王穎婷 李蓮娣 于廣浩 武曉萌 郭玲

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種結(jié)直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變一般局限于乙狀結(jié)腸或直腸的腸黏膜及黏膜下層，表現(xiàn)為慢性或亞急性的腹痛腹瀉、黏液膿血便等，近年來臨床研究普遍認為UC 的發(fā)生發(fā)展是外運行物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因以及免疫三者共同作用所致[1]，并有部分學(xué)者認為UC 是一種特殊的自身免疫性疾病[2]。目前臨床對于UC 多采用全身支持治療以及藥物治療，通過應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、水楊酸制劑等在一定程度上控制局部腸黏膜炎性反應(yīng)并促進其愈合，但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物存在不良反應(yīng)發(fā)生率高、復(fù)發(fā)風(fēng)險高的缺點[3]，而近年來中醫(yī)藥在UC 的治療中具有廣泛的應(yīng)用。本研究對80 例UC 患者進行調(diào)查研究，旨在探討黃芩湯灌腸療法聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 的臨床療效及對炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的UC 患者80 例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組。對照組40 例，男16 例，女24 例，年齡36～71 歲，平均（51.73±8.12）歲，病程3～12 年，平均（5.65±2.73）年，觀察組40 例，男18 例，女22 例，年齡35～73 歲，平均（52.52±7.45）歲，病程2～11 年，平均（5.47±2.28）年。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標準：經(jīng)結(jié)腸鏡檢查明確診斷UC；病程時間≥6 個月；能夠積極配合治療。排除標準：藥物過敏；精神疾病；惡性腫瘤；全身急慢性感染。

1.2 方法

對照組口服美沙拉嗪治療，選用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；觀察組在美沙拉嗪治療基礎(chǔ)上配合黃芩湯灌腸治療，黃芩湯方劑組成為黃芩9 g、芍藥6 g、紅棗12 g、炙甘草6 g，水煎至150 mL，每日灌腸1 次，要求患者灌腸前排空糞便，取左側(cè)臥位，將導(dǎo)尿管潤滑后插入肛門15～20 cm，將藥液溫度加溫至37℃后進行觀察，藥液注入后臥床1 h，3 h 內(nèi)不排便。兩組患者均連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標

根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]對UC 患者膿血便、腹痛、腹瀉癥狀進行積分評價，0～3 分，分數(shù)越高表示癥狀越重；評價兩組治療總有效率，顯效為UC 癥狀與體征完全消失，結(jié)腸鏡檢查腸黏膜恢復(fù)正常；有效為治療后癥狀體征明顯減輕，結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜病變明顯好轉(zhuǎn)；無效為病情加重或無效果，總有效率=顯效率+有效率；分別于治療前及治療后1 周內(nèi)檢測患者炎癥指標，其中炎癥指標包括白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）；觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于治療后6 個月內(nèi)隨訪調(diào)查兩組UC 復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較

兩組治療前組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療前后組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,治療后組間比較各積分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后膿血便、腹痛、腹瀉癥狀積分情況，見表1。

表1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較（分，）

表1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較（分，）

注：t1、P1 為組間治療前比較；t2、P2 為組間治療后比較。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前兩組IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：t1、P1 為組間治療前比較；t2、P2 為組間治療后比較。

2.4 兩組不良反應(yīng)及隨訪復(fù)發(fā)情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪調(diào)查結(jié)果顯示觀察組治療后6 個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

UC 是一種臨床較為常見的炎癥性腸病，具有慢性持續(xù)型緩解期與發(fā)作期反復(fù)交替發(fā)作、病程冗長、治療難度大、治療后復(fù)發(fā)率高等特點，同時急性爆發(fā)型UC 患者病死率較高，目前已被列為現(xiàn)代難治性疾病之一，近年來受人們生活飲食習(xí)慣轉(zhuǎn)變以及人口老齡化進程加劇的影響，我國整體UC 發(fā)病率、患病率呈上升趨勢。

