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        甲卡西酮及其代謝物在大鼠體內(nèi)的分布研究

        2022-10-17 07:31:36楊秀秀王學(xué)志于維光王凌霄傅善林贠克明尉志文
        刑事技術(shù) 2022年5期
        關(guān)鍵詞:劑量

        楊秀秀,王學(xué)志,賀 強(qiáng),于維光,王凌霄,張 潮, 王 濤,傅善林,贠克明,*,尉志文,*

        (1.山西醫(yī)科大學(xué), 山西 晉中 030600;2.法庭毒物分析公安部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山西 晉中,030600; 3.澳大利亞悉尼科技大學(xué)法庭科學(xué)研究中心,澳大利亞 悉尼 NSW 2007)

        近年來(lái),甲卡西酮(methcathinone)作為合成卡西酮類新精神活性物質(zhì)的一種,在世界范圍內(nèi)的濫用趨勢(shì)逐漸上升[1-3]。從目前對(duì)于甲卡西酮的報(bào)道來(lái)看,國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要就甲卡西酮的檢測(cè)、藥理學(xué)和毒理學(xué)作用、光學(xué)異構(gòu)體及其對(duì)顱內(nèi)刺激、學(xué)習(xí)記憶能力的影響等方面進(jìn)行研究[2,4-9]。關(guān)于甲卡西酮代謝產(chǎn)物的研究,有學(xué)者報(bào)道了甲卡西酮通過肝微粒體孵育出卡西酮,也有關(guān)于甲卡西酮及其代謝物卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿的檢測(cè)方法,甲卡西酮的代謝途徑研究等[10-14],而關(guān)于甲卡西酮及其代謝物麻黃堿在體內(nèi)的分布情況僅見于血漿和腦組織的研究[11]。因此,本實(shí)驗(yàn)建立了甲卡西酮及其代謝物卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)分布研究的動(dòng)物模型,觀察甲卡西酮及其代謝物在SD大鼠體內(nèi)的分布規(guī)律,為甲卡西酮中毒案件的檢材采取和法醫(yī)學(xué)鑒定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 儀器和試劑

        Agilent 1260 液相色譜-Agilent 6460 三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀(Agilent,美國(guó)),Votex-genie2 渦旋混合器(Scientific Industries,美國(guó)),Neofuge 15R 高速冷凍離心機(jī)(上海力申科學(xué)儀器有限公司),Milli-Q 純水機(jī)(Millipore,美國(guó))。

        1.0mg/mL的S-甲卡西酮、S-卡西酮、S,R(+)-麻黃堿、R,R(+)-偽麻黃堿、S,S(+)-偽麻黃堿、氘代甲卡西酮(D3-Methcathinone)均購(gòu)于美國(guó)Sigma-Aldrich;甲卡西酮?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)用藥(甲卡西酮含量95%)由公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室提供,其余試劑均為色譜純。

        1.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

        甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿標(biāo)準(zhǔn)品分別用甲醇稀釋至100 μg/mL,MC-D3內(nèi)標(biāo)溶液用乙腈稀釋至 100 μg/mL,儲(chǔ)存于-20 ℃冰箱備用。

        1.3 動(dòng)物模型

        雄性SD大鼠60只,體重220 g±20 g,購(gòu)自斯貝福(北京)生物技術(shù)有限公司。大鼠禁食不禁水12 h,隨機(jī)分為A、B、C和對(duì)照組四組,每組6只。其中A、B、C組分別按照7.6、15.2、22.8 mg/kg經(jīng)腹腔注射甲卡西酮,對(duì)照組經(jīng)腹腔注射與A、B、C同等體積的生理鹽水1 mL[15]。各組大鼠分別于給藥后5、15、30 min處死,解剖取心、肝、脾、肺、腎、腦、胃組織、肌肉、睪丸和心血置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已通過山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)審查。

        1.4 樣本前處理

        分別取固體檢材100 mg剪碎或血液100 μL,置于1.5 mL塑料離心管中,加入內(nèi)標(biāo) MC-D3(500 ng/mL) 10 μL,甲醇 500 μL,渦旋混合30 s,以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速13 000 r/min冷凍離心 10 min,取上清液 400 μL,用0.22 μm微孔濾膜過濾,過濾液取5 μL液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析[14]。

