竇文靜 屈丹丹 王 震 尚 佳

肝癌為我國常見惡性腫瘤，通常在臨床上具有較高病死率，近年，隨著醫(yī)療水平不斷提高，采取以手術(shù)切除為主的綜合治療方法大大提高肝癌患者的生存率。盡管根治性治療能提高患者短期生存率，但仍有60%～70%患者術(shù)后仍可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等情況[1]。相關(guān)研究報(bào)道[2]顯示，大部分肝癌患者可能合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染，在肝癌的發(fā)生、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過程中，HBV的活躍復(fù)制可能起著重要作用。血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)綜合機(jī)體主要炎癥參與細(xì)胞，作為系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)，因此在臨床上受到炎癥及腫瘤相關(guān)研究的極大關(guān)注[3]。根據(jù)現(xiàn)有研究[4]，表示PLR和NLR不僅與多種癌癥(結(jié)直腸癌、肺癌、膀胱癌、食管癌)進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)，同時(shí)與前庭神經(jīng)炎、心腦血管疾病、以及血栓形成性疾病等的發(fā)生和發(fā)展也密切相關(guān)。但目前關(guān)于PLR和NLR對(duì)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)報(bào)道較少，因此，本研究探討HBV相關(guān)性肝癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)情況及術(shù)前PLR、NLR的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年5月于我院采取肝癌根治術(shù)治療的180例HBV相關(guān)性肝癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前CT或MRI影像學(xué)表現(xiàn)符合原發(fā)性肝癌的影響學(xué)表現(xiàn)，且符合乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床資料完整；③入院及手術(shù)前均未行放療、化療或抗生素治療；④患者依從性良好，能按時(shí)參與復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型病毒感染者；②合并患有肝臟以外臟器的嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；③合并患有糖尿病以及血液相關(guān)疾病者；④近6個(gè)月內(nèi)接受輸注全血及其他成分血液制品治療；⑤患有嚴(yán)重精神性疾病者。納入患者中男性共110例，女性共70例；年齡24～76歲，其平均年齡為(51.12±10.56)歲。所有患者均愿意簽署知情同意書，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

所有患者入組后，分別于術(shù)前1周內(nèi)，采集其空腹靜脈血5 ml置于抗凝管內(nèi)，檢測(cè)血液中血小板、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，均采用全自動(dòng)血細(xì)胞儀及其配套試劑進(jìn)行測(cè)定，具體操作如下：使用儀器前，首先檢查相關(guān)配套試劑準(zhǔn)備是否充足，上樣管內(nèi)是否有氣泡存在，上樣前為了使血液樣本各部成分均勻，可上下輕緩顛倒，按進(jìn)樣按鈕上樣，當(dāng)聽到儀器提示音后，將樣本退出，重復(fù)操作檢測(cè)下一樣本。根據(jù)儀器測(cè)得血小板、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算出NLR及PLR值，檢驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 HBV相關(guān)性肝癌患者行腫瘤根治術(shù)后復(fù)發(fā)情況

術(shù)后對(duì)180例HBV相關(guān)性肝癌患者隨訪1年，該過程無死亡和失訪，隨訪率為100%，其中復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)例數(shù)分別為89例和91例。

2.2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組一般臨床資料比較

兩組患者性別、年齡、腫瘤最大直徑等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.3 兩組患者術(shù)前PLR和NLR差異比較

復(fù)發(fā)組術(shù)前PLR比值明顯低于未復(fù)發(fā)組，NLR比值明顯高于未復(fù)發(fā)組，兩組差異比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者術(shù)前PLR和NLR差異比較

2.4 PLR和NLR對(duì)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

PLR和NLR預(yù)測(cè)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的ROC曲線下面積分別為0.712(0.637～0.787)和0.818(0.756～0.881)，當(dāng)PLR和NLR達(dá)到臨界值時(shí)，它們預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度分別為78.7%和54.9%，特異度分別為73.0%和80.2%，對(duì)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值(P<0.05)，具體見表3和圖1。

