佟 琳 王 琳 賈紫涵 王進(jìn)寶
(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所,北京 100700;2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院,北京 100102)
春溫是發(fā)于立春后夏至前,是感受溫?zé)岵⌒岸鸬囊环N急性熱病[1],起病急驟、病情較重、傳變迅速、變化多樣。臨床上有里熱特征的伏氣溫病,表現(xiàn)為突然發(fā)病,高熱煩渴、煩躁譫語、神昏、斑疹、痙厥等變證,后期常出現(xiàn)腎陰虧涸,虛風(fēng)內(nèi)動等證。從臨床特點(diǎn)看,西醫(yī)的流感、流行性腦脊髓膜炎、病毒性腦炎、敗血癥等急性傳染病屬于本病范圍。
本病起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,歷代醫(yī)家在溫病類古醫(yī)籍中關(guān)于其成因病位、治法方藥等方面闡釋較多[2],醫(yī)案類古籍中也記載了大量診治春溫的醫(yī)案,這些醫(yī)案是中醫(yī)藥在與傳染病的斗爭中積累的寶貴資料,蘊(yùn)含著古代防治的豐富經(jīng)驗(yàn)。本文整理挖掘中醫(yī)醫(yī)案類古籍中治療春溫的用藥規(guī)律,以期為當(dāng)代中醫(yī)臨證治療春溫提供借鑒。
1.1 數(shù)據(jù)來源 研究資料源自中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研制的“溫病古籍知識庫”,該知識庫收錄歷代代表性溫病古籍70余種,通過構(gòu)建中醫(yī)古籍本體,實(shí)現(xiàn)文本知識的深度檢索。以“春溫”為檢索詞進(jìn)行檢索,數(shù)據(jù)庫中涉及春溫醫(yī)案遣方用藥的醫(yī)案古籍共有20種。
1.2 數(shù)據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 1)春溫病名明確,必須在文獻(xiàn)中出現(xiàn)或列在著作目錄下;2)僅納入《中國中醫(yī)古籍總目》中收載的醫(yī)案類古籍中記載的醫(yī)案,排除溫病類古籍中記載的醫(yī)案;3)提取醫(yī)案診次、方劑、中藥的信息,納入多診次醫(yī)案,提取內(nèi)容與初診相同。
1.3 數(shù)據(jù)與規(guī)范 1)方劑、中藥的別名根據(jù)《中國中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》《中國中醫(yī)藥學(xué)術(shù)語集成》等工具書規(guī)范為正名;2)別字、通假字等根據(jù)規(guī)范用書更正;3)古籍中的省略予以拆分或補(bǔ)全;4)研究中藥涉及炮制在不改變藥效的情況下,均以其正名作為規(guī)范后術(shù)語;5)當(dāng)古籍原文涉及歧義時(shí),查閱相關(guān)古籍原書或書影進(jìn)行內(nèi)容審校。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究采用中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研發(fā)的TCM Miner進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)與關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘。本研究運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)法對醫(yī)案中治療春溫的方劑、中藥、出處進(jìn)行頻次、頻率、累積頻率分析;運(yùn)用Apriori算法找出中藥數(shù)據(jù)中項(xiàng)目集之間的關(guān)聯(lián)或相關(guān)聯(lián)系[3],根據(jù)預(yù)定義的最小支持度0.10,找出頻繁項(xiàng)集。