        1.5 儀器條件

        1.5.1 色譜條件

        色譜柱:Agilent InfinityLab Poroshell 120 Chiral- V(4.6 mm×100 mm×3.5 μm);流動(dòng)相:由含0.3%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))甲酸銨的甲醇溶液與乙腈溶液(體積比為 40∶60)組成;流速:0.5 mL/min;進(jìn)樣量:5 μL;柱溫:25 ℃;分析時(shí)間:9 min。

        1.5.2 質(zhì)譜條件

        離子化方式:電噴霧離子化(ESI+);工作模式:多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式(MRM);各目標(biāo)化合物的質(zhì)譜參數(shù)如表1中所示。

        表1 目標(biāo)化合物的MRM參數(shù)Table 1 MRM parameters of targeted compounds

        1.6 數(shù)據(jù)處理

        采用 SPSS23. 0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和方差分析,結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

        2 結(jié)果

        2.1 工作曲線

        大鼠血液工作曲線:取空白血液樣本100 μL,加入梯度濃度的甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿工作液,配成質(zhì)量濃度為10、20、50、100、200、250、500、1 000 ng/mL 的校正樣品,按 1.4 處理后進(jìn)樣分析。結(jié)果見表2。

        表2 血液中甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿的工作 曲線相關(guān)參數(shù)Table 2 Working curves and scopes of blood-harbored methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine

        大鼠肝臟工作曲線:取空白肝臟樣本100 mg,加入梯度濃度的甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿工作液,配成質(zhì)量濃度為50、100、200、250、500、1 000、1 500、2 000 ng/g的校正樣品,按 1.4 處理后進(jìn)樣分析。結(jié)果見表3。

        表3 肝臟中甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿的工作 曲線相關(guān)參數(shù)Table 3 Working curves and scopes of liver-harbored methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine

        2.2 基質(zhì)效應(yīng)、檢出限與定量限

        收集對(duì)照組6只大鼠的空白肝臟,進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)估,配制50、500 ng/g和2 μg/g的低、中、高3個(gè)濃度的分析物標(biāo)準(zhǔn)溶液直接進(jìn)樣,設(shè)定為a組;取對(duì)照組大鼠空白肝臟按1.4處理后,添加對(duì)應(yīng)濃度低、中、高3個(gè)濃度的分析物標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣,設(shè)定為b組。比較兩組不同條件下的峰面積平均值(A),基質(zhì)效應(yīng)=Ab/Aa,結(jié)果見表4。使用空白肝臟添加標(biāo)準(zhǔn)工作液制作甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿梯度濃度為1、3、5、6、8、10、15、20 ng/g的基質(zhì)加標(biāo)樣本后,按照前文所述進(jìn)行提取與檢測(cè),對(duì)所得色譜圖進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所得目標(biāo)峰信噪比(S/N) 等于3時(shí)的基質(zhì)加標(biāo)濃度為最低檢出限(LLOD),S/N=10時(shí)的濃度為最低定量限(LLOQ)。結(jié)果見表4。

        表4 甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿的最低檢出限、最低定量限與基質(zhì)效應(yīng)Table 4 LLODs, LLOQs and matrix effects for the method to test methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine

        2.3 精密度與準(zhǔn)確度

        每個(gè)批次中制作濃度分別為50 ng/g(工作曲線范圍下限)、500 ng/g(工作曲線范圍中段)和2 μg/g (工作曲線范圍上限)的質(zhì)控樣本,每個(gè)濃度制備6個(gè)平行樣本,共進(jìn)行5個(gè)批次的處理與檢測(cè)。前3個(gè)批次分別在同一天內(nèi)的早、中、晚,進(jìn)行樣品處理與檢測(cè)。后兩個(gè)批次分別在接下來(lái)的兩天的中午進(jìn)行處理和檢測(cè)。

        精密度以相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)表示。所得的數(shù)據(jù)經(jīng)處理后得出各樣本的相對(duì)回收率(相對(duì)回收率=工作曲線計(jì)算得濃度/理論濃度×100%),以各濃度的相對(duì)回收率的均值表示方法的批內(nèi)與批間準(zhǔn)確度。評(píng)估批內(nèi)精密度、準(zhǔn)確度與批間精密度、準(zhǔn)確度的結(jié)果見表5。

        表5 甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿的檢測(cè)方法的精密度和準(zhǔn)確度Table 5 Precision and accuracy for the method to test methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine

