張新春 劉世舉 李 巖

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是常見(jiàn)的非特異性的腸道炎癥性疾病，病變范圍廣泛分布于結(jié)腸和直腸表面的黏膜層和黏膜下層，很少累及肌層，可延伸到降結(jié)腸、橫結(jié)腸，臨床表現(xiàn)以黏液膿血便、腹痛、腹瀉等為主[1，2]。目前，臨床上對(duì)UC病因病機(jī)的研究尚未完全明晰，其中遺傳因素、免疫因素和腸道菌群紊亂是誘發(fā)此病的潛在因素。腸道菌群在人體的健康中起到關(guān)鍵性作用，一旦腸道菌群紊亂，可能導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)失衡，最終引起免疫反應(yīng)損傷和代謝紊亂引起的腸道組織損傷[3]。近年來(lái)的研究已表明腸道菌群紊亂是UC發(fā)病的始動(dòng)因素，且在UC的發(fā)病、發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用[4]。西醫(yī)學(xué)對(duì)UC的治療以美沙拉嗪等藥物為主，但療效欠佳，復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病早期多由濕熱邪氣內(nèi)蘊(yùn)大腸、脾胃運(yùn)化失司等所致，損傷腸絡(luò)而表現(xiàn)為黏液膿血便、腹痛腹脹等癥狀；日久則導(dǎo)致脾虛腸損、泄瀉反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為脾腎陽(yáng)虛證[5]。對(duì)于病程日久的脾腎陽(yáng)虛證多采用補(bǔ)脾益腎、祛濕清熱等藥物治療。河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院對(duì)UC患者在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬補(bǔ)脾益腎方治療取得滿意的療效，調(diào)節(jié)了腸道菌群平衡，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院2020年1月—2021年1月收診的UC患者80例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，各40例。對(duì)照組中：男26例，女14例；年齡26～55歲，平均(40.2±5.5)歲；病程3～10年，平均(7.32±2.11)年。試驗(yàn)組中：男25例，女15例；年齡23～56歲，平均(40.5±5.7)歲；病程3～12年，平均(7.36±2.13)年。2組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為脾腎陽(yáng)虛證；③病情嚴(yán)重程度為輕度、中度；④年齡≥18歲，且<60歲，性別不限；⑤知情同意，簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并結(jié)腸癌、腸穿孔等其他腸道疾病的患者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等其他疾?。虎廴焉锲?、哺乳期患者；④過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患者；⑤臨床資料不完整者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者給予西醫(yī)療法，選擇美沙拉嗪腸溶片和柳氮磺吡啶治療，口服美沙拉嗪腸溶片2 片/次，3 次/d；口服柳氮磺吡啶1.0 g/次，4 次/d；持續(xù)服藥3個(gè)月。同時(shí)將5 mg地塞米松與1 g柳氮磺吡啶1.0 g與100 ml生理鹽水混合后給予患者保留灌腸，每晚1次，持續(xù)2周后停藥。試驗(yàn)組在上述西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)脾益腎方治療，組方：山藥、馬齒莧、炙黃芪各30 g，白及20 g，黨參、茯苓、補(bǔ)骨脂、龍眼肉各15 g，陳皮、白術(shù)各12 g，砂仁(后下)9 g，肉豆蔻、五味子、干姜各6 g，吳茱萸3 g，炙甘草6 g?？呻S癥加減，對(duì)于腹脹明顯者加木香和烏藥，對(duì)于腰膝酸軟者加菟絲子和杜仲，對(duì)于腹瀉者加石榴皮、赤石脂；對(duì)于便血者加艾葉和仙鶴草。水煎服，每日1劑，煎汁400 ml分成早晚2次飯后溫服，持續(xù)服藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①炎癥因子：治療前、治療3個(gè)月后分別采集晨起空腹外周靜脈血5 ml，在室溫下以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min分離血清，將血清置于EP管中，置入-80 ℃冰箱中保存待檢，采用ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②腸道菌群：治療前后分別取自然排出的新鮮糞便于厭氧罐中送檢，采用培養(yǎng)基計(jì)數(shù)法計(jì)算菌落，計(jì)算大腸桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌的計(jì)數(shù)。③安全性：主要有惡心、頭暈、頭痛等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)2組患者均于治療3個(gè)月后復(fù)查腸鏡，結(jié)合臨床癥狀和腸鏡檢查結(jié)果判斷治療效果，顯效：大便正常，無(wú)其他癥狀，且腸鏡檢查結(jié)腸黏膜正常。有效：臨床癥狀明顯緩解，腸鏡檢查顯示黏膜潰瘍面縮小≥50%。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法收集整理本次研究中相關(guān)數(shù)據(jù)資料，輸入到SPSS 23.0軟件中檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有效率對(duì)比治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組的總有效率97.50%高于對(duì)照組的總有效率80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者總有效率比較 (例，%)

2.2 2組患者炎癥因子水平比較試驗(yàn)組治療后的血清IL-8和TNF-α水平均低于對(duì)照組，且血清IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者炎癥因子水平比較

