彭 平 張秀江 張宏生 蘇春燕△

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102；2.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100000）

病毒性肺炎主要是由于病毒侵犯呼吸道后蔓延至肺，并襲擊肺間質(zhì)、小氣道、肺泡等增加機(jī)體炎癥反應(yīng)，常見癥狀為發(fā)熱、頭痛等，可影響患者神經(jīng)功能，感染嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭等，還會(huì)影響心肌損傷，導(dǎo)致患者心力衰竭等［1-4］。此外，多項(xiàng)研究表明［5-6］，病毒性肺炎患者體內(nèi)免疫功能存在紊亂現(xiàn)象，提示該病與細(xì)胞及體液免疫聯(lián)系密切。奧司他韋可抑制神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒的釋放及蔓延，從而發(fā)揮抗病毒的作用［7］。近年來，中藥在病毒性肺炎的治療中取得了較好的成果。中醫(yī)認(rèn)為該病屬“外感熱病”，與風(fēng)熱相關(guān)，以清熱解毒、宣肺化痰為主要治則［8］。小柴胡顆粒屬于中成藥，具有清熱解毒、和解少陽兼和胃降逆、祛痰止咳、抗炎以及抗病毒等功效。為探索病毒性肺炎的高效療法，本觀察研究奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆粒對(duì)該病的治療效果、心肌酶譜及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合該病診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；經(jīng)X片等檢查發(fā)現(xiàn)肺部呈點(diǎn)片狀陰影等；肺部有啰音；經(jīng)血清學(xué)等檢查發(fā)現(xiàn)病毒。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性；患有免疫性疾病者。

1.2 臨床資料 選擇我院2021年1月至2022年1月收治的病毒性肺炎患者160例，采用隨機(jī)數(shù)字序列對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)法分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，每組80例，兩組患者臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 80 80性別（n）男48 52女32 28年齡（歲）23.87±2.45 24.28±2.16病程（h）21.47±2.42 21.54±2.38白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）10.48±2.65 10.36±2.79血紅蛋白（g/L）128.26±28.39 123.84±26.45血小板計(jì)數(shù)（×109/L）191.42±59.61 194.28±58.13體溫（℃）38.35±0.79 38.26±0.83體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）22.63±2.84 22.85±2.77

1.3 治療方法 1）對(duì)照組：給予磷酸奧司他韋膠囊（湖北宜來生物科技公司，規(guī)格：75 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H20065414），每次75 mg，每天1次，共治療1周。2）試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小柴胡顆粒（北京健都藥業(yè)公司，規(guī)格：10 g/包，國藥準(zhǔn)字H20065414），每天3次，每次沖服8 g，共治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：治療過程中觀察并記錄患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肺部啰音等臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況，同時(shí)記錄好轉(zhuǎn)時(shí)間。2）免疫功能：取兩組患者干預(yù)前后的靜脈血，離心后取上清，采用堿性磷酸酶法（SAP）檢測CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、CD8+，嚴(yán)格按照試劑盒（武漢賽培生物公司）說明進(jìn)行。3）心肌酶譜水平：取兩組患者干預(yù)前后的靜脈血，離心后取上清，全自動(dòng)生化分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測肌酸激酶（CK）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及乳酸脫氫酶（LDH）表達(dá)水平。4）血清炎癥因子水平：取兩組患者干預(yù)前后的靜脈血，離心后取上清，ELISA法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。5）不良反應(yīng)：觀察兩組患者不良反應(yīng)，包括皮疹、嘔吐、腹瀉等，并進(jìn)行記錄。

1.5 療效評(píng)價(jià)［10］顯效：臨床癥狀消失，X線片顯示無病灶；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，有部分病灶；無效：X片及癥狀無改變。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用GraphPadPrism8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，兩組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，治療前后同組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 見表2。對(duì)照組患者總有效率為83.75%，試驗(yàn)組總有效率為97.50%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 各組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較 見表3。試驗(yàn)組患者發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肺部啰音癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（d，±s）

組 別n 發(fā)熱 咳嗽 頭痛 肺部啰音80 80試驗(yàn)組對(duì)照組1.81±0.68△3.72±0.81 3.49±1.02△5.64±1.08 2.41±0.28△3.96±0.37 3.09±0.35△4.70±0.51

2.3 各組免疫功能比較 見表4。治療前，兩組患者免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組免疫功能比較（%，±s）

表4 兩組免疫功能比較（%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別試驗(yàn)組（n=80）對(duì)照組（n=80）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+56.85±4.71 70.29±6.18*△57.28±4.26 63.84±5.76*CD4+29.45±1.37 41.22±3.31*△29.68±1.25 35.64±2.43*CD8+35.65±3.41 24.92±2.13*△35.72±3.16 30.22±2.73*CD4+/CD8+0.80±0.09 1.58±0.15*△0.82±0.07 1.22±0.13*

2.4 各組心肌酶譜水平比較 見表5。治療前，兩組患者血清中CK、AST、LDH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后CK、AST、LDH水平低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者CK、AST、LDH水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組心肌酶譜水平比較（U/L，±s）

表5 兩組心肌酶譜水平比較（U/L，±s）

組別試驗(yàn)組（n=80）對(duì)照組（n=80）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CK 448.63±39.82 143.85±13.27*△452.64±38.75 162.37±14.36*AST 47.86±4.02 30.64±2.72*△48.18±3.75 37.35±2.89*LDH 282.31±19.18 131.28±14.26*△285.47±18.36 142.16±14.15*