2.1 醫(yī)案來源古籍頻數(shù)分布 20部醫(yī)案類古籍共計(jì)記載225個(gè)醫(yī)案,具體情況詳見圖1。記載數(shù)量前3位的分別為:1836年清·張千里撰、徐國琛編《珠邨草堂醫(yī)案》載71個(gè),1746年清·葉天士《眉壽堂方案選存》載42個(gè),1764年清·薛雪《掃葉莊醫(yī)案》載41個(gè)。成書年代最早的為1687年李用粹撰《舊德堂醫(yī)案》[4],記載治療春溫1案,患者“淮右章公克”,癥見“脈來洪大,舌黑口干,灼熱汗流,神思昏瞆”;治法“甘寒大劑清徹里邪”,用方“石膏五錢,麥冬二錢,知母、花粉各一錢五分,山梔一錢,甘草五分,加竹葉、粳米、燈心為引”;診療結(jié)果“二劑而神爽熱除”。
圖1 春溫醫(yī)案來源古籍頻數(shù)分布統(tǒng)計(jì)
2.2 醫(yī)案診次頻數(shù)分布 見圖2。225個(gè)醫(yī)案中,1診次案例數(shù)為197,約占全部87.56%;2診次案例數(shù)為17,3診次的醫(yī)案數(shù)為5。其中1例醫(yī)案診次達(dá)到14次,來源于《沈氏醫(yī)案》,為治療陸姓老人,“經(jīng)九日,神識不清,脈象六部模糊,中有歇止之象,痰吐如膠,呼吸作喘,舌津不潤,小溲自遺,昏喘漸露,危險(xiǎn)有若朝露矣”[5]。醫(yī)者根據(jù)每一診次病情變化情況用藥,醫(yī)案未列方名,觀察用藥主要以清熱養(yǎng)陰為主。
圖2 春溫醫(yī)案診次頻數(shù)分布統(tǒng)計(jì)
2.3 方劑頻數(shù)分布 51個(gè)醫(yī)案記載治療使用方劑名稱,共涉及用方37個(gè),方劑出現(xiàn)頻數(shù)排名前5位的依次為:白虎湯、復(fù)脈湯、六一散、犀角地黃湯、溫膽湯。方劑所屬功效主要為清熱劑、補(bǔ)益劑、祛痰劑。使用頻次≥2的方劑詳見表1。
表1 春溫醫(yī)案方劑頻數(shù)分布
2.4 中藥頻數(shù)分布 共計(jì)使用中藥219味,出現(xiàn)頻數(shù)排名前5位的依次為:杏仁、貝母、茯苓、甘草、橘皮;主要?dú)w屬于止咳化痰平喘藥、利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、清熱藥、解表藥。使用頻次≥30的中藥詳見表2。
表2 中藥頻數(shù)分布
2.5 中藥性味與歸經(jīng)分布 對219味中藥的四氣、五味與歸經(jīng)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì),四氣頻次前5位的依次為:溫、寒、平、微寒、微溫;五味頻次前5位的依次為:甘、苦、辛、咸、酸;歸經(jīng)頻次前5位的依次為:肺、胃、肝、脾、心。具體結(jié)果詳見表3。
表3 219味中藥四氣、五味與歸經(jīng)頻數(shù)分布
2.6 藥對配伍 找到頻繁二項(xiàng)集,設(shè)置最小支持度為0.1,頻繁藥對支持度排名前5位的依次為:杏仁-貝母、橘皮-杏仁、甘草-貝母、橘皮-貝母、甘草-杏仁。具體結(jié)果詳見表4。
表4 頻繁中藥藥對
