胡 鵬 胡 超 劉詩(shī)洋 徐國(guó)綱 律 苗 羅 江▲

1.解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心，北京 100089；2.解放軍總醫(yī)院研究生院，北京 100089；3.解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心，北京 100089

動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是一種可累及全身多個(gè)重要臟器血管的系統(tǒng)性疾病，可累及心臟冠狀動(dòng)脈、大腦動(dòng)脈、腎臟動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈及外周動(dòng)脈，進(jìn)而導(dǎo)致急性冠脈綜合征[1]，已成為全球最重要和最常見的病死和致殘?jiān)蛑弧Ｔ缙谠\斷、藥物治療及生活方式干預(yù)能有效降低動(dòng)脈粥樣硬化性疾病對(duì)重要臟器的損傷，避免急性不良心腦血管疾病的發(fā)生。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病存在一定關(guān)聯(lián)[2-4]。同時(shí)，吸煙是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦卒中等眾多動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。而吸煙行為是否影響動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)尚不清楚。本研究通過調(diào)查男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況，檢驗(yàn)其紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的情況，分析男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況與紅細(xì)胞參數(shù)的關(guān)系，為預(yù)防和識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化性疾病以及明確吸煙在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)病機(jī)制中的作用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4—8月于解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心行健康體檢人群數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性；明確患有動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、顱腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、四肢動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的相關(guān)器官受累表現(xiàn)，結(jié)合X線片、超聲動(dòng)脈造影等影像學(xué)檢查即可診斷；②年長(zhǎng)患者如檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常，X線片、超聲及動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)血管狹窄性或擴(kuò)張性病變，應(yīng)首先考慮此病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤及自身免疫性疾病者，有嚴(yán)重感染及心、肝、腎疾病者，體檢項(xiàng)目或調(diào)查問卷有遺漏；意識(shí)不清，交流不暢，不能配合完成問卷調(diào)查者。共納入125例男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者。所有入組患者臨床資料的收集均符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的規(guī)定。發(fā)放問卷125份，問卷回收率為100%。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 采用本研究團(tuán)隊(duì)自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷，統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員，在研究對(duì)象等候體檢時(shí)完成問卷調(diào)查。調(diào)查問卷中包含基本信息（年齡、受教育程度、肥胖、基礎(chǔ)疾病、使用藥物和飲酒）和吸煙相關(guān)條目[是否吸煙、吸煙年限、每日吸煙量（支）、戒煙年限 ]。

1.2.2 血常規(guī)檢驗(yàn) 所有入組者抽取靜脈全血5 ml，采用Sysmex-XN9000全自動(dòng)血液分析儀（日本Sysmex株式會(huì)社），按照說明書步驟測(cè)定外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、紅細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）、紅細(xì)胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平 均 血 紅 蛋 白 濃 度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)對(duì)變量間的相關(guān)性進(jìn)行分析。采用多元線性回歸模型，校正年齡、受教育程度、肥胖、飲酒、合并其他基礎(chǔ)疾病和藥物使用，分析動(dòng)脈硬化患者吸煙情況與HGB、HCT的相關(guān)性。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

125例男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者的年齡為（67.43±15.59）歲。學(xué)歷為大學(xué)及以上的有100例（80.00%）。47例（37.60%）肥胖，62例（49.60%）飲酒，51例（40.80%）目前或曾經(jīng)吸煙。110例（88.00%）合并其他基礎(chǔ)疾病，72例（57.60%）正在使用藥物。

2.2 從未吸煙者與目前或曾經(jīng)吸煙者外周血紅細(xì)胞參數(shù)比較

在125例男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者中，從未吸煙的有74例（59.20%），目前或曾經(jīng)吸煙的有51例（40.80%）。目前或曾經(jīng)吸煙組的HGB、HCT顯著高于從未吸煙組（P＜ 0.05）。目前或曾經(jīng)吸煙組的RBC、MCV、MCH、MCHC與從未吸煙組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 從未吸煙組與目前或曾經(jīng)吸煙組外周血紅細(xì)胞參數(shù)比較

2.3 吸煙年限、每日吸煙量、戒煙年限與外周血紅細(xì)胞參數(shù)相關(guān)性

對(duì)目前或曾經(jīng)吸煙組進(jìn)一步分析。30例目前吸煙患者中，吸煙年限 [30.00（20.00，35.00）]年；每日吸煙量[15.00（10.00，20.00）]支。吸煙年限與外周血紅細(xì)胞參數(shù)均不相關(guān)（P＞ 0.05）。每日吸煙量與RBC、HGB呈低度正相關(guān)（r=0.430、0.465，P＜ 0.05），與 HCT 呈中度正相關(guān)（r=0.577，P＜ 0.01），但與 MCV、MCH、MCHC 均不具有相關(guān)性（P＞ 0.05）。

在21例曾經(jīng)吸煙患者中，戒煙年限[15.00（8.00，42.00）]年。戒煙年限與 RBC、HGB、HCT 呈中度負(fù)相關(guān)（r=-0.660、-0.581、-0.553，P＜ 0.01），與MCV、MCH 呈低度正相關(guān)（r=0.444、0.462，P＜ 0.05），與MCHC不具有相關(guān)性（P＞ 0.05）。見表2。

