王偉文

廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院廣州市黃埔區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科(廣東 廣州 510000)

子癇前期是較為普遍的婦科病癥之一，一般在妊娠20周以后出現(xiàn)[1]。如果得了這種疾病，輕則會出現(xiàn)下肢水腫、蛋白尿，情況比較嚴(yán)重時，可能會出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等情況。子癇前期可對患者的其它臟器和胎盤的機(jī)能產(chǎn)生不良的作用，比如引起患者的暈厥和痙攣。臨床實踐發(fā)現(xiàn)[2],該種疾病是引起產(chǎn)婦及新生兒的嚴(yán)重合并癥，甚至致死的主要病因。所以，必須在臨床上對其進(jìn)行有效的處理。目前臨床上有很多降壓藥，但是由于妊娠期的特殊性，在降低血壓的同時也要注意其安全性。硫酸鎂是一種能釋放大量鎂離子的解痙劑，有效地阻止人體產(chǎn)生乙酰膽堿，并能防止肌肉的抽搐，使身體的所有的血管都得到放松。鎂離子能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素，抑制內(nèi)皮素的合成，使身體對血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)減少，從而減輕血管痙攣。同時，鎂離子也可以通過阻斷谷氨酸的通道來抑制鈣離子的內(nèi)流，減輕血管痙攣，減少內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。鎂可以促進(jìn)孕婦與胎兒的血紅蛋白親和力，促進(jìn)血液中的氧氣代謝。要達(dá)到理想的血壓控制，應(yīng)綜合應(yīng)用，以提高治療效果，提高母嬰的結(jié)局[3]。拉貝洛爾是一種起效快、安全性高的水楊酸氨衍生物，能有效地抑制腎上腺α和β受體的產(chǎn)生，減少血管的抗性，使其周圍的血管膨脹并使其血壓下降[4]。為了進(jìn)一步確認(rèn)硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療的療效，本研究選取本院2018年5月—2021年5月收治的108例子癇前期患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)血壓：孕前血壓正常，孕20周后出現(xiàn)，2次血壓測定，每4小時間隔；舒張壓大于等于160mmHg或大于等于110mmHg(如果是嚴(yán)重的高血壓，可以每隔幾個小時測量一次，就能做出正確的判斷，這樣才能按時服用降壓藥)。(2)尿蛋白：24小時內(nèi)，尿蛋白>300mg；蛋白/肌酐大于等于0.3；尿常規(guī)蛋白++或更高(當(dāng)其它檢查方法不能進(jìn)行時)。(3)尿液蛋白陰性者出現(xiàn)下列癥狀：①血小板數(shù)小于100×109/L；②腎功能不全：血清肌酐大于97μmol/L或高于正常上限2倍，排除其他腎臟疾病；③肝功能受損：轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限2倍；④肺水腫；⑤新發(fā)頭痛，用常規(guī)的藥物無法治愈，不能排除其它病因。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2019)》中關(guān)于子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②沒有既往高血壓史；④征得患者或家人的同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者；②排除胎膜早破、胎兒發(fā)育異常的情況；③排除有妊娠并發(fā)癥的患者；④有心臟功能障礙的患者；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；⑥有認(rèn)知障礙和心理障礙的患者。

1.3 一般資料

選取本院2018年5月—2021年5月收治的子癇前期患者108例開展實驗研究，按隨機(jī)抽簽的方法將所有患者分為對照組(n=54)和觀察組(n=54)。其中對照組年齡在22～42歲之間，平均(32.1±0.6)歲，孕周21～35周，平均孕周(28.5±3.5)周；觀察組年齡在23～40歲之間，平均(32.4±0.5)歲，孕周22～36周，平均孕周(28.9±3.6)周。2組線性資料基本一致(P<0.05)，可以進(jìn)行對比研究。

1.4 方法

兩組患者都控制攝入鈉鹽量，補(bǔ)充營養(yǎng)，注意休息等。對照組的患者給予硫酸鎂注射液(規(guī)格：10mL∶2.5g)治療，觀察組5%葡萄糖溶液100mL+硫酸鎂注射液20mL，靜脈滴注，30分鐘滴完。60mL硫酸鎂注射液+500mL5%葡萄糖溶液，靜脈滴注的速度保持在1～2g/h，1次/天。觀察組患者給予硫酸鎂注射液，用量與對照組一致，然后加用鹽酸拉貝洛爾片(規(guī)格：50mg/片)治療，100mg/次，每8小時一次。靜脈滴注期間嚴(yán)密監(jiān)測患者血壓，根據(jù)血壓變化調(diào)整拉貝洛爾劑量，硫酸鎂治療2天，拉貝洛爾持續(xù)用藥到分娩。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)觀察血壓控制效果：于治療前、治療7天后，利用血壓測量儀對兩組舒張壓、收縮壓變化以及平均動脈壓進(jìn)行檢測。

