信娜　曹鈺婕

一款罕見(jiàn)病藥將退出中國(guó)，牽動(dòng)的是上千患者的生命。

這款藥為鹽酸沙丙蝶呤片（商品名“科望”），是部分罕見(jiàn)病高苯丙氨酸血癥（HPA）患者必不可少的一款藥。在中國(guó)市場(chǎng)尚無(wú)仿制藥上市的情況，該藥一旦退出，意味著這些患者將無(wú)藥可用。

這種罕見(jiàn)病是人體內(nèi)的苯丙氨酸代謝異常導(dǎo)致，在代謝過(guò)程之中酶產(chǎn)生了缺失或者是完全沒(méi)有，導(dǎo)致體內(nèi)血液的苯丙氨酸濃度較高。這是一種基因突變或遺傳疾病。

該藥由總部位于美國(guó)加州的跨國(guó)公司拜馬林制藥（BioMarin）生產(chǎn)。該公司的工作人員就退出中國(guó)市場(chǎng)一事回復(fù)《財(cái)經(jīng)》記者稱(chēng)，國(guó)外已有仿制藥上市，使用“科望”的患者市場(chǎng)大量流失，從企業(yè)整體考量，繼續(xù)保留該產(chǎn)品線(xiàn)的價(jià)值并不大，因此考慮退出中國(guó)市場(chǎng)。

一個(gè)企業(yè)，需要考慮經(jīng)濟(jì)賬。然而，天平另一邊是患者急需用藥的現(xiàn)狀。

《財(cái)經(jīng)》記者了解到的最新情況是，將由中日友好醫(yī)院牽頭，申請(qǐng)臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口。目前，藥品正在通關(guān)，預(yù)計(jì)2022年10月底到達(dá)醫(yī)院，但不確定有多少瓶藥。

由于距離遠(yuǎn)、異地報(bào)銷(xiāo)比例差異，藥品自身易受氧化等因素，大部分其他地區(qū)的患者沒(méi)法來(lái)到中日友好醫(yī)院開(kāi)藥，也便意味著這些患者將會(huì)很長(zhǎng)一段時(shí)間無(wú)藥可用。

如何解決罕見(jiàn)病藥物可及性，仍然任重道遠(yuǎn)。

無(wú)藥可吃

6月下旬，呂文（化名）就得知“科望”不再供應(yīng)中國(guó)市場(chǎng)。一時(shí)間，她心急如焚，“患者離不開(kāi)這個(gè)藥，這藥幫助孩子代謝體內(nèi)苯丙氨酸，一天一頓都不能少”。

呂文生活在北京，她三歲的孩子患四氫生物蝶呤缺乏癥（BH4缺乏癥，又稱(chēng)惡性PKU），是高苯丙氨酸血癥中的“罕見(jiàn)群體”。從孩子確診后，呂文和家人一直積極給孩子治療、服藥，如今孩子發(fā)育較正常?！叭绻恢浪加羞@個(gè)病，只看外表是看不出來(lái)的，因?yàn)榕潞⒆釉馄缫?，孩子情況只有家里人知道。”呂文稱(chēng)。

高苯丙氨酸血癥的患病人群主要為兒童，尤其是新生兒和嬰幼兒，一旦患病，則需終生治療。當(dāng)孩子確診高苯丙氨酸血癥后，需要通過(guò)層層篩查確定自己的分型：其一是苯丙氨酸羥化酶缺乏癥（PAH缺乏癥，又稱(chēng)PKU）;其二就是四氫生物蝶呤缺乏癥。

北京HPA病友組織相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，PKU患者占總患者的90%以上，需采用飲食控制治療，惡性PKU患者占8%，采用純藥物治療，另有2%的反應(yīng)型苯丙酮尿癥患者，可選擇藥物治療或飲食控制治療。

呂文的孩子“不幸”屬于8%，惡性PKU，只能通過(guò)藥物治療。孩子從一個(gè)月大就開(kāi)始吃“科望”，到如今用藥已經(jīng)三年多，藥價(jià)從最初的一瓶9000元，降到如今一瓶7480元。由于孩子年齡尚小，家長(zhǎng)每次需把藥磨成粉末，兌水后才能給孩子服用。