表2 吸煙年限、每日吸煙量、戒煙年限與外周血紅細(xì)胞參數(shù)相關(guān)性

2.4 目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的相關(guān)性

線性回歸結(jié)果顯示，未校正其他危險(xiǎn)因素時(shí)，目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的升高有關(guān)（P＜ 0.05）。矯正年齡、受教育程度、肥胖、飲酒、合并其他基礎(chǔ)疾病和藥物使用后，目前或曾經(jīng)吸煙仍然與HGB、HCT的升高有關(guān)（P＜ 0.05）。目前或曾經(jīng)吸煙是HGB、HCT升高的重要影響因素。見表3。

表3 目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的相關(guān)性

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展過程受到血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激等多種因素的影響[7-8]。其發(fā)病機(jī)制也存在多種學(xué)說，包括內(nèi)皮損傷學(xué)說、免疫學(xué)說、血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說等，暫無(wú)任何學(xué)說能完整全面地闡述動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機(jī)制。目前最為常見的是內(nèi)皮損傷學(xué)說，其認(rèn)為高血壓、高脂血癥、缺氧、炎癥等多種因素?fù)p傷動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后脂質(zhì)堆積于動(dòng)脈壁，在巨噬細(xì)胞的作用下，多種生長(zhǎng)因子大量分泌，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖并可合成膠原等細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。同時(shí)，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，在泡沫細(xì)胞的作用下炎性細(xì)胞因子和促血栓分子聚集，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成，導(dǎo)致急性不良心腦血管疾病的發(fā)生[9-10]。

吸煙是包括肺癌、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦卒中等眾多疾病發(fā)生和發(fā)展的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2018年調(diào)查[13]，中國(guó)成人吸煙率為26.6%，男性中吸煙率則高達(dá)50.5%。煙草煙霧在男性吸煙者動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展的各個(gè)階段中扮演重要角色。有研究表明煙草煙霧可通過減少內(nèi)皮源性一氧化氮的產(chǎn)生進(jìn)而損害動(dòng)脈血管的舒張功能[14-15]，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，血管彈性降低，血壓升高，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮。也有研究表明吸煙者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子α等炎癥相關(guān)血清標(biāo)志物水平升高，也可能是吸煙損傷血管內(nèi)皮的原因之一[5，11]。同時(shí)吸煙也可能降低血小板對(duì)一氧化氮的敏感性，進(jìn)而上調(diào)血小板活化和黏附水平，促進(jìn)血栓的形成，導(dǎo)致靶器官急性損傷。

近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病存在一定關(guān)聯(lián)。有研究表明缺血性腦卒中患者腦器官損傷者血紅蛋白水平顯著高于無(wú)損傷者[16]。也有臨床研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者血紅蛋白水平是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且兩者呈正相關(guān)[2]。同時(shí)，紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性可能與血液黏度及紅細(xì)胞聚集有關(guān)[17]，另一方面動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧也可能導(dǎo)致機(jī)體血紅蛋白代償性增多，其中的病理生理機(jī)制還需進(jìn)一步研究[18]。

本研究結(jié)果顯示，目前或曾經(jīng)吸煙的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者的HGB及HCT水平顯著高于從未吸煙者，同時(shí)線性回歸顯示目前或曾經(jīng)吸煙是HGB、HCT升高的重要影響因素，說明吸煙可能引起動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者血紅蛋白及紅細(xì)胞比容水平升高，但升高的具體機(jī)制和原理尚不明確。已有研究證實(shí)吸煙可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病動(dòng)脈病變程度加重，吸煙組中患者的冠狀動(dòng)脈C型病變概率、PCI治療率、置入支架的數(shù)量和長(zhǎng)度均顯著高于對(duì)照組，增加了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)[19]。而本研究證實(shí)吸煙可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者紅細(xì)胞參數(shù)的變化，還需進(jìn)一步研究加以證實(shí)和探討外周血紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病進(jìn)展的作用。同時(shí)本研究也發(fā)現(xiàn)，在目前吸煙者中，每日吸煙量與外周血中的RBC、HGB及HCT呈正相關(guān)，而在曾經(jīng)吸煙者中，戒煙年限與外周血中的RBC、HGB及HCT水平呈負(fù)相關(guān)，該結(jié)果說明動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者每日吸煙量和戒煙年限與紅細(xì)胞參數(shù)具有相關(guān)性，隨著每日吸煙量的減少和戒煙時(shí)間的延長(zhǎng)，RBC、HGB及HCT等水平也呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。既往研究已經(jīng)證實(shí)紅細(xì)胞參數(shù)升高和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病嚴(yán)重程度以及不良預(yù)后的相關(guān)性[16]，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者而言，減少吸煙、盡早戒煙可能防止其疾病的進(jìn)展，改善疾病的預(yù)后，這與已有的研究報(bào)道結(jié)果相一致[11-12]。

綜上所述，男性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況與外周血紅細(xì)胞參數(shù)相關(guān)，此結(jié)果可為進(jìn)一步研究動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)病機(jī)制提供數(shù)據(jù)支撐，以及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病進(jìn)行生活干預(yù)提供一定臨床證據(jù)。但本研究也存在一定局限性。首先，本研究為橫斷面研究，吸煙對(duì)紅細(xì)胞參數(shù)的影響是否可以通過戒煙得到改善，吸煙與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生發(fā)展的因果關(guān)系都需要干預(yù)試驗(yàn)進(jìn)一步研究。其次，由于樣本患者均來(lái)自同一家醫(yī)院，且醫(yī)院服務(wù)對(duì)象具有一定特殊性，本研究?jī)H關(guān)注男性動(dòng)脈粥樣硬化群體，而在女性人群以及在其他疾病患者或者健康人群中上述結(jié)論的外推性仍需驗(yàn)證。