董瑤佳，邱金波，郭卉

（1.九江市婦幼保健醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.九江市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，九江 332000）

變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis)，又稱(chēng)過(guò)敏性鼻炎，是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，主要由IgE 介導(dǎo)的介質(zhì)（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1-2]。近年來(lái)，變應(yīng)性鼻炎在兒童中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響到兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、學(xué)習(xí)生活、精神狀態(tài)及睡眠等。

IL-38 是IL-1 家族細(xì)胞的新成員，其被認(rèn)為是IL-1 和Toll 樣受體家族的潛在抑制劑,在多種細(xì)胞分泌的組織中均有表達(dá)[3-5]。近年有報(bào)道稱(chēng)，IL-38 通過(guò)與多種受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用，包括白細(xì)胞介素-36 受體(IL-36R)、白細(xì)胞介素-1 受體樣蛋1(IL-1rap1)和白細(xì)胞介素-1 受體1(IL-1R1)，以阻斷與其他促炎細(xì)胞因子的結(jié)合，抑制隨后的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,從而調(diào)節(jié)T 細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞的分化和功能[6-8]。有多個(gè)研究表明，IL-38 是IL-1 家族(IL-1F) 的潛在抑制劑，能夠通過(guò)抑制促炎介質(zhì)的釋放，對(duì)人體巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗炎作用，導(dǎo)致Th17 細(xì)胞活化減少，在炎癥性疾病中發(fā)揮著重要作用[9-10]。本研究通過(guò)檢測(cè)變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中IL-38 的水平，旨在探討IL-38 在變應(yīng)性鼻炎中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月至2021 年6 月于九江市婦幼保健醫(yī)院治療的變應(yīng)性鼻炎患者50例和健康體檢兒童（對(duì)照組）30 例作為研究對(duì)象。其中變應(yīng)性鼻炎組中男28 例，女22 例，年齡4～11歲，平均年齡（7.02±1.42）歲；對(duì)照組中男15 例，女15 例，年齡4～9 歲，平均年齡（6.50±1.11）歲。兩組觀察對(duì)象在性別與年齡等一般資料間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。所有入選的變應(yīng)性鼻炎患者均符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專(zhuān)家共識(shí)(2010 年,重慶)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]，并且1個(gè)月內(nèi)無(wú)激素、抗過(guò)敏藥物使用史，同時(shí)患者及家屬知情同意。而有鼻息肉、鼻中隔彎曲等鼻部其他疾病或合并有哮喘、肺結(jié)核、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等其他疾病的患者均被排除。本研究經(jīng)過(guò)九江市婦幼保健醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集及處理 用干燥管抽取所有變應(yīng)性鼻炎患兒及體檢兒童清晨空腹靜脈血兩管，每管約3 mL,經(jīng)4000 r/min 離心5 min 后分離血清于-80℃冰箱凍存待檢。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)所有研究對(duì)象外周血中的IL-38 和IL-4 水平（IL-38和IL-4 酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司），所有步驟嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行；同時(shí)用于免疫比濁法測(cè)定血清CRP、IgE 和IL-6 的濃度，其測(cè)定儀器為西門(mén)子BN-II 及其配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以()表示，2 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，Pearson 法用于分析各指標(biāo)間的相關(guān)性，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中IL-38 的濃度變化變應(yīng)性鼻炎患兒組（AR 組）和健康體檢兒童組（對(duì)照組）外周血中IL-38 的水平分別為（36.05±5.69）pg/mL 和（19.15±3.95）pg/mL，AR 組的IL-38 水平明顯高于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)圖1。

2.2 AR 組與對(duì)照組炎癥因子的結(jié)果比較 變應(yīng)性鼻炎患兒組外周血中的炎癥因子CRP、IgE、IL-4以及IL-6 水平分別高于對(duì)照組，且之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 AR 組和對(duì)照組的結(jié)果比較()

表1 AR 組和對(duì)照組的結(jié)果比較()

2.3 IL-38 與其他炎癥因子的相關(guān)性比較 根據(jù)Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中，IL-38 與CRP、IL-6 和IgE 分別呈正相關(guān)（r=0.3173，0.2647，0.2980，P＜0.05），而IL-38與IL-4 的相關(guān)性不顯著（P＞0.05）。見(jiàn)圖2。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后，主要由IgE 介導(dǎo)的組胺釋放，并同時(shí)有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。變應(yīng)性鼻炎的典型臨床癥狀為陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞，而花粉過(guò)敏患者可伴有包括眼癢、流淚、眼紅和灼熱感等在內(nèi)的眼部癥狀[11]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有40%的變應(yīng)性鼻炎患者可合并支氣管哮喘，在有鼻部癥狀的同時(shí)，還可伴喘息、咳嗽、氣急和胸悶等肺部癥狀。雙側(cè)鼻黏膜蒼白、腫脹、下鼻甲水腫和鼻腔有多量水樣分泌物是變應(yīng)性鼻炎患者發(fā)作時(shí)的主要臨床表現(xiàn)，同時(shí)可見(jiàn)眼部結(jié)膜充血、水腫等臨床表現(xiàn)。而伴有哮喘、濕疹或特應(yīng)性皮炎的患者則會(huì)有相應(yīng)的肺部、皮膚體征[12-13]?！白儜?yīng)性敬禮”、“變應(yīng)性暗影”和“變應(yīng)性皺褶”等體征[14]是兒童變應(yīng)性鼻炎患者的特殊體征。根據(jù)臨床癥狀持續(xù)時(shí)間可以將變應(yīng)性鼻炎分為間歇性變應(yīng)性鼻炎和持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎兩類(lèi)；根據(jù)疾病嚴(yán)重程度可分為輕度變應(yīng)性鼻炎和中—重度變應(yīng)性鼻炎[11]。