藥的服用量是根據(jù)孩子的體重來(lái)計(jì)算，建議每公斤體重服用5毫克?！翱仆币黄?0粒，每粒100毫克，呂文的孩子目前一天需服用60毫克，同時(shí)還需要吃美多芭和五羥色胺，其中“科望”是控制血值，其他兩種針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)，這三種藥中任何一個(gè)斷藥都會(huì)影響孩子治療。

北京2021年底新出政策，“科望”被納入藥物報(bào)銷(xiāo)范圍，終身報(bào)銷(xiāo)60%。呂文介紹稱(chēng)，40%自費(fèi)，一瓶到手3000元。這源于北京曾發(fā)布的一項(xiàng)對(duì)特殊病藥品的費(fèi)用補(bǔ)貼政策，“科望”能報(bào)銷(xiāo)。不過(guò)，其他兩種自費(fèi)，算下來(lái)一個(gè)月藥費(fèi)2500元左右，報(bào)銷(xiāo)前一個(gè)月藥費(fèi)6000元左右。

然而，政策福利沒(méi)享受到半年，呂文從北京病友群內(nèi)得知，這款藥將要退出中國(guó)。

2018年8月30日，天津一名四氫生物蝶呤缺乏癥患兒所展示的藥品。圖/視覺(jué)中國(guó)

在北京衛(wèi)健委向國(guó)家衛(wèi)健委藥政司提交的“關(guān)于協(xié)調(diào)該藥供應(yīng)請(qǐng)示”的文件中提到，“科望”屬于罕見(jiàn)病藥品，可以減少腦部持續(xù)受損風(fēng)險(xiǎn)，提升患兒生活質(zhì)量，需終身服用。

在北京中日友好醫(yī)院每年約有30余個(gè)患兒常年應(yīng)用此藥。國(guó)內(nèi)目前無(wú)替代藥品銷(xiāo)售，且無(wú)BH4類(lèi)似替代藥品，如“科望”不再供應(yīng)中國(guó)市場(chǎng)，這部分罕見(jiàn)病患兒將面臨無(wú)藥可用的境地。

《財(cái)經(jīng)》記者向北京衛(wèi)健委求證，得知該文件屬實(shí)。

“鋌而走險(xiǎn)”用仿制藥

很多罕見(jiàn)病患者，都選擇用仿制藥，既可緩解病情又能省錢(qián)，而且在沒(méi)有原研藥時(shí)也能及時(shí)頂上，這也是印度“藥神”的由來(lái)。

一位多發(fā)性硬化癥患者就曾仔細(xì)地算了一筆賬。2022年8月8日，國(guó)產(chǎn)仿制藥特立氟胺上市，30粒一盒，藥價(jià)是6896元，該藥可治療多發(fā)性硬化癥。而賽諾菲生產(chǎn)的原研藥，為一盒28粒7896元，比國(guó)產(chǎn)一盒貴1000元。

這款仿制藥自費(fèi)的部分，約為原研藥的65%。上述病友說(shuō)，“我這個(gè)年齡，上有老下有小，房貸每個(gè)月還要還1.5萬(wàn)元。國(guó)產(chǎn)藥一年省2萬(wàn)多元，孩子補(bǔ)習(xí)的錢(qián)就有了?！?/p>

但高苯丙氨酸血癥患者，沒(méi)這么幸運(yùn)，目前中國(guó)市場(chǎng)尚無(wú)“科望”仿制藥上市。

在廣東潮州生活的張如婷，孩子是高苯丙氨酸血癥患者人數(shù)中僅占2%的反應(yīng)型患者，可以主動(dòng)選擇藥物治療或飲食控制治療。90%的病友會(huì)選擇飲食控制，費(fèi)用也相對(duì)低一些，但張如婷“擔(dān)心小孩去學(xué)校吃飯都和其他小朋友不一樣，患上心理疾病”，于是咬咬牙，選擇了藥物治療。除了進(jìn)口鹽酸沙丙蝶呤片，她還需要給孩子服用無(wú)苯丙氨基酸粉和無(wú)苯丙氨酸復(fù)合氨基酸粉。

北京醫(yī)保可報(bào)銷(xiāo)“科望”比例為60%，在廣州是全自費(fèi)，而且藥價(jià)還比北京貴，北京一瓶7480元，到了廣州一瓶貴出1000多元，達(dá)8815元。