        2.4 選擇性

        收集對(duì)照組6只大鼠的空白肝臟,進(jìn)行選擇性的評(píng)估。其中空白基質(zhì)的檢測(cè)譜圖見圖1,在目標(biāo)化合物的保留時(shí)間內(nèi),無(wú)干擾峰。而通過單標(biāo)的基質(zhì)加標(biāo)譜圖(圖2、3),發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物之間也無(wú)互相干擾。

        圖1 空白基質(zhì)的色譜圖Fig. 1 Chromatogram of blank matrix

        圖2 0.2μg/g的質(zhì)控樣品的色譜圖Fig. 2 Chromatogram of quality control sample at 0.2μg/g

        圖3 0.2μg/g的質(zhì)控樣品的MRM圖Fig. 3 MRM spectrums of quality control sample at 0.2μg/g

        2.5 甲卡西酮及其代謝物在大鼠體內(nèi)的分布

        大鼠經(jīng)過不同劑量的甲卡西酮腹腔注射后,甲卡西酮原體及其代謝物卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿在其體內(nèi)的分布規(guī)律不同,不同組織臟器中甲卡西酮及其代謝物的濃度見表6~8。

        甲卡西酮在三個(gè)劑量組下,不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化為:在心、肺、腎、肌肉、腦、心血中,15 min的含量>5 min的含量>30 min的含量;肝中5 min的含量>15 min的含量>30 min的含量;在脾中,15.2和22.8 mg/kg劑量時(shí)5 min的含量>15 min的含量>30 min的含量,7.6 mg/kg時(shí)15 min的含量>5 min的含量>30 min的含量;睪丸中15 min的含量>30 min的含量>5 min的含量;在胃組織中,7.6 mg/kg時(shí)15 min的含量>5 min的含量>30 min的含 量,15.2 mg/kg時(shí)5min的含量>15min的含量>30min的含量,22.8 mg/kg時(shí)15min的含量>30min的含量>5min的含量。

        卡西酮在三個(gè)劑量組下,不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化為:在肺中,15.2和22.8 mg/kg劑量時(shí)30 min的含量>15 min的含量>5 min的含量,7.6 mg/kg時(shí)30 min的含量>5 min的含量>15 min的含量;在心、腎中,7.6和15.2 mg/kg劑量時(shí)30 min的含量>15 min的含量>5 min的含量,22.8 mg/kg時(shí)30 min的含量>5 min的含量>15 min的含量;脾、肌肉、腦、睪丸、胃組織、心血中,30 min的含量>15 min的含量>5 min的含量;在肝中,7.6和15.2 mg/kg劑量時(shí)5 min的含量>30 min的含量>15 min的含量,22.8 mg/kg時(shí)30 min的含量>5 min的含量>15 min的含量。

        麻黃堿在三個(gè)劑量組下,不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化為:在心、脾、腦、睪丸、胃組織、心血中相差不大(7.6 mg/kg時(shí)心、肌肉、胃組織均未檢出,睪丸和腦在5和15 min未檢出,脾在5 min未檢出;15.2 mg/kg 時(shí)心和肌肉均未檢出,腦在5 min未檢出;22.8 mg/kg 時(shí)肌肉在5和15 min未檢出,腦在5 min未檢出);在腎中,15.2和22.8 mg/kg劑量時(shí)5 min的含量>30 min的含量>15 min的含量,7.6 mg/kg時(shí)30 min的含量>5 min的含量>15 min的含量;在肺中30 min的含量>5 min的含量>15 min的含量;在肝中5 min的含量>30 min的含量>15 min的含量。

        偽麻黃堿在三個(gè)劑量組下,不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化為:在肝、腎中15.2和22.8 mg/kg劑量時(shí)5 min的含量>30 min的含量>15 min的含量,7.6 mg/kg時(shí)5 min的含量>15 min的含量>30 min的含量;在肺中5 min的含量>30 min的含量>15 min的含量;在心、脾、腦、睪丸、胃組織、心血中含量相差不大(7.6 mg/kg時(shí)心、肌肉、胃組織未檢出,睪丸和腦在5和15 min未檢出;15.2 mg/kg時(shí)在15 min心和肌肉未檢出;22.8 mg/kg時(shí)在15min肌肉未檢出)。

        表6 7.6mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿的分布(x±s)Table 6 Tissue distribution of methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 7.6mg/kg

        表7 15.2mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿的分布(x±s)Table 7 Tissue distribution of methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 15.2mg/kg