2.3 2組患者腸道菌群比較試驗(yàn)組治療3個(gè)月后的大腸桿菌計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，且雙歧桿菌和乳酸桿菌計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者腸道菌群比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組治療期間出現(xiàn)3例輕度不良反應(yīng)，其中1例惡心，2例頭暈，發(fā)生率7.50%(3/40)；試驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)5例輕度不良反應(yīng)，其中1例惡心，1例頭暈，2例頭痛，1例嘔吐，發(fā)生率12.50%(5/40)；2組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.709>0.05)。

3 討論

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC的發(fā)病多與黏膜免疫系統(tǒng)、飲食結(jié)構(gòu)改變、腸道內(nèi)環(huán)境破壞等因素有關(guān)，在潰瘍發(fā)生后釋放大量致炎因子刺激腸道黏膜，進(jìn)一步破壞腸道黏膜。在治療中西醫(yī)學(xué)以保護(hù)腸道黏膜、抑制炎癥反應(yīng)、改善腸道菌群平衡等為主，常應(yīng)用美沙拉嗪等藥物治療，能取得一定療效，但是部分患者用藥后臨床癥狀改善效果不佳，且在停藥后復(fù)發(fā)率較高。因此，亟需尋找安全有效的治療方案提高UC的治療效果。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)UC的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬到“痢疾”“腹痛”“泄瀉”等范疇，認(rèn)為此病多為脾腎兩虛、肝脾失調(diào)、濕熱阻滯大腸所致，為本虛標(biāo)實(shí)證。本虛為脾腎虧虛，標(biāo)實(shí)為濕熱瘀毒等壅滯于大腸[6，7]。此病纏綿遷延不愈，損傷正氣，致脾胃虛弱，在病情后期表現(xiàn)為脾腎陽(yáng)虛癥狀，以黏液膿血便、腹脹腹痛、面白肢冷、肛門(mén)墜脹等為主要表現(xiàn)，在臨床治療中以補(bǔ)益脾腎為主。本研究中對(duì)患者應(yīng)用自擬的補(bǔ)脾益腎方治療，方中山藥具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益脾腎之效；炙黃芪能補(bǔ)氣健脾；黨參具有健脾胃、補(bǔ)中氣之效；補(bǔ)骨脂能溫腎助陽(yáng)之邪，緩解脾腎陽(yáng)虛的各種癥狀龍眼肉能健脾養(yǎng)血；白術(shù)具有健脾益氣、利水滲濕之效；砂仁能行氣化濕利水，緩解腹脹腹痛等癥狀；肉豆蔻能溫中澀腸之邪，緩解因脾腎陽(yáng)虛證所致的久瀉久利、脘腹脹痛等癥狀；五味子則能收斂固澀、益氣生津；干姜能溫中燥濕，緩解痢疾瀉下癥狀；吳茱萸能散寒止痛、助陽(yáng)止瀉；馬齒莧具有清熱利濕、散血消腫之效，對(duì)多種痢疾療效肯定；陳皮能理氣燥濕，具有理氣行氣之效；白及能收斂止血生肌；甘草調(diào)和諸藥藥性。本方中的黃芪、黨參、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、茯苓、山藥、龍眼肉等藥具有補(bǔ)益脾腎、補(bǔ)血生血之效，能固后天之本，兼有燥濕利濕、生津助運(yùn)之效；白術(shù)、茯苓、砂仁、馬齒莧、干姜等藥能清熱化濕、燥濕解毒，能清除濕熱之邪；久瀉則多陰津不足，五倍子能益氣生津；肉豆蔻、五倍子等能收斂固澀止瀉。全方諸藥以溫腎健脾為主，并輔以利水滲濕、補(bǔ)氣行氣等藥物，促進(jìn)患者腹瀉、腹痛等癥狀緩解?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：本方中的黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、山藥等藥具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，龍眼肉、五倍子、干姜、吳茱萸、馬齒莧等藥具有抗炎抗菌之效，對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌等具有顯著的抑制作用。在UC患者治療中應(yīng)用中藥補(bǔ)脾益腎方治療能有效抑制腸道的炎癥反應(yīng)，并減少腸道內(nèi)的大腸桿菌，增加乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡[8]。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者的總有效率高于對(duì)照組，且治療后的血清IL-10水平高于對(duì)照組，血清IL-8和TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，這提示中藥補(bǔ)脾益腎方的應(yīng)用能提高治療效果，降低腸道的炎癥反應(yīng)，緩解腸道黏膜的病變程度，提高治療效果。試驗(yàn)組治療后的大腸桿菌少于對(duì)照組，雙歧桿菌和乳酸桿菌多于對(duì)照組(P<0.05)，補(bǔ)脾益腎方的應(yīng)用能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。在安全性方面，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，中藥補(bǔ)脾益腎方在UC治療中應(yīng)用效果肯定，能調(diào)節(jié)腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡，緩解腸道炎癥反應(yīng)，安全性高，值得推廣。