表3 PLR和NLR對(duì)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

圖1 PLR和NLR預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的ROC曲線圖

3 討論

HBV相關(guān)性肝癌是原發(fā)性肝癌的一種主要類型，根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[6]顯示，我國原發(fā)性肝癌患者約90%感染或感染過HBV。肝癌患者感染HBV后，由于HBV清除難度較大，該病毒DNA通過大量復(fù)制，使肝細(xì)胞損傷加重，從而導(dǎo)致患者病情出現(xiàn)惡化，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生肝衰竭、肝性腦病以及上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，最終造成HBV相關(guān)性肝癌患者預(yù)后不良[7-8]。目前，臨床主要采取根治性手術(shù)治療HBV相關(guān)性肝癌患者，其中感染HBV患者術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均較單純?cè)l(fā)性肝癌患者更高[9]。

本研究納入180例HBV相關(guān)性肝癌患者作為研究對(duì)象，均采取根治術(shù)治療后隨訪1年，無死亡和失訪，其隨訪率為100%，其研究結(jié)果顯示術(shù)后89例復(fù)發(fā)，91例未復(fù)發(fā)。認(rèn)為根治術(shù)后復(fù)發(fā)可能與以下因素有關(guān)：①術(shù)前對(duì)肝癌患者采取CT或MRI檢查時(shí)，僅識(shí)別可辨別肝癌組織，未發(fā)現(xiàn)微小肝癌病灶部位，造成手術(shù)時(shí)微小病灶的遺漏；②肝臟血供豐富，癌細(xì)胞于手術(shù)前可能侵入血管，并沿著血管轉(zhuǎn)移，造成術(shù)后肝內(nèi)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③手術(shù)時(shí)對(duì)肝臟不適當(dāng)?shù)臓坷蛿D壓，造成腫瘤細(xì)胞脫落，散入血或遺留余肝內(nèi)，造成腫瘤細(xì)胞肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。根據(jù)相關(guān)研究[10]報(bào)道顯示，機(jī)體在腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí)，往往伴隨一系列系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)生成并釋放一系列相關(guān)炎癥細(xì)胞因子。由于NLR和PLR不僅能反應(yīng)機(jī)體免疫水平，同時(shí)也能反應(yīng)系統(tǒng)炎癥狀態(tài)，故臨床將其廣泛應(yīng)用于各種全身性炎癥性疾病診斷。范潤萍等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥患者外周血中NLR比值明顯升高，越接近中后期NLR比值漲幅就越顯著。另有研究[12]指出，血小板可以分泌誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向腫瘤部位趨化的TGF-β細(xì)胞因子和促進(jìn)腫瘤血管形成的VEGF細(xì)胞因子，因而提示PLR也能反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，并且與NLR在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中可能存在一定的生物學(xué)聯(lián)系。在肝癌患者中，隨著腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，機(jī)體的免疫功能和炎癥反應(yīng)發(fā)揮了巨大的作用。觀察相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平可以較為簡(jiǎn)便直接地反映出機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)和炎癥反應(yīng)程度。NLR和PLR屬于比較容易獲取的機(jī)體炎癥反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，可直接通過血細(xì)胞分析計(jì)算得出，因此被眾多研究者廣泛應(yīng)用于腫瘤、糖尿病及各類全身性炎癥疾病治療的預(yù)后[13]。本研究對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者術(shù)前PLR和NLR比值進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組PLR比值明顯低于未復(fù)發(fā)組，NLR比值明顯高于未復(fù)發(fā)組，且兩組差異比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明PLR和NLR對(duì)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)具有一定指導(dǎo)價(jià)值。同時(shí)利用ROC曲線分析，結(jié)果顯示PLR和NLR預(yù)測(cè)HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的ROC曲線下面積分別為0.712和0.818，預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度分別為78.7%和73.0%，特異度分別為54.9%和80.2%，該結(jié)果進(jìn)一步提示PLR和NLR對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)均具有一定價(jià)值。

綜上所述，PLR處于低水平和NLR處于高水平HBV相關(guān)性肝癌患者，其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性更高，術(shù)前對(duì)患者PLR和NLR進(jìn)行檢測(cè)，有利于評(píng)估HBV相關(guān)性肝臟疾病的進(jìn)展、預(yù)后。