羅建兵，陳東豪

1.興寧市中醫(yī)醫(yī)院(廣東 興寧 514500)；2.南方醫(yī)科大學(xué)研究生院(廣東 廣州 510000)

慢性肝病屬臨床常見多發(fā)疾病，包含慢性乙型病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等，伴隨疾病的病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化，如肝炎后肝硬化等[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)情緒障礙普遍存在于慢性肝病患者群體中，表現(xiàn)為消極治療、焦慮抑郁等，既影響患生活質(zhì)量又影響預(yù)后。肝臟纖維化是慢性肝病進(jìn)展到肝硬化的必經(jīng)環(huán)節(jié)，病情如若嚴(yán)重，則會(huì)導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，甚至可能會(huì)形成假小葉，門脈系統(tǒng)壓力隨病情升高，致使脾功能亢進(jìn)愈加明顯[2]。周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)、超聲檢查等在慢性肝病肝硬化診斷中臨床價(jià)值顯著，但在慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化程度的診斷中尚存在一定爭議性。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，排除慢性肝病患者的部分相關(guān)影響因素后，發(fā)現(xiàn)與患者的脾臟腫大所致脾功能亢進(jìn)、周圍血細(xì)胞減少存在一定相關(guān)性[3]。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶/血小板(GGT/PLT)比值是2016年后出現(xiàn)且應(yīng)用在慢性肝病肝纖維化診斷中血清學(xué)指標(biāo)，在推測(cè)患者肝纖維化/硬化方面價(jià)值顯著[4]。因此本次初步探究慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶/血小板(GGT/PLT)比值的相關(guān)性，旨在為消化內(nèi)科肝纖維化/硬化的診斷提供新思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

收集2020年4月—2022年3月期間在我院確診為慢性肝病合并情緒障礙患者103例，作為實(shí)驗(yàn)組，另同期收集性別與年齡匹配的健康體檢者103例，作為參照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性肝病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無肝活檢禁忌證；③患者對(duì)研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌患者；②自身免疫性肝??；③HIV感染；④合并血液系統(tǒng)疾病或其他影響周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)的疾?。虎菅芯抠Y料不完整者。

實(shí)驗(yàn)組中男性57例、女性46例，年齡35～61歲，平均(46.59±3.42)歲，病程6個(gè)月～5年，平均(23.14±3.12)個(gè)月，肝纖維化程度：S0 21例、S1 20例、S2 22例、S3 21例、S4 19例；參照組中男性56例、女性47例，年齡34～60歲，平均(45.92±3.71)歲。比對(duì)兩組性別比例及平均年齡、病程等研究資料顯示無可比性差異(P>0.05)。

1.2 方法

(1)肝纖維化血生化指標(biāo)為血清透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原氨端肽/Ⅲ型前膠原(PⅢNP)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。抽取兩組受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血樣，送至廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)上述指標(biāo)[5]。(2)周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)包含紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)。抽取兩組受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血樣，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀(型號(hào)：BC-6000PLUS)檢測(cè)周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)[6]。(3)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)檢測(cè)。抽取兩組受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血樣，采用全自動(dòng)生化儀(型號(hào)：XPT)以速率法及配套試劑盒檢測(cè)，并計(jì)算GGT/PLT比值，計(jì)算公式為(GGT/ULN)×100/PLT(×109/L),其中GGT正常值上限ULN取60U/L[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組肝纖維化血生化指標(biāo)。(2)比較兩組周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與GGT/PLT比值水平。(3)分析肝纖維化血生化指標(biāo)與GGT/PLT比值、周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組肝纖維化血生化指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C水平均高于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組肝纖維化血生化指標(biāo)

2.2 比較兩組周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與GGT/PLT比值水平

實(shí)驗(yàn)組周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC、WBC、HB、PLT水平均低于參照組，而GGT/PLT比值高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與GGT/PLT比值水平

2.3 分析肝纖維化血生化指標(biāo)與GGT/PLT比值、周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與GGT/PLT比值呈正性相關(guān)(P<0.05)；肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC、WBC、HB、PLT呈負(fù)性相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 分析肝纖維化血生化指標(biāo)與GGT/PLT比值、周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性 (r)

3 討論

我國慢性肝病發(fā)病率較高，且纖維化程度加重會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致肝硬化，影響預(yù)后，肝纖維化臨床特征表現(xiàn)為纖維結(jié)締組織增生，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉積增加。臨床診斷慢性肝病患者的肝纖維化程度多數(shù)采用肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C，能直觀反映細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的代謝情況。加之多數(shù)慢性肝病患者伴有情緒障礙，影響疾病的臨床治療效果及依從性，導(dǎo)致預(yù)后效果差。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，GGT/PLT比值、周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)與肝纖維化程度存在一定相關(guān)性[8]。因而本次著重分析慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶/血小板(GGT/PLT)比值的相關(guān)性，旨在為消化內(nèi)科肝纖維化/硬化的診斷提供新思路。

經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C水平均高于參照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC、WBC、HB、PLT水平均低于參照組，而GGT/PLT比值高于參照組(P<0.05)；肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與GGT/PLT比值呈正性相關(guān)(P<0.05)，與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC、WBC、HB、PLT呈負(fù)性相關(guān)(P<0.05)，上述結(jié)果表明慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)性相關(guān)，與GGT/PLT比值正性相關(guān)，表示周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、GGT/PLT比值升高均反映肝纖維化加重。通過分析發(fā)現(xiàn)GPR與Ⅳ-C的相關(guān)性最高，與PⅢNP的相關(guān)性最低，但都呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，具相同的變化規(guī)律，推測(cè)GGT/PLT比值與肝纖維化血生化指標(biāo)HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均是對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白含量變化的一種反應(yīng)，在極大程度上可反映肝纖維化程度[9]。肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)性相關(guān)，說明伴隨患者纖維化程度的加重，患者門靜脈壓亦隨之逐漸升高，脾臟日益腫大，脾功能亢進(jìn)不斷加重，其周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)亦隨之下降，而肝纖維化進(jìn)展到肝硬化階段時(shí)，周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)大幅度降低，直觀反映慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)性相關(guān)[10]。

綜上所述，慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標(biāo)與周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)性相關(guān)，與GGT/PLT比值正性相關(guān)，表示周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、GGT/PLT比值升高均反映肝纖維化加重，有望成為肝纖維化血生化指標(biāo)診斷的替代物，值得深入研究。