        表8 22.8mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿的分布(x±s)Table 8 Tissue distribution of methcathinone, cathinone, ephedrine and pseudoephedrine detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 22.8mg/kg

        三個(gè)劑量組下不同時(shí)間點(diǎn)的含量分布結(jié)果見圖4~6。從圖中可以看出,甲卡西酮的含量分布特點(diǎn)主要為15 min的含量>5 min的含量>30 min的含量,卡西酮的含量分布特點(diǎn)主要為30 min的含量>15 min的含量>5 min的含量。麻黃堿、偽麻黃堿主要分布在腎、肝、肺,其余組織含量基本相同。

        圖4 7.6mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮(a)、卡西酮(b)、麻黃堿(c)、偽麻黃堿(d)的組織分布Fig. 4 Tissue distribution of methcathinone (a), cathinone (b), ephedrine (c) and pseudoephedrine (d) detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 7.6 mg/kg

        圖5 15.2mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮(a)、卡西酮(b)、麻黃堿(c)、偽麻黃堿(d)的組織分布Fig. 5 Tissue distribution of methcathinone (a), cathinone (b), ephedrine (c) and pseudoephedrine (d) detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 15.2 mg/kg

        圖6 22.8mg/kg劑量下不同時(shí)間點(diǎn)中毒大鼠體內(nèi)甲卡西酮(a)、卡西酮(b)、麻黃堿(c)、偽麻黃堿(d)的組織分布Fig. 6 Tissue distribution of methcathinone (a), cathinone (b), ephedrine (c) and pseudoephedrine (d) detected at different time with the poisoned rats that were injected of methcathinone under a dose of 22.8 mg/kg

        甲卡西酮和卡西酮在體內(nèi)的分布規(guī)律與劑量無(wú)關(guān),僅與時(shí)間相關(guān)。注射后5 min,甲卡西酮在體內(nèi)的分布特點(diǎn)為:脾、腎>肝、腦、胃組織>肺>心>睪丸、肌肉、心血;卡西酮的分布特點(diǎn)為:腎、肝>肺>心、脾、腦、肌肉、胃組織>睪丸、心血。注射后15 min,甲卡西酮的分布特點(diǎn)為:腎>脾>腦、胃組織、睪丸、肺、肝>心、肌肉>心血;卡西酮的分布特點(diǎn)為:腎>肺、脾、肝>腦>胃組織、心、肌肉、心血>睪丸。注射后30 min,甲卡西酮的分布特點(diǎn)為:腎>脾>胃組織、肺、腦、睪丸>心、肝>肌肉>心血;卡西酮的分布特點(diǎn)為:腎>胃組織>肺>肝、脾>心、肌肉、腦>睪丸、心血。

        麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)的分布規(guī)律不但與時(shí)間相關(guān),而且與劑量相關(guān)。注射后5 min,麻黃堿的分布特點(diǎn)為:7.6 mg/kg劑量組腎、肝>肺>心血,在心、脾、肌肉、腦、睪丸、胃組織中未檢出;15.2 mg/kg劑量組腎、肝>肺>脾、睪丸、胃組織、心血,在心、肌肉、腦中未檢出;22.8 mg/kg劑量組肝、腎、肺>脾、睪丸>心血、胃組織、心,在肌肉、腦中未檢出。偽麻黃堿的分布特點(diǎn)為:7.6 mg/kg 劑量組肝、腎>肺>脾、心血,在心、肌肉、腦、睪丸、胃組織中未檢出;15.2、22.8 mg/kg劑量組肝、腎>肺>脾、睪丸、腦、胃組織>心血、心、肌肉。注射后15 min,麻黃堿的分布特點(diǎn)為:7.6 mg/kg劑量組腎>肝>肺>心血、脾,在腦、心、肌肉、胃組織和睪丸中未檢出;15.2、22.8 mg/kg劑量組腎>肝>肺>脾>胃組織、睪丸>心血、腦>心,在肌肉中未檢出。偽麻黃堿的分布趨勢(shì)為:7.6 mg/kg劑量組腎>肝>肺>心血、脾,在腦、心、肌肉、胃組織和睪丸中未檢出;15.2、22.8 mg/kg劑量組腎> 肝>肺>脾>胃組織、睪丸>心血、腦>心,在肌肉中未檢出。注射后30 min,麻黃堿的分布特點(diǎn)為:7.6 mg/kg劑量組腎、肝、肺>脾、睪丸>心血、腦,在心、肌肉、胃組織中未檢出;15.2 mg/kg劑量組腎、肝、肺>脾、睪丸、胃組織、腦、心血,在心、肌肉中未檢出;22.8 mg/kg劑量組腎、肝、肺>胃組織、脾、睪丸、腦>肌肉、心、心血。偽麻黃堿的分布特點(diǎn)為:7.6 mg/kg劑量組腎、肺、肝>睪丸、腦、心血,在心、脾、肌肉、胃組織中未檢出;15.2、22.8 mg/kg劑量組腎、肝、肺>睪丸、脾、腦、胃組織>心血、心、肌肉。