(2)觀察不良妊娠結(jié)局情況：觀察并統(tǒng)計兩組的胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)及產(chǎn)后出血的發(fā)生情況。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床效果判定：①痊愈：臨床癥狀消失，動脈壓恢復(fù)到基本血壓水平；②顯效：與治療前相比，臨床癥狀消失，血壓降低程度超過2.6kPa，體重降低程度超過2kg；③有效：臨床癥狀減輕，動脈壓比治療前下降≥1.3kPa；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。血壓指標(biāo)包括：收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)和平均動脈壓(MAP)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較

觀察組的治療總有效率為98.15%，對照組的治療總有效率為83.33%，兩組對比，觀察組的治療效果更好(x2=8.226，P=0.042<0.05)，見表1。

表1 兩組的治療效果比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血壓控制效果比較

治療后兩組患者的血壓均得到改善，且觀察組的SBP、DBP、MAP均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓控制效果比較

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組的不良妊娠結(jié)局為3.7%，明顯低于對照組的25.93%(x2=8.381，P=0.039<0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 [n(%)]

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病是一種常見的類型，與免疫功能、遺傳、血管內(nèi)皮受損、胰島素抵抗、胎盤淺著床、營養(yǎng)不良等因素有關(guān)，當(dāng)出現(xiàn)子癇前期，孕婦可能出現(xiàn)昏迷、抽搐、腦水腫、心腎衰竭、腦出血等疾病風(fēng)險增加，易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[5]。臨床上，治療子癇前期主要以降壓和解除血管痙攣為主，而在治療的時候，使用的主要是硫酸鎂。本品為鈣離子拮抗劑，通過抑制醋酸膽堿的釋放，使平滑肌松弛，從而減輕血管痙攣，擴(kuò)張血管，促進(jìn)微循環(huán)，降低血壓[6]。此外，這種藥物還能有效地控制腦細(xì)胞的氧氣消耗，從而提高母嬰的血紅蛋白對氧氣的親和力。但在治療子癇前期時，如果體內(nèi)鎂離子濃度過高，會對髓呼吸中樞產(chǎn)生影響，從而引起呼吸困難，從而危及生命。因此，在臨床上，建議采用硫酸鎂和其它藥物結(jié)合。拉貝洛爾是一種的水楊酸衍生物，其功能為有選擇地阻滯α，能減緩心室心率，減少外周動脈的阻力，進(jìn)而減少心臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)而達(dá)到控制血壓的目的；而非選擇性的β受體，通過抑制心肌和平滑肌的收縮，可以使房室交界區(qū)的傳導(dǎo)時間延長，進(jìn)而達(dá)到控制竇性心律的目的，從而降低血壓，降低心臟的氧消耗，預(yù)防心律失常。該產(chǎn)品能明顯降低患者的臥床血壓，并能有效地抑制周圍血管的阻力，對腦、腎、胎兒等的血液循環(huán)和腎小球濾過率均無不良影響；可以減輕冠狀動脈的痙攣，減輕心臟的血液供應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的治療總有效率為98.15%，顯著優(yōu)于對照組的83.33%；治療后兩組患者的血壓均得到改善，且觀察組的SBP、DBP、MAP均顯著低于對照組，說明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾的治療效果更為顯著，可以有效控制血壓水平，分析原因發(fā)現(xiàn)，目前子癇前期的治療方法包括降壓、鎮(zhèn)靜、解痙以及其它對癥的輔助療法，其中硫酸鎂具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣等功效，而硫酸鎂可以控制、預(yù)防子癇的發(fā)生，可以通過影響周邊的神經(jīng)、肌肉、神經(jīng)、肌肉之間的信號傳遞，從而減少運(yùn)動神經(jīng)元對醋酰膽堿的敏感度，從而抑制醋酰膽堿和拮抗鈣離子的分泌，從而達(dá)到控制和預(yù)防子癇發(fā)生的目的[7]。拉貝洛爾作為一種抑制腎上腺素的藥物，能顯著地降低子癇前期患者的血壓，并能抑制腎上腺的感覺，從而減緩周圍的血液循環(huán)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良妊娠結(jié)局為3.7%，明顯低于對照組的25.93%，說明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可以穩(wěn)定患者的血壓，減少不良妊娠結(jié)局風(fēng)險。分析原因可以發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾是一種具有高選擇性的α和β受體腎上腺素受體阻滯劑，能夠有效抑制腎上腺素受體、舒張血管、改善缺血性心律失常、改善缺血性心律失常的作用[9-10]。另外，拉貝洛爾也可抑制血小板的凝聚，促進(jìn)胎兒的肺部生長，對腎臟及胎盤的血液供應(yīng)無明顯的抑制作用。硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾結(jié)合，能提高降低血壓效果、降低局部硫酸鎂帶來的負(fù)面影響。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對子癇病前期療效確切，能明顯降低患者的血壓，降低妊娠并發(fā)癥，是一種很好的安全用藥方法。