梁亞海，彭曉霞，周金玲，張麗花

廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 肺部腫瘤?？?廣東 湛江 524000)

肺癌發(fā)病于支氣管黏膜或腺體，屬常見癌癥，在我國具有較高的患病率與致死率，調查發(fā)現(xiàn)，相比于其他癌癥，肺癌發(fā)病率居第一位，而肺癌中占比最高的為非小細胞肺癌(NSCLC)，發(fā)病率超過80%[1]。部分Ⅲ期NSCLC已無法通過手術切除癌癥病灶，多數(shù)通過放療與化療方式治療，實驗表明Ⅲ期NSCLC同步放化療的療效優(yōu)于單純放療或化療。臨床將紫杉醇聯(lián)合鉑類作為NSCLC化療的一線治療方案，但研究發(fā)現(xiàn)不同鉑類藥物在毒副反應上存在較大差異[2]。紫杉醇屬天然抗癌成分，其能聚合微管蛋白，阻斷細胞有絲分裂時紡錘體的形成，因而其抗癌效果顯著。奈達鉑屬二代鉑類抗癌藥物，抑制腫瘤的效果明顯，且相比于順鉑其胃腸道反應與腎毒性偏低。因而本次研究重點探究紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療在老年Ⅲ期不可手術NSCLC中的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2019年10月—2021年8月時間段收集在我院腫瘤科診療的62例老年Ⅲ期不可手術非小細胞肺癌(NSCLC)患者，按照不同治療方案劃分為觀察組(n=31)與對照組(n=31)。納入標準：①符合非小細胞肺癌的相關診斷標準[3]；②經細胞學或病理學明確為Ⅲ期NSCLC，且不可手術；③年齡≥65歲；④初診為非小細胞肺癌；⑤預計生存期限≥6個月；⑥自愿參與研究，且在知情書上署名。排除標準：①近期服用抗抑郁類藥；②合并其他惡性腫瘤；③確診為小細胞肺癌；④伴精神類疾病或認知障礙；⑤臨床資料缺失者。

對照組中女性9例、男性22例，年齡65～82歲，平均(71.65±4.51)歲，TNM分期：Ⅲa期21例、Ⅲb期10例，病理類型：腺癌8例、鱗癌23例；觀察組中女性8例、男性23例，年齡66～81歲，平均(72.06±4.33)歲，TNM分期：Ⅲa期22例、Ⅲb期9例，病理類型：腺癌9例、鱗癌22例。比較兩組平均年齡、病理類型等臨床資料，顯示無差異(P>0.05)。研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

基礎治療。治療前給藥鹽酸恩丹西酮片、鹽酸昂丹司瓊片等鎮(zhèn)吐劑，治療前6h及12h都服用地塞米松片20mg。治療前0.5h，靜脈推注400mg西咪替丁注射液，肌肉注射50mg鹽酸苯海拉明注射液，避免過敏反應[4]。

對照組以紫杉醇聯(lián)合順鉑治療?；煼桨福簩?0mg/m2紫杉醇注射液加至500mL 5%葡萄糖內，化療第一天開始靜滴，時間3h；將30mg/m2注射用順鉑加至500mL 0.9%生理鹽水內，化療第二至四天開始靜滴，加用順鉑當天口服5mg地塞米松片以減輕胃腸反應。靜滴紫杉醇時，需持續(xù)進行心電監(jiān)護，21天作為一個化療周期，共治療3個周期。

觀察組以紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療，同期行胸部放療?；煼桨福鹤仙即寂c對照組劑量、給藥方式等一致，將30mg/m2注射用奈達鉑加至500mL 0.9%生理鹽水內，化療第一天開始靜滴，時間3h，且靜滴紫杉醇時，需持續(xù)進行心電監(jiān)護，21天作為一個化療周期。放療方案：使用直線加速器(型號：synergy VMAT型)行常規(guī)分割及調強治療，2Gy/次，5次/周，共60～70Gy，靶區(qū)為肺部病灶區(qū)及淋巴結引流區(qū)，患者脊髓照射量低于40Gy。放療完畢后持續(xù)給予化療方案2個周期。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組療效有效率。療效評估標準：癌性病灶完全消除可判定為完全緩解(CR)；癌性病灶縮小程度大于50%，但并未出現(xiàn)新的病灶評價為部分緩解(PR)；臨床癥狀無明顯好轉，癌性病灶縮小程度為25%～50%判定為無變化(NC)；癌性病灶增大程度大于25%，或者出現(xiàn)新的病灶評價為進展(PD)[5]。療效有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