        通過以上結(jié)果,可以得出在相同時(shí)間點(diǎn),各個(gè)劑量組內(nèi),甲卡西酮及其代謝物在體內(nèi)的分布均為在腎中的含量最高。

        3 討論

        3.1 體內(nèi)分布模型建立

        本研究建立了甲卡西酮染毒大鼠的體內(nèi)分布模型。大鼠經(jīng)腹腔注射不同劑量的甲卡西酮后于5、15、30 min處死,研究體內(nèi)各臟器中藥物的分布狀態(tài)與劑量、時(shí)間的關(guān)系。通過前期的研究發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)過甲卡西酮腹腔注射后在血液中的甲卡西酮原體含量的達(dá)峰時(shí)間是15 min,半衰期是30 min,為了研究甲卡西酮及其代謝物卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)的大致分布狀態(tài),在甲卡西酮腹腔注射5、15、30 min時(shí)處死。此模型簡(jiǎn)單易復(fù)制,可應(yīng)用于甲卡西酮的法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究[16]。

        3.2 分布規(guī)律

        通過以上分析可以發(fā)現(xiàn),甲卡西酮、卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)臟器的分布規(guī)律與劑量關(guān)系不大。甲卡西酮及代謝物卡西酮、麻黃堿、偽麻黃堿在體內(nèi)的分布均是在腎臟內(nèi)含量最高,而在各臟器的分布中甲卡西酮原體的含量是最高的,卡西酮次之,麻黃堿和偽麻黃堿的含量很少。其中,麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)臟器中的檢出是與劑量相關(guān)的。在不同劑量和不同時(shí)間點(diǎn)下,血液中的甲卡西酮及卡西酮在各劑量下的含量均遠(yuǎn)高于定量限,血液中麻黃堿和偽麻黃堿在各劑量下的含量均在檢出限附近,以上結(jié)果提示,在疑似甲卡西酮吸毒或死亡的案件中,血液可以作為檢測(cè)相關(guān)人員是否吸毒的檢材,但應(yīng)注意需要同時(shí)檢測(cè)出甲卡西酮原體及其代謝物才可作為判定吸毒的依據(jù)。

        藥(毒)物在體內(nèi)的分布是受多種復(fù)雜因素影響的動(dòng)態(tài)變化過程,影響因素包括藥(毒)物的脂溶性、毛細(xì)血管通透性、器官和組織血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力、藥物pKa和局部pH值、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等[16]。

        從總體分析來(lái)看,甲卡西酮及其代謝物在腎、脾、肝、肺等臟器中的含量較高,而在心、心血、肌肉等組織中的含量較低。甲卡西酮的脂溶性較高,從以上分析來(lái)看,其含量在體內(nèi)的分布受脂溶性的影響較高。因而,在實(shí)際甲卡西酮中毒案件中,檢材提取應(yīng)以腎、脾、肝、肺等作為毒物分析的檢材。

        4 結(jié)論

        本研究建立的方法前處理簡(jiǎn)便,通過有機(jī)溶劑沉淀蛋白而實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的檢測(cè)。該方法實(shí)現(xiàn)了同時(shí)對(duì)甲卡西酮及其代謝物卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿的定性定量分析。方法的靈敏度和檢出限都較好,有利于對(duì)此類案件進(jìn)行快速檢測(cè)。通過以上分析結(jié)果可以得出,在不同劑量以及不同時(shí)間點(diǎn)下甲卡西酮及其代謝物卡西酮、麻黃堿和偽麻黃堿在腎中的含量均高于其他內(nèi)臟組織,因而提示在實(shí)際案件中應(yīng)提取以腎為主的檢材進(jìn)行分析檢測(cè)。

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