如果給孩子吃藥控制病情，張如婷算了一筆賬：孩子今年6周歲，22公斤，無(wú)苯丙氨酸粉一個(gè)月大概需要八罐，每罐258元;“科望”每天需要40毫克，算下來(lái)每月費(fèi)用大概是5500元。這兩種藥物都需隨著孩子體重的增大而增加用量，花費(fèi)的費(fèi)用會(huì)越來(lái)越高。

張如婷和丈夫在潮州打工，一個(gè)月收入1萬(wàn)元，孩子的藥費(fèi)要用掉一半，他們負(fù)擔(dān)不起。于是，她將目光轉(zhuǎn)向一家中國(guó)臺(tái)灣公司出售的仿制藥，價(jià)格相對(duì)便宜。

“科望”的仿制藥一盒100粒，每粒10毫克，近一年來(lái)每盒費(fèi)用在890元—950元間波動(dòng)，孩子每月需吃120粒，花費(fèi)在1100元左右，價(jià)格僅為“科望”的三分之一。張如婷告訴《財(cái)經(jīng)》記者，目前雖然還能買(mǎi)到，但是由于該仿制藥需要冷凍保存，來(lái)回時(shí)間、天氣原因等都會(huì)影響藥效。

更重要的是，BH4在中國(guó)臺(tái)灣有藥品許可證，是合規(guī)的，但在中國(guó)大陸還沒(méi)有，因此并不合規(guī)?；颊咭I(mǎi)仿制藥，得冒著重重風(fēng)險(xiǎn)，比如買(mǎi)到假藥。

從中國(guó)臺(tái)灣購(gòu)買(mǎi)“科望”仿制藥的患者，需要將價(jià)格折合美元匯率才能轉(zhuǎn)賬購(gòu)買(mǎi)，藥品價(jià)格也隨匯率的波動(dòng)而起伏。張如婷現(xiàn)在想購(gòu)買(mǎi)中國(guó)臺(tái)灣仿制藥，需要在銀行個(gè)人對(duì)公賬戶(hù)轉(zhuǎn)賬，“比較麻煩，銀行的人也很不樂(lè)意幫我們做這個(gè)事兒，因?yàn)楸旧砗孟褚膊皇呛芎弦?guī)矩”，但這對(duì)他們來(lái)說(shuō)是“救命藥”，只能鋌而走險(xiǎn)。

疫情影響下，藥物也經(jīng)常在海關(guān)被扣，沒(méi)有保障。這也是來(lái)自北京的呂文寧愿四處奔走，也不愿給孩子吃仿制藥的原因。

張如婷還擔(dān)心仿制藥的藥效穩(wěn)定性和副作用的。她說(shuō)，不是不想讓孩子吃“科望”，而是沒(méi)有政策補(bǔ)貼吃不起，才會(huì)選擇中國(guó)臺(tái)灣仿制品。

現(xiàn)在連這個(gè)猶豫的機(jī)會(huì)也沒(méi)有了，“科望”要退出中國(guó)市場(chǎng)。

廣東省高苯丙氨酸血癥患者約600名-700名，其中約200多名惡性患者需服藥。張如婷介紹，這200多名患者中真正吃得起“科望”的不足10%，“北京、青島、四川等部分地區(qū)的親友吃‘科望的多些，因?yàn)樗麄冇醒a(bǔ)貼政策”。即便住在這些有政策補(bǔ)貼的地區(qū)，“外地人”也享受不到，因?yàn)檫@些政策會(huì)限制買(mǎi)藥人的出生地、戶(hù)籍等。

按粒買(mǎi)藥的患者在等藥

6月，“科望”的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)代理商——百傲萬(wàn)里（上海）生物醫(yī)藥技術(shù)咨詢(xún)有限公司（下稱(chēng)“百傲萬(wàn)里”），與國(guó)家衛(wèi)健委及各地市衛(wèi)健委進(jìn)行溝通，“不再就‘科望進(jìn)口藥品注冊(cè)證進(jìn)行再注冊(cè)”。

溝通中提及，本藥最初于2010年9月25日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，之后進(jìn)行了再注冊(cè)，最新一次再注冊(cè)為2018年獲得批準(zhǔn)，有限期至2023年3月21日。