(2)比較治療前后腫瘤標志物水平。指標為鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、細胞質胸苷激酶1(TK1)。SCC-Ag以微粒子酶免疫分析法及配套試劑盒檢測；CEA以酶聯(lián)免疫吸附試驗及配套試劑盒檢測；TK1以免疫印記增強化學發(fā)光法及配套試劑盒檢測，檢測儀器均為自化學發(fā)光免疫分析儀(型號：CL-2000i)[6]。

(3)比較兩組不良反應發(fā)生率。如便秘、胃腸道反應、肝功能損傷、腎功能損傷、白細胞減少、厭食等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 比較兩組療效

觀察組療效有效率為80.64%，高于對照組的67.74%(x2=4.345，P=0.037<0.05)。見表1。

表1 比較兩組療效 (例，%)

2.2 比較治療前后腫瘤標志物水平

治療后，觀察組腫瘤標志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較治療前后腫瘤標志物水平

2.3 比較兩組不良反應發(fā)生率

觀察組不良反應發(fā)生率為19.35%，低于對照組的38.71%(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組不良反應發(fā)生率 (例，%)

3 討論

肺癌的發(fā)病率和致死率在惡性腫瘤中占據(jù)首位，患者中位生存期較短，五年存活率較低[7]。因患者缺少早期臨床表現(xiàn)，患者在就診時病情通常已至晚期或發(fā)生轉移，錯失手術機會，生存率較低。而肺癌中非小細胞肺癌發(fā)病率最高，近年來多以靶向治療、化療、放療等方式，其中化療是癌癥治療的常用手段，但實驗表明同步放化療的效果強于單純化療或者放療。國際文獻曾報道，順鉑與紫杉醇聯(lián)合的化療方案在晚期非小細胞肺癌治療方面療效顯著，結果證實兩藥聯(lián)合應用效果更佳。同時有學者指出，紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案在治療老年晚期非小細胞肺癌中有效率高達78%，屬于療效顯著的化療方案，且不良反應發(fā)生率相比于紫杉醇聯(lián)合順鉑低[8]。

本次研究采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療的方案的治療老年Ⅲ期不可手術非小細胞肺癌，并與紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案比較，結果顯示：觀察組療效有效率為80.64%，高于對照組的67.74%(P<0.05)；治療后觀察組腫瘤標志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率為19.35%，低于對照組的38.71%(P<0.05)。上述結果與冉毅等[9]研究結果近似，表明紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療在治療老年Ⅲ期非小細胞肺癌方面，療效明顯，且能抑制腫瘤標志物水平及不良反應的發(fā)生。紫杉醇屬于天然抗腫瘤藥品，同時也是新型抗微管藥品，主要來源于紅豆杉屬植物，具有獨一無二的抗癌作用。已有研究證實，癌細胞在分裂時可與細胞微管蛋白相結合，紫杉醇能對癌細胞分裂紡錘體產生毒性作用，其機制主要是紫杉醇能促使微管蛋白合成束狀及團狀并保持穩(wěn)定，對微管解聚產生抑制作用，使其排列處于非正常狀態(tài)，使癌細胞停在G2期及M期，進而阻礙癌細胞的增殖、分裂。順鉑屬于首代鉑類藥品，能對細胞DNA復制產生抑制作用，進而抑制腫瘤生長，順鉑能引起DNA的鏈內及鏈間交鏈，對DNA修復產生嚴重影響，誘導細胞凋亡，與紫杉醇聯(lián)用能使細胞毒作用明顯增強，順鉑毒副作用較大，部分患者無法耐受。而奈達鉑是繼順鉑與卡鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥，優(yōu)點為水溶性佳，用藥后毒副作用低，且其絡合DNA序列后會形成絡合物，以此發(fā)揮抗癌效果，實驗證實相比于順鉑，奈達鉑溶出度要高出10倍之多，化療用藥時肺癌患者耐受程度高、耐藥性低，安全性高，無腎毒性與神經毒性，用藥后能有效規(guī)避化療過程中的不良反應，癌癥化療中應用優(yōu)勢明顯[10]。因而在同步放療時，配合完成全程放療的患者例數(shù)增加，遠期療效增加，延長患者生存期限，因而采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療的方案的治療老年Ⅲ期非小細胞肺癌的療效顯著，但因本次研究屬于單中心研究，且樣本量偏小，未觀察患者生存期及復發(fā)率等遠期指標，仍存在局限小，未來將進行多中心、大樣本量的研究。

綜上所述，老年Ⅲ期不可手術非小細胞肺癌以紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療的方式治療，療效顯著，且能明顯抑制腫瘤標志物，抑制不良反應的發(fā)生。