2.7 藥物組合 找到頻繁多項(xiàng)集,設(shè)置最小支持度為0.1,頻繁藥物組合支持度排名前6位的依次為:橘皮-杏仁-貝母、甘草-杏仁-貝母、杏仁-西洋參-貝母、橘皮-西洋參-貝母、橘皮-杏仁-西洋參、甘草-西洋參-貝母。頻繁藥物組合具體結(jié)果詳見表5。
表5 頻繁藥物組合
3.1 春溫醫(yī)案的遣方特點(diǎn) 最早對春溫的認(rèn)識可追溯于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《素問·陰陽應(yīng)象大論》中云“冬傷于寒,春必溫病”[6]。到了宋代,郭雍著《傷寒補(bǔ)亡論》中首次提出“春溫”一詞[7],歷代醫(yī)家對春溫病因病機(jī)的認(rèn)識主要為伏邪、新感和新感引動伏氣3種,該病發(fā)病急、病情重、變化多,初起即可見發(fā)熱、口渴、心煩、小便黃赤、舌紅等里熱證候,甚至可見神昏、痙厥、斑疹等,古代醫(yī)案中治療春溫病抓住病機(jī)同時(shí),主要針對患者的癥狀表現(xiàn)開具處方。對本文51個(gè)醫(yī)案記載具體方名的37個(gè)方劑按功效分類,其中清熱劑13個(gè),約占總量的1/3,主要包括白虎湯、犀角地黃湯、涼膈散、羚羊清營湯、黃芩湯、玉女煎、竹葉石膏湯、清心牛黃丸等,如清·沈魯珍撰《沈氏醫(yī)案》中治療周姓患者[8]“冬溫春發(fā),已涉三候,鼻衄疹咳,而法泄身熱,總不涼盡,午前略緩,午后煩灼,甚至火升,煩惱怒,口干思得生冷,脈數(shù)無力,神情疲乏”。沈氏認(rèn)為“氣營兩分之熱交熾,正虛不克化達(dá),春分大節(jié)在邇,須防喘汗而脫”。故擬白虎湯合犀角地黃湯加味治療以清里熱。補(bǔ)益劑7個(gè),主要包括復(fù)脈湯、左歸飲、六味地黃湯、腎氣丸、歸脾丸等,如《眉壽堂方案選存》《杏軒醫(yī)案》《葉氏醫(yī)案存真》等[9-11]醫(yī)案中皆觀仲景論中,邪少虛多,陰液陽津并涸者,擬復(fù)脈湯加減治療亡陰脫液、虛風(fēng)內(nèi)動之證。開竅劑4個(gè),包括至寶丹、紫雪丹、蘇合香丸、神犀丹。祛痰劑3個(gè),分別為溫膽湯、小陷胸湯、黃連溫膽湯。解表劑類3個(gè),分別為葳蕤湯、小青龍湯、越婢加半夏湯。此外,醫(yī)案中用方亦涉及瀉下、溫里、祛濕、和解等功效的方劑。從上述春溫醫(yī)案使用方劑所屬類型可見古代醫(yī)案對春溫病的治療主要以清熱劑為主,以瀉下、解表、開竅為輔。清代柳寶詒《溫?zé)岱暝础访鞔_提出[12]“伏氣由內(nèi)而發(fā),治之者以清泄里熱為主”。本文醫(yī)案用方結(jié)果也顯示以清熱劑的應(yīng)用為多,可見春溫?zé)嵯筝^多,無論熱郁氣分、營分、上焦胸膈,還是熱結(jié)腸腑均以清熱為主法。
3.2 春溫醫(yī)案的用藥特點(diǎn)《溫病條辨》言[13]“溫病燥熱,欲解燥者,先滋其干,不可純用苦寒也,服之反燥甚”。本文中藥性味的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,20部醫(yī)案類古籍記載225個(gè)春溫醫(yī)案共計(jì)涉及使用中藥219味,四氣、五味與歸經(jīng)結(jié)果顯示,醫(yī)案中治療春溫用藥四氣多為溫、寒、平、微寒,五味多為甘、苦、辛,主要?dú)w經(jīng)為肺、胃、肝、脾等,可見醫(yī)案古籍中關(guān)于歷代醫(yī)家的所用中藥不單純以苦寒為主,而是重視辨證施藥。對219味中藥按其具有功效進(jìn)行分類,春溫醫(yī)案中運(yùn)用的清熱藥包括:生地黃、牡丹皮、黃芩、梔子、蘆根、連翹、茅根、犀角、天花粉、玄參、竹葉、知母、石膏等,上述藥物主要以清熱涼血、清熱瀉火功效為主。止咳化痰平喘藥包括:杏仁、貝母、枇杷葉、瓜蔞、桑白皮、竹茹、紫苑、海蛤殼、半夏、前胡等,上述藥物主要以清熱化痰、止咳平喘功效為主。