百傲萬(wàn)里文件內(nèi)提及，基于內(nèi)部評(píng)估，計(jì)劃不再進(jìn)行本品的再注冊(cè)。

《財(cái)經(jīng)》記者聯(lián)系到拜馬林制藥工作人員，詢(xún)問(wèn)“科望”從中國(guó)退市是否已成定局，工作人員回復(fù)稱(chēng)：“目前還不是十分能夠確定，是有這個(gè)打算?！?/p>

對(duì)方表示，這不是因?yàn)閲?guó)內(nèi)市場(chǎng)有無(wú)吸引力的問(wèn)題，而是在國(guó)外已經(jīng)有治療BH4病種的仿制藥上市了，從前使用“科望”的患者市場(chǎng)大量流失。拜馬林制藥從整體考量來(lái)看，認(rèn)為再繼續(xù)保留的價(jià)值不大。

這也是藥企要考慮的一筆經(jīng)濟(jì)賬?！叭绻盟幓颊邤?shù)能達(dá)到1000人，我們可能就會(huì)有一定利潤(rùn)了?！币晃簧a(chǎn)某罕見(jiàn)病仿制藥的藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人曾說(shuō)。

甚至已有罕見(jiàn)病藥企對(duì)是否推動(dòng)藥品進(jìn)國(guó)家醫(yī)保打了“退堂鼓”?！拔覀円苍谟^察進(jìn)醫(yī)保的罕見(jiàn)病藥品情況，用藥量并沒(méi)有增加多少，大幅降價(jià)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)成本是我們得考慮的?！币晃凰幤笙嚓P(guān)負(fù)責(zé)人坦言。

當(dāng)然，開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病用藥是有商業(yè)價(jià)值的。國(guó)外的藥廠(chǎng)有很多的布局都是從罕見(jiàn)病用藥進(jìn)行突破，然后再擴(kuò)大適應(yīng)癥到其他的治療領(lǐng)域。因?yàn)椋肮聝核帯钡纳矸莶粌H可以縮短藥物上巿時(shí)間，其上市成功率也比較高。

通過(guò)對(duì)過(guò)去十多年的新藥上市統(tǒng)計(jì)，“孤兒藥”開(kāi)發(fā)的成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般的藥物，大概是一般藥物的3倍以上。讓各方有利可圖，也是藥企研發(fā)罕見(jiàn)病藥物，報(bào)批、定價(jià)和銷(xiāo)售的基本邏輯。

仿制藥難買(mǎi)，原研藥“科望”又一藥難求，急需用藥的患者卻等不起?！杜R床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》是6月29日，國(guó)家衛(wèi)健委和藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布的文件，適用于國(guó)內(nèi)無(wú)注冊(cè)上市、無(wú)企業(yè)生產(chǎn)或短時(shí)期內(nèi)無(wú)法恢復(fù)生產(chǎn)的境外已上市臨床急需少量藥品。

這也成為這個(gè)患者群體目前可選的最保險(xiǎn)的一條路。

中日友好醫(yī)院是“科望”的牽頭進(jìn)口機(jī)構(gòu)?！敦?cái)經(jīng)》記者從中日友好醫(yī)院的藥房了解到，藥品正在通關(guān)，預(yù)計(jì)10月底能落實(shí)到中日友好醫(yī)院，但具體能到多少瓶藥，工作人員表示“不確定”。

這對(duì)北京市的患者來(lái)講，無(wú)疑是個(gè)好消息。得知孩子的藥短期內(nèi)終于有了著落，呂文很感激，“北京衛(wèi)健委是第一個(gè)書(shū)面給國(guó)家衛(wèi)健委寫(xiě)文件提交說(shuō)明的，中日藥房也一直想辦法弄庫(kù)存?！?/p>

但其他地區(qū)的患者呢？

張如婷告訴《財(cái)經(jīng)》記者，由于距離太遠(yuǎn)、戶(hù)籍條件限制、藥品自身易受氧化的特點(diǎn)等原因，“就算北京有藥，我們也不會(huì)去買(mǎi)”?！翱仆睆那霸趶V州大藥房和深圳醫(yī)院可以按粒賣(mài)，在廣州一粒的價(jià)格大約293.83元，在深圳一粒約249元。

張如婷向病友了解到，有的患者每次只掛號(hào)買(mǎi)十幾粒藥，她自己的孩子從小到大也只吃過(guò)兩粒原研藥。

對(duì)于未來(lái)，張如婷感到迷茫，不知道何時(shí)才能結(jié)束這樣等待用藥的日子。