(xù)開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)來驗(yàn)證本結(jié)論。