變應(yīng)性鼻炎本質(zhì)上是一種免疫反應(yīng)性疾病，既往主要認(rèn)為其發(fā)病由Th1 細(xì)胞、Th2 細(xì)胞免疫失衡引起，且主要與Th2 細(xì)胞應(yīng)答增強(qiáng)有關(guān)[15]。Th1和Th2 細(xì)胞既為重要的效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)又相互拮抗。Th1 細(xì)胞產(chǎn)生γ 干擾素，Th2 細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IFN-γ 與IL-4 之間又相互抑制。Th1 類(lèi)細(xì)胞因子抑制Th2 類(lèi)細(xì)胞因子的功能，Th2 類(lèi)細(xì)胞因子又能抑制Th1 類(lèi)細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)。但隨著研究的逐步深入，近年來(lái)人們認(rèn)識(shí)到Th1/Th2 失衡理論并不能完全解釋變應(yīng)性鼻炎的致病過(guò)程，其還涉及到Th17 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg)之間的失衡。同時(shí)，Th17 細(xì)胞和Treg 作為T(mén)h1 和Th2 細(xì)胞的兩個(gè)不同亞群的研究也逐漸深入。Th17 細(xì)胞由天然T 細(xì)胞前體Th0 分化而來(lái)，是一種新型的不同于Th1 和Th2，獨(dú)立分化和發(fā)育的另一種輔助性T 細(xì)胞亞群,Th17 及其效應(yīng)性細(xì)胞因子IL-17 在自身免疫性疾病和慢性炎癥發(fā)展中有促炎作用，Th17 細(xì)胞分泌的IL-6、IL-17、IL-23、IL-10 等細(xì)胞因子在集體動(dòng)員、募集、活化中性粒細(xì)胞等方面起重要作用[16]。國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究報(bào)道顯示變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與Th17 細(xì)胞增多有關(guān)。而Treg 細(xì)胞在抑制炎癥及維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用，其能夠使呼吸道在接觸抗原時(shí)產(chǎn)生免疫耐受。有研究報(bào)道Treg 細(xì)胞既能夠抑制Th1 細(xì)胞，同時(shí)也能夠抑制Th2 細(xì)胞，因而用Treg 細(xì)胞可以更好地解釋變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制[17-18]。

本次研究中變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中的IL-38 的水平為（36.05±5.69）pg/mL，而作為對(duì)照組的健康兒童外周血中IL-38 的水平為（46.52±10.16）pg/mL，兩組結(jié)果相比較，變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中的IL-38 水平明顯升高，且與對(duì)照組存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)。變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中IL-38 水平的升高提示了其可能在變應(yīng)性鼻炎的免疫功能調(diào)節(jié)方面起到了重要的作用，但I(xiàn)L-38 在變應(yīng)性鼻炎中具體的作用機(jī)制還需要做進(jìn)一步研究。本次研究發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中的CRP、IL-4、IL-6 和IgE 的水平明顯高于健康對(duì)照組，并且存在顯著性差異（P＜0.05），此結(jié)果與以既往研究結(jié)果相似[19-22]。與此同時(shí)，經(jīng)相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)IL-38 與CRP、IL-6 和IgE 呈正相關(guān)(P＜0.05)，而與IL-4 的相關(guān)性并不顯著（P＞0.05）。鑒于CRP、IgE、IL-4 以及IL-6 這些炎癥因子目前均是變應(yīng)性鼻炎良好的輔助診斷指標(biāo)，而IL-38 與CRP、IgE和IL-6 有顯著的相關(guān)性，這就使得IL-38 可能成為變應(yīng)性鼻炎的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，雖然對(duì)于IL-38 在變應(yīng)性鼻炎致病過(guò)程中的作用機(jī)制尚需要做進(jìn)一步的研究，但I(xiàn)L-38 在變應(yīng)性鼻炎患兒外周血中的水平顯著升高并與CRP、IgE 和IL-6 顯著正相關(guān)使得其可作為變應(yīng)性鼻炎輔助診斷指標(biāo)，并在變應(yīng)性鼻炎的診療過(guò)程中發(fā)揮積極的作用。