近年來，有研究表明[5]，人體內(nèi)腦腸軸的變化能夠影響到炎癥性腸病，在患者UC 發(fā)病期間，發(fā)現(xiàn)在患者頭部腦脈絡(luò)叢中的血管屏障會暫時關(guān)閉，通過鎖定信號傳導(dǎo)通路從而最終失調(diào)腦腸血管軸，保護大腦免受侵襲，阻礙患者大腦功能變化。另有醫(yī)學(xué)研究表明[6]，磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylin-ositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）等信號通路也參與到UC 的發(fā)病。

目前臨床普遍認為遺傳、感染、免疫等多重因素相互作用共同導(dǎo)致UC 的發(fā)生發(fā)展，目前臨床已證實CDH1、ECM1、HLA-DR、IL10 等可作為UC 發(fā)病的易感因素[7]，有研究顯示腸道持續(xù)炎性反應(yīng)可導(dǎo)致UC 患者腸黏膜巨噬細胞明顯增多，并受CCR2 趨化作用使巨噬細胞不斷向炎癥病灶部位聚集[8]?；诖耍琔C 的臨床治療主要采用氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素類、生物制劑等進行治療，但該類藥物普遍存在不良反應(yīng)高、遠期療效不理想等問題[9-10]。

而本研究結(jié)果顯示，采用黃芩湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療的觀察組UC 腹瀉、腹痛、膿血便癥狀積分以及血清炎性因子水平改善情況明顯優(yōu)于單用美沙拉嗪的對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但隨訪調(diào)查結(jié)果顯示觀察組治療后6 個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，表明聯(lián)合黃芩湯灌腸能夠有效提升UC 治療有效性，并對降低治療后UC 復(fù)發(fā)具有重要作用。而進一步分析可知，黃芩湯中主要成分為黃芩、芍藥、紅棗、炙甘草，是治療胃腸道疾病的傳統(tǒng)中藥方劑，被稱為“萬世治痢之祖”[11]，具有良好的清熱止痢、和中止痛的功效，而基于現(xiàn)代藥理學(xué)分析認為，黃芩苷是黃芩中的主要組成成分及活性成分，臨床藥理研究中發(fā)現(xiàn)黃芩苷可通過影響RORct mRNA 表達、IL-6 合成，達到抑制T 細胞向Th17 分化、促進Treg 細胞生成的目的[12]，還可抑制IL-6、IL-1、NO 合成，影響COX-2 基因表達、抑制炎癥反應(yīng)，而UC 作為炎癥性腸病其局部炎性反應(yīng)以及免疫功能異常是其最為可能的致病因素[13]，目前已有動物研究顯示黃芩苷可通過調(diào)節(jié)IKK/IKB/NF-kB 信號通路、抑制IL-33產(chǎn)生及氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制實驗性腸炎病情發(fā)展[11]，而結(jié)合本組研究分析認為黃芩湯灌腸應(yīng)用能夠直達病灶、快速發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)以及改善局部免疫功能的目的，促進局部黏膜病灶的徹底愈合，在快速提升UC 治療效果的同時，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險[14-15]。

在治療UC 時，美沙拉嗪也發(fā)揮著重要作用，分析其原因可能包含有以下兩個方面，首先美沙拉嗪中的有效成分5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）通過抑制結(jié)腸黏膜中釋放的白三烯，以及清除釋放的活性氧，最終減少患者巨噬細胞以及中性粒細胞中產(chǎn)生的白細胞介素IL-8、IL-6，從而導(dǎo)致其分泌和釋放減少，減少TNF-α 的產(chǎn)生，并且最終減輕了患者機體中炎癥遞質(zhì)對胃腸道黏膜的侵害作用，并最終保護了患者的胃腸功能。其次，磺胺吡啶是引起UC 患者不良反應(yīng)的主要因素，美沙拉嗪中不含有此物質(zhì)，從而患者的不良反應(yīng)較少[16]。

綜上所述，采用黃芩湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 療效顯著，能夠有效改善患者膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀體征以及血清炎性因子水平，降低UC 復(fù)發(fā)風(fēng)險，具有應(yīng)用及推廣價值。