補(bǔ)虛藥包括:石斛、西洋參、麥門冬、白芍、沙參、玉竹等,上述藥物主要以滋陰功效為主。理氣藥包括:橘皮、枳殼等。利水滲濕藥包括:茯苓、薏苡仁、澤瀉等。化濕藥包括:厚樸、佩蘭?!稌r(shí)病論》一書闡釋春溫治法時(shí),根據(jù)不同的證候表現(xiàn)分別提出涼解里熱法、清熱解毒法、卻熱息風(fēng)法、祛熱宣竅法[14],可見“清熱”在治療春溫過程中的重要地位,藥物性味與功效的統(tǒng)計(jì)結(jié)果與歷代醫(yī)家的治法相符合。春溫之證,由于伏寒化熱,從內(nèi)出外,所以最易化熱傷陰。從醫(yī)案使用藥物功效上分析,挖掘結(jié)果顯示治療春溫中藥主要是清熱、滋陰、化濕類藥物為主。
3.3 春溫醫(yī)案的藥物配伍特點(diǎn) 通過找到頻繁二項(xiàng)集,觀察古代醫(yī)案中治療春溫的藥對配伍,支持度排名前5位的藥對分別為:杏仁-貝母、橘皮-杏仁、甘草-貝母、橘皮-貝母、甘草-杏仁。這5個(gè)藥對出現(xiàn)了45次以上,支持度較高,其主要功效是止咳化痰[15]。剩余高頻藥對結(jié)果中,也顯示存在清熱滋陰功效的配伍藥對。春溫即是時(shí)邪引動伏溫,伏氣外發(fā),故臨證常見發(fā)熱、咳嗽氣促、口干脈洪大、溲黃、舌紅無苔等熱灼傷陰之象,治以清熱養(yǎng)陰為主。通過找到頻繁多項(xiàng)集,觀察古代醫(yī)案中治療春溫的藥物組合應(yīng)用規(guī)律,支持度排名前3位的藥物組合分別為橘皮-杏仁-貝母、甘草-杏仁-貝母、杏仁-西洋參-貝母。清·張千里《珠邨草堂醫(yī)案》多則醫(yī)案應(yīng)用杏仁、西洋參、貝母等藥物組合,如記載烏鎮(zhèn)戴姓患者“身熱汗多,口渴咳嗽,痰薄而多,上氣不得臥。此屬春溫上受,急宜清養(yǎng)肺胃。洋參、杏、貝、桑皮、地骨皮、鮮地、丹皮、石斛、橘紅、甘草、茅根”?!额櫽晏镝t(yī)案》記錄劉姓患者“春溫內(nèi)伏,身熱,頭脹體痛”,治以“豆豉、連翹、廣皮、杏仁、黑梔、菊花、枳殼、麥芽”等藥。將醫(yī)案中所得藥物組合與常用方劑進(jìn)行比對,發(fā)現(xiàn)歸屬于清熱劑、祛痰劑、解表劑、補(bǔ)益劑,其藥物組合的主要功用為清除里熱、發(fā)散解表、化痰止咳、滋補(bǔ)陰液,可見古人用藥與現(xiàn)代對春溫病發(fā)病過程各個(gè)階段的認(rèn)知特點(diǎn)一致,符合春溫病的辨治特點(diǎn)。對上述挖掘高頻藥對和藥物組合結(jié)果的分析,我們發(fā)現(xiàn)春溫的用藥配伍使用較為注重清熱滋陰。
春溫是由冬不藏精、感受寒邪、伏于少陰,郁久化熱、乘春陽上升而自里外發(fā)的一種溫病,后期易傷肝腎易造成熱盛動風(fēng)之候,易深入血分,出現(xiàn)斑、疹等出血癥狀,易侵入心包,造成神昏、譫語等癥狀,需引起注意。該病“里有郁熱,陰分先傷”性質(zhì)決定其遣方用藥,正如本文挖掘結(jié)果顯示,該病主要治療方劑與中藥較多具有清熱功效。春溫疾病里熱為主,表證為次,醫(yī)家醫(yī)案中用藥顯示較多用辛涼苦寒藥以清里熱解外邪,如應(yīng)用白虎湯、涼膈散以及桑葉、生地黃、牡丹皮、黃芩、梔子等清熱解表藥的使用;同時(shí)醫(yī)案中用藥又特別注意顧護(hù)真陰,如應(yīng)用復(fù)脈湯以及石斛、西洋參、麥門冬、沙參、玉竹等滋陰藥。綜上所述,古人醫(yī)案中用藥以清熱為主,兼解表邪,同時(shí)顧護(hù)陰液,注意透邪外達(dá)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重型流感、病毒性感染、流行性腦脊髓膜炎等機(jī)型傳染病可參考本病辨證施治。