2.5 各組炎癥因子水平比較 見表6。治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于治療前（P＜0.05），試驗(yàn)組患者 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 兩組炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

表6 兩組炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

組別試驗(yàn)組（n=80）對(duì)照組（n=80）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-6 45.94±3.82 23.58±2.49*△46.28±3.75 36.24±2.67*IL-8 16.53±2.61 8.64±0.81*△16.47±2.64 13.52±1.17*TNF-α 42.49±4.08 21.49±2.43*△42.33±4.15 33.45±2.86*CRP 15.36±2.25 5.04±0.58*△15.24±2.37 9.52±1.08*

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 見表7。對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%，試驗(yàn)組為5.00%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表7 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

病毒性肺炎由于下呼吸道受病毒感染，導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷、黏膜壞死、黏液增加，阻塞氣管，引起肺部病變［10］。奧司他韋可顯著降低病毒氨酸酶糖蛋白表達(dá)，阻止病毒四散，起到治療作用［11］。單純使用奧司他韋治療會(huì)引起患者的不良反應(yīng)，如為惡心、嘔吐、腹瀉等，且該藥物主要作用為抗病毒，對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)有限，遠(yuǎn)期治療效果不理想［12］。中醫(yī)學(xué)將該病歸屬于“外感熱病”范疇，機(jī)體正氣虧虛受到外邪毒入侵，熱毒耗氣傷陰，使氣道瘀堵，

肺的宣降功能失司，引發(fā)疾?。?3］。小柴胡顆粒由君藥柴胡，臣藥黃芩，佐藥半夏、黨參、生姜、大棗，使藥甘草，共7味中藥材組成?，F(xiàn)代藥理研究提出，該方中的柴胡皂苷、黃芩苷等中藥活性成分具有抗炎、抗病毒的作用［14-15］。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)該方中黃芩成分可抗革蘭氏陰性/陽性菌、金黃色葡萄球菌［16-18］。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)黃芩、甘草酸成分可抑制支氣管病毒及H1N1感染，并可降低血清中的炎性因子水平［19］。由此可見，小柴胡顆粒具有抗菌、抗炎、抗病毒的作用。在本研究中，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者總有效率升高，臨床癥狀好轉(zhuǎn)較快，這提示奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆粒對(duì)該病具有顯著療效。此外，試驗(yàn)組患者IL-8、TNF-α、CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α在機(jī)體受到感染時(shí)，通過相關(guān)因子促使大量炎性細(xì)胞入侵病變組織，使得病情加重，是感染敏感因子［20-22］。這提示奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆?？捎行Ы档突颊哐装Y水平，從而改善肺部受損組織。

心肌損傷是病毒性肺炎常見的表現(xiàn)。心肌細(xì)胞酶主要定位于機(jī)體心肌、骨骼肌等組織中，在正常機(jī)體中，心肌細(xì)胞膜通過阻擋心肌酶向血液中滲透來保護(hù)心肌細(xì)胞，但機(jī)體肺部受到病毒感染后，其毒素會(huì)進(jìn)一步增加心肌細(xì)胞炎癥水平，從而損傷心肌，患者血清中CK、AST、LDH增加，其水平的高低與心肌損傷程度呈正比［23-24］。曹愛華等［25］在對(duì)新冠病毒患兒的治療中提出，奧司他韋可有效降低患兒心肌酶譜水平。趙艷玲等［26］研究提出，小柴胡顆?？山档托募⊙谆颊咝募∶缸V水平，改善心肌損傷，提高患者免疫功能。在本研究中，治療后患者CK、AST、LDH水平均降低，且試驗(yàn)組效果更為顯著，說明奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆?？捎行Ы档托募∶缸V水平，從而阻止病毒損傷心肌。

相關(guān)研究證實(shí)［27］，免疫系統(tǒng)功能相對(duì)低下是發(fā)生病毒性肺炎的危險(xiǎn)因素。在健康機(jī)體內(nèi)，T細(xì)胞數(shù)目穩(wěn)定，相互協(xié)作，但在病毒的刺激下，T細(xì)胞數(shù)目及CD4+/CD8+比值產(chǎn)生變化，提示機(jī)體免疫功能紊亂。小柴胡顆?？烧{(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使得免疫細(xì)胞在各方面的作用得到強(qiáng)化，充分發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用［28］。本研究兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆粒不會(huì)增加不良反應(yīng)。陳永宏等［29］研究已經(jīng)證實(shí)，在重癥病毒性肺炎癥中，奧司他韋可有效降低患者炎癥反應(yīng)并提高機(jī)體免疫功能。張旭等［30］在對(duì)重癥感染急性腎損傷患者的研究中提出，小柴胡顆?？捎行岣邫C(jī)體免疫功能。在本研究中，治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且試驗(yàn)組患者免疫水平改善較為顯著，與上述結(jié)論相似。提示奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆粒可有效提高病毒性肺炎患者的免疫功能。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合小柴胡顆?？捎行Ы档托募∶缸V及炎癥因子水平，提高機(jī)體免疫功能，對(duì)病毒性肺炎患者具